Fisiopatología Genética
• Términos
Alelo: Un alelo es una de una serie de formas alternativas (genotipos) en un locus, o región específica
de un cromosoma. A nivel de ADN, los diferentes alelos tienen distintas secuencias de bases.
Aleatorización mendeliana: Diseño de estudio en el que los genotipos sirven como indicador
de exposición epidemiológica. La justificación para realizar estas investigaciones es que los alelos se
segregan de forma independiente y, por lo tanto, son inmunes a sesgos que no pueden superarse en
estudios observacionales.
Aneuploidía: Estado de tener un número anormal de cromosomas. Un cariotipo humano euploide
tiene 46 cromosomas. La aneuploidía puede afectar a toda la población de células somáticas, como
en la trisomía 21, o a un subconjunto de células, como en un tumor.
Autosoma: Un cromosoma distinto de X o Y. El genoma humano tiene 44 autosomas (22pares de
autosomas)
Autosómico: Un gen es autosómico si se encuentra en un autosoma y no en un cromosoma sexual.
El patrón de herencia de un gen también se denomina autosómico si corresponde al de genes
autosómicos conocidos.
Cariotipo: El cariotipo se refiere al conjunto completo de cromosomas en un organismo o tumor.
El cariotipo se determina mediante el examen visual y el recuento de cromosomas condensados de
varias células representativas para determinar el número de copias de cada cromosoma, así como
cualquier translocación, deleción subcromosómica o duplicación. Va de mayor a menor tamaño
Codominante: Un rasgo codominante o semidominante es aquel en el que ambos alelos
contribuyen por igual a la expresión fenotípica. Los individuos heterocigotos presentan un fenotipo
intermedio entre los de las dos clases homocigotas.
Consanguinidad: Reproducción entre dos individuos de la misma línea sanguínea (p. ej.,primo
hermano, primo segundo). La consanguinidad aumenta la probabilidad de enfermedades
autosómicas recesivas raras, debido a la mayor probabilidad de que ambos progenitores compartan
la misma variante de secuencia deletérea rara.
Cromosoma: es una estructura en forma de hebra que se encuentra en el núcleo de las células y
contiene la información genética de un organismo.
Diploide: que posee dos copias de cada cromosoma autosómico y dos cromosomas sexuales.
Dominante: Un rasgo se considera dominante cuando un alelo es suficiente para conferirlo. Por lo
tanto, los rasgos dominantes suelen manifestarse en portadores heterocigotos o en heterocigotos.
Dominante negativa: los alelos dominantes negativos son alelos que causan un fenotipo anormal
o una enfermedad mediante un mecanismo que depende de que el producto genético anormal de
un alelo patógeno, interfiera con la función del producto genético normal de un alelo normal.
@Medscol
Jose Delgado
,A diferencia de la mayoría de las variantes de pérdida de función que confieren fenotipo solo cuando
ambos alelos portan una variante patogénica (herencia autosómica recesiva), las variantes
dominantes-negativas actúan de manera dominante, lo que significa que solo un único alelo con la
variante es suficiente para causar el fenotipo de la enfermedad.
Epítasis: Proceso mediante el cual las variaciones en dos o más loci genéticos interactúan para
producir fenotipos diferentes de los efectos individuales de cada variante. Este proceso suele
denominarse interacción gen-gen o efecto modificador genético.
Euploide: Cualquier múltiplo del numero haploide de cromosomas.
Gen: Un gen es una unidad de secuencia de ADN que codifica una función específica. Las definiciones
clásicas limitan los genes a aquellos elementos que codifican proteínas. Sin embargo, los genes no
codificantes de proteínas (como los ARN no codificantes o los pseudo genes) también son genes.
Genotipo: un genotipo es la combinación de dos alelos en una ubicación genómica (locus) opar de
bases en un individuo
Heterocigoto/heterocigosidad: Describe el estado genotípico de tener una secuencia genética
diferente (alelos diferentes) en las dos copias de un locus genético. Suele referirse a individuos con
una copia de una variante patógena. Tambien lo podemos definir como, un organismo o individuo
Heteroplasmia: presencia en una sola célula de más de una población de genomas mitocondriales
que posee dos alelos diferentes para un gen en un locus específico de un par de cromosomas
homólogos.
Herencia digénica: Enfermedades causadas por la coherencia de variantes en dos loci genéticos
distintos (es decir, en dos genes diferentes). Las personas con herencia digénica también pueden
denominarse "doble heterocigotas", lo cual es distinto de las heterocigotas compuestas (que
presentan dos variantes patogénicas diferentes en el mismo gen).
Herencia mendeliana: Se dice que un rasgo tiene herencia mendeliana si su transmisión genética
puede explicarse mediante un modelo de herencia mendeliano, como la autosómica dominante, la
autosómica recesiva o la herencia recesiva o dominante ligada al cromosoma X.
Homocigoto/homocigosidad: Describe el estado genotípico de poseer la misma variante de
secuencia genética (el mismo alelo) en ambos alelos de un locus genético. Generalmente se usa para
referirse a la variante patogénica en trastornos autosómicos recesivos, como la homocigosidad para
una variante patogénica en un gen específico, aunque también puede describir la presencia de dos
copias del alelo de referencia u otra variante benigna. En otras palabras, un individuo que tiene dos
copias idénticas de un gen en un locus específico, una heredada de cada progenitor.
Locus: Un locus (plural, loci) es una ubicación cromosómica o genómica específica.
@Medscol
Jose Delgado
, Mutación de Novo: Una nueva variante de secuencia genética presente en el ADN del probando
y ausente en el ADN de los progenitores. Se utiliza a menudo para distinguir entre casos familiares y
esporádicos de enfermedades genéticas.
No disyunción: Fracaso de los cromosomas o cromátides emparejados para separarse y
desplazarse a los polos opuestos del huso durante el anafase, sea en la meiosis o mitosis. La no
disyunción durante la meiosis es mas frecuente en las personas con anomalías estructurales de los
cromosomas.
Recesivo: Un rasgo se considera recesivo cuando se observa únicamente en individuos portadores
de variantes causantes de rasgos en ambas copias de un gen. Esto suele implicar variantes causantes
de enfermedades heredadas tanto de la madre como del padre. Los rasgos recesivos se manifiestan
en individuos portadores de la misma variante causante de enfermedades tanto en la copia materna
como en la paterna del gen, o en individuos portadores de dos variantes causantes de enfermedades
diferentes, una en la copia heredada por vía materna y otra en la copia heredada por vía paterna
(heterocigotos compuestos). Los individuos heterocigotos para un rasgo recesivo (portadores) suelen
ser fenotípicamente indistinguibles de los individuos sanos. En algunas enfermedades recesivas, ser
portador puede conferir un mayor riesgo de padecer algunas características de la enfermedad. En los
trastornos ligados al cromosoma X, las mujeres portadoras a veces pueden verse afectadas.
Translocación: Una translocación es una anomalía cromosómica estructural por la cual se
intercambian segmentos cromosómicos entre dos cromosomas no homólogos.
Nota: a lo largo del documento están otros términos que no se encuentran en esta sección pero que
forman parte del contenido y se destacan en el tema puntual.
• Nomenclatura Genealógica:
@Medscol
Jose Delgado
• Términos
Alelo: Un alelo es una de una serie de formas alternativas (genotipos) en un locus, o región específica
de un cromosoma. A nivel de ADN, los diferentes alelos tienen distintas secuencias de bases.
Aleatorización mendeliana: Diseño de estudio en el que los genotipos sirven como indicador
de exposición epidemiológica. La justificación para realizar estas investigaciones es que los alelos se
segregan de forma independiente y, por lo tanto, son inmunes a sesgos que no pueden superarse en
estudios observacionales.
Aneuploidía: Estado de tener un número anormal de cromosomas. Un cariotipo humano euploide
tiene 46 cromosomas. La aneuploidía puede afectar a toda la población de células somáticas, como
en la trisomía 21, o a un subconjunto de células, como en un tumor.
Autosoma: Un cromosoma distinto de X o Y. El genoma humano tiene 44 autosomas (22pares de
autosomas)
Autosómico: Un gen es autosómico si se encuentra en un autosoma y no en un cromosoma sexual.
El patrón de herencia de un gen también se denomina autosómico si corresponde al de genes
autosómicos conocidos.
Cariotipo: El cariotipo se refiere al conjunto completo de cromosomas en un organismo o tumor.
El cariotipo se determina mediante el examen visual y el recuento de cromosomas condensados de
varias células representativas para determinar el número de copias de cada cromosoma, así como
cualquier translocación, deleción subcromosómica o duplicación. Va de mayor a menor tamaño
Codominante: Un rasgo codominante o semidominante es aquel en el que ambos alelos
contribuyen por igual a la expresión fenotípica. Los individuos heterocigotos presentan un fenotipo
intermedio entre los de las dos clases homocigotas.
Consanguinidad: Reproducción entre dos individuos de la misma línea sanguínea (p. ej.,primo
hermano, primo segundo). La consanguinidad aumenta la probabilidad de enfermedades
autosómicas recesivas raras, debido a la mayor probabilidad de que ambos progenitores compartan
la misma variante de secuencia deletérea rara.
Cromosoma: es una estructura en forma de hebra que se encuentra en el núcleo de las células y
contiene la información genética de un organismo.
Diploide: que posee dos copias de cada cromosoma autosómico y dos cromosomas sexuales.
Dominante: Un rasgo se considera dominante cuando un alelo es suficiente para conferirlo. Por lo
tanto, los rasgos dominantes suelen manifestarse en portadores heterocigotos o en heterocigotos.
Dominante negativa: los alelos dominantes negativos son alelos que causan un fenotipo anormal
o una enfermedad mediante un mecanismo que depende de que el producto genético anormal de
un alelo patógeno, interfiera con la función del producto genético normal de un alelo normal.
@Medscol
Jose Delgado
,A diferencia de la mayoría de las variantes de pérdida de función que confieren fenotipo solo cuando
ambos alelos portan una variante patogénica (herencia autosómica recesiva), las variantes
dominantes-negativas actúan de manera dominante, lo que significa que solo un único alelo con la
variante es suficiente para causar el fenotipo de la enfermedad.
Epítasis: Proceso mediante el cual las variaciones en dos o más loci genéticos interactúan para
producir fenotipos diferentes de los efectos individuales de cada variante. Este proceso suele
denominarse interacción gen-gen o efecto modificador genético.
Euploide: Cualquier múltiplo del numero haploide de cromosomas.
Gen: Un gen es una unidad de secuencia de ADN que codifica una función específica. Las definiciones
clásicas limitan los genes a aquellos elementos que codifican proteínas. Sin embargo, los genes no
codificantes de proteínas (como los ARN no codificantes o los pseudo genes) también son genes.
Genotipo: un genotipo es la combinación de dos alelos en una ubicación genómica (locus) opar de
bases en un individuo
Heterocigoto/heterocigosidad: Describe el estado genotípico de tener una secuencia genética
diferente (alelos diferentes) en las dos copias de un locus genético. Suele referirse a individuos con
una copia de una variante patógena. Tambien lo podemos definir como, un organismo o individuo
Heteroplasmia: presencia en una sola célula de más de una población de genomas mitocondriales
que posee dos alelos diferentes para un gen en un locus específico de un par de cromosomas
homólogos.
Herencia digénica: Enfermedades causadas por la coherencia de variantes en dos loci genéticos
distintos (es decir, en dos genes diferentes). Las personas con herencia digénica también pueden
denominarse "doble heterocigotas", lo cual es distinto de las heterocigotas compuestas (que
presentan dos variantes patogénicas diferentes en el mismo gen).
Herencia mendeliana: Se dice que un rasgo tiene herencia mendeliana si su transmisión genética
puede explicarse mediante un modelo de herencia mendeliano, como la autosómica dominante, la
autosómica recesiva o la herencia recesiva o dominante ligada al cromosoma X.
Homocigoto/homocigosidad: Describe el estado genotípico de poseer la misma variante de
secuencia genética (el mismo alelo) en ambos alelos de un locus genético. Generalmente se usa para
referirse a la variante patogénica en trastornos autosómicos recesivos, como la homocigosidad para
una variante patogénica en un gen específico, aunque también puede describir la presencia de dos
copias del alelo de referencia u otra variante benigna. En otras palabras, un individuo que tiene dos
copias idénticas de un gen en un locus específico, una heredada de cada progenitor.
Locus: Un locus (plural, loci) es una ubicación cromosómica o genómica específica.
@Medscol
Jose Delgado
, Mutación de Novo: Una nueva variante de secuencia genética presente en el ADN del probando
y ausente en el ADN de los progenitores. Se utiliza a menudo para distinguir entre casos familiares y
esporádicos de enfermedades genéticas.
No disyunción: Fracaso de los cromosomas o cromátides emparejados para separarse y
desplazarse a los polos opuestos del huso durante el anafase, sea en la meiosis o mitosis. La no
disyunción durante la meiosis es mas frecuente en las personas con anomalías estructurales de los
cromosomas.
Recesivo: Un rasgo se considera recesivo cuando se observa únicamente en individuos portadores
de variantes causantes de rasgos en ambas copias de un gen. Esto suele implicar variantes causantes
de enfermedades heredadas tanto de la madre como del padre. Los rasgos recesivos se manifiestan
en individuos portadores de la misma variante causante de enfermedades tanto en la copia materna
como en la paterna del gen, o en individuos portadores de dos variantes causantes de enfermedades
diferentes, una en la copia heredada por vía materna y otra en la copia heredada por vía paterna
(heterocigotos compuestos). Los individuos heterocigotos para un rasgo recesivo (portadores) suelen
ser fenotípicamente indistinguibles de los individuos sanos. En algunas enfermedades recesivas, ser
portador puede conferir un mayor riesgo de padecer algunas características de la enfermedad. En los
trastornos ligados al cromosoma X, las mujeres portadoras a veces pueden verse afectadas.
Translocación: Una translocación es una anomalía cromosómica estructural por la cual se
intercambian segmentos cromosómicos entre dos cromosomas no homólogos.
Nota: a lo largo del documento están otros términos que no se encuentran en esta sección pero que
forman parte del contenido y se destacan en el tema puntual.
• Nomenclatura Genealógica:
@Medscol
Jose Delgado
