HC Medische Farmacologie 17-11-17
Adrenaire neurotransmissie ontstaat ook door de
activatie van nicotine receptoren maar in dit geval wordt
het sympatische autonome zenuwstelsel geïnnerveerd.
De omzetting van noradrenaline komt vanuit tyrosine. In
de keten zitten vele tussenstappen die ook kunnen dienen
als neurotransmitter, welke de cel gebruikt ligt aan de
beschikbare enzymen.
In tegenstelling tot acetylcholine wordt noradrenaline
volledig heropgenomen door de presynaps. D.w.z. het
hoeft niet eerst te worden afgebroken. Inactivatie is
echter wel mogelijk en dit gebeurt dan binnen de
presynaps voor regulatie van de stimulus. Twee enzymen
die deze reactie bewerkstelligen zijn: monoamine-oxidase
en catechol-O-methyltransferase. Remmers van deze
enzymen worden gebruikt bij de behandeling van
Parkinson.
NA-receptoren bestaan in verschillende soorten maar zijn
allen metabotroop. Er zijn α en β -receptoren:
- α 1 : vooral aanwezig in het hart en de spieren
- α 2 : vooral aanwezig in de pancreas en de spieren
- β 1 : vooral aanwezig in het hart
- β 2 : vooral aanwezig in de longen
- β 3 : vooral aanwezig in vet
In elk weefsel zijn vrijwel alle receptoren aanwezig maar de hier bovengenoemde regio’s
hebben een hoger percentage van het desbetreffende receptor-type. Alle receptoren liggen
postsynaptisch behalve α 2 , deze zijn dus autoreceptoren en zorgen voor een feedback
regulatie, en NA heeft een hogere affiniteit voor α .
Het farmacologisch beïnvloeden van de NA-afgifte kan op meerdere manieren:
- Biosynthese
o Je kunt bijvoorbeeld tyrosine hydroxylase remmen (zie plaatje hierboven), een
vals substraat geven waardoor een product met minder hoge affiniteit
ontstaat of een ander enzym remmen.
- Opslag/afgifte
o Je kunt de lading in de vesicles tegengaan door reserpine te geven. Hierdoor
wordt de concentratie hoger in de presynaps en dit stimuleert een versnelde
afbraak door o.a. MAO.
Men heeft graag antagonisten van MAO bij de hand om snel
onverwachte bijwerkingen tegen te kunnen werken.
- Heropname
o Stoffen die de heropname belemmeren zijn: cocaine, imipramine en
amfetamine. Hierdoor blijft NA dus langer in de synapsspleet met als resultaat
sympathische stimulatie.
Deze remmen echter ook het perifere zenuwstelsel.
Adrenaire neurotransmissie ontstaat ook door de
activatie van nicotine receptoren maar in dit geval wordt
het sympatische autonome zenuwstelsel geïnnerveerd.
De omzetting van noradrenaline komt vanuit tyrosine. In
de keten zitten vele tussenstappen die ook kunnen dienen
als neurotransmitter, welke de cel gebruikt ligt aan de
beschikbare enzymen.
In tegenstelling tot acetylcholine wordt noradrenaline
volledig heropgenomen door de presynaps. D.w.z. het
hoeft niet eerst te worden afgebroken. Inactivatie is
echter wel mogelijk en dit gebeurt dan binnen de
presynaps voor regulatie van de stimulus. Twee enzymen
die deze reactie bewerkstelligen zijn: monoamine-oxidase
en catechol-O-methyltransferase. Remmers van deze
enzymen worden gebruikt bij de behandeling van
Parkinson.
NA-receptoren bestaan in verschillende soorten maar zijn
allen metabotroop. Er zijn α en β -receptoren:
- α 1 : vooral aanwezig in het hart en de spieren
- α 2 : vooral aanwezig in de pancreas en de spieren
- β 1 : vooral aanwezig in het hart
- β 2 : vooral aanwezig in de longen
- β 3 : vooral aanwezig in vet
In elk weefsel zijn vrijwel alle receptoren aanwezig maar de hier bovengenoemde regio’s
hebben een hoger percentage van het desbetreffende receptor-type. Alle receptoren liggen
postsynaptisch behalve α 2 , deze zijn dus autoreceptoren en zorgen voor een feedback
regulatie, en NA heeft een hogere affiniteit voor α .
Het farmacologisch beïnvloeden van de NA-afgifte kan op meerdere manieren:
- Biosynthese
o Je kunt bijvoorbeeld tyrosine hydroxylase remmen (zie plaatje hierboven), een
vals substraat geven waardoor een product met minder hoge affiniteit
ontstaat of een ander enzym remmen.
- Opslag/afgifte
o Je kunt de lading in de vesicles tegengaan door reserpine te geven. Hierdoor
wordt de concentratie hoger in de presynaps en dit stimuleert een versnelde
afbraak door o.a. MAO.
Men heeft graag antagonisten van MAO bij de hand om snel
onverwachte bijwerkingen tegen te kunnen werken.
- Heropname
o Stoffen die de heropname belemmeren zijn: cocaine, imipramine en
amfetamine. Hierdoor blijft NA dus langer in de synapsspleet met als resultaat
sympathische stimulatie.
Deze remmen echter ook het perifere zenuwstelsel.
