Algemene pathologie
Inhoud
I. Inleiding ................................................................................................................ 9
Wat? .................................................................................................................... 9
Veterinaire patholoog ............................................................................................ 9
1. Definities & het diagnostisch proces ...................................................................... 9
1.1 Definities ........................................................................................................ 9
1.2 Het diagnostisch proces ................................................................................. 11
1.2.1 Diagnose ................................................................................................. 11
2. Methoden........................................................................................................... 12
3. Types onderzoeken ............................................................................................. 12
3.1 Natuurlijk voorkomende ziekte........................................................................ 12
3.2 Forensisch .................................................................................................... 13
3.3 Dood tijdens of na anesthesie ......................................................................... 13
3.4 Experimentele ziekte, toxicopathologie ........................................................... 13
3.5 Telepathologie ............................................................................................... 13
4. Macroscopisch onderzoek................................................................................... 14
4.1 Systematische benadering ............................................................................. 14
4.2 Probleem georiënteerde benadering ............................................................... 15
4.3 Ouderdomsgerelateerde veranderingen en andere incidentele lesies ................ 16
4.4 Postmortale veranderingen ............................................................................. 16
4.5 Staalname en bewaring .................................................................................. 16
5. Histologisch onderzoek ....................................................................................... 16
5.1 Standaard histologie ...................................................................................... 16
5.2 Enzymhistochemie ........................................................................................ 19
5.3 Histochemie voor specifieke substanties ........................................................ 19
5.4 Immunokleuringen ......................................................................................... 19
5.4.1 Immunohistochemie: immunoperoxidase ................................................. 20
5.4.2 Immunofluorescentie............................................................................... 20
6. Bijkomende technieken ....................................................................................... 21
6.1 Aantonen specifieke nucleotiden .................................................................... 21
6.1.1 In situ hybridisatie .................................................................................... 21
1
, 6.2 Confocale laserscanningmicroscopie ............................................................. 21
6.3 Elektronenmicroscopie .................................................................................. 21
6.4 Microbiologie ................................................................................................ 21
6.5 Parasitologie ................................................................................................. 22
6.6 Serologie ....................................................................................................... 22
6.7 Moleculaire biologie....................................................................................... 22
6.8 Cytopathologie .............................................................................................. 22
6.9 Toxicologie .................................................................................................... 23
6.9.1 Staalname............................................................................................... 23
6.10 Beeldvorming .............................................................................................. 23
6.11 Genetica ..................................................................................................... 23
6.12 Fotografie .................................................................................................... 24
7. Casus interpretatie en klantenservice .................................................................. 24
7.1 Integratie en interpretatie ............................................................................... 24
7.2 Economische overwegingen ........................................................................... 24
7.3 Finaal rapport ................................................................................................ 24
8. Initiële en blijvende competentie van pathologen .................................................. 24
II. Celschade, celadaptatie, celdood en stofwisselingsstoornissen ............................ 25
1. Belangrijke basisprincipes ................................................................................... 25
1.1 Principe van homeostase ............................................................................... 25
1.2 Cellulaire reactie op stressoren/schadelijke stoffen ......................................... 25
1.2.1 Adaptatie: nieuwe “steady state” .............................................................. 25
1.2.2 Celbeschadiging: degeneratie: reversibel .................................................. 25
1.2.3 Celbeschadiging: celsterfte: irreversibel .................................................... 25
1.3 Een cel kan functioneel (biochemisch) beschadigd zijn en nog geen duidelijke
morfologische veranderingen vertonen ................................................................. 26
1.4 Reactie van cellen op schadelijke stimulus ...................................................... 26
1.5 Gevolgen van een schadelijke stimulus: .......................................................... 26
2. Oorzaken celschade ........................................................................................... 26
2.1 Hypoxie ......................................................................................................... 26
2.2 Fysische agentia ............................................................................................ 27
2.2.1 Mechanisch ............................................................................................ 27
2.2.2 Temperatuur ............................................................................................ 28
2.2.3 Straling ................................................................................................... 28
2
, 2.2.4 Elektrisch geïnduceerd letsel (elektrocutie) ............................................... 28
2.3 Infectieuze agentia ......................................................................................... 29
2.4 Nutritioneel ................................................................................................... 29
2.5 Genetisch ..................................................................................................... 29
2.6 Activiteit........................................................................................................ 30
2.6.1 Toegenomen workload ............................................................................. 30
2.6.1 Verminderde belasting/inactiviteit ............................................................ 30
2.7 Chemisch ..................................................................................................... 30
2.8 Immunologisch ............................................................................................. 31
2.9 Veroudering ................................................................................................... 31
2.9.1 Veroudering, senescentie ......................................................................... 31
2.9.2 Incidenteel teruggevonden lesies bij oudere dieren .................................... 31
3. Mechanismen celschade .................................................................................... 32
3.1 Schade aan mitochondriën ............................................................................ 32
3.2 Accumulatie van reactieve zuurstofradicalen ................................................... 33
3.2.1 Oxidatieve stress ..................................................................................... 33
3.3 Membraanschade .......................................................................................... 35
3.4 DNA en eiwitschade ....................................................................................... 36
3.4.1 DNA-schade ............................................................................................ 36
3.4.2 EW schade .............................................................................................. 36
3.5 Verstoring van calcium homeostase ................................................................ 37
4. Morfologie adaptatie en beschadiging .................................................................. 37
4.1 Verandering grootte, aantal, uitzicht (adaptatie: behoud levensvatbaarheid &
functie)............................................................................................................... 37
4.1.1 Hyperplasie ............................................................................................. 37
4.1.2 Hypertrofie .............................................................................................. 38
4.1.3 Atrofie ..................................................................................................... 39
4.1.4 Metaplasie .............................................................................................. 41
4.1.5 Dysplasie ................................................................................................ 42
4.2 Reversibele celschade (celbeschadiging: degeneratie: reversibel) ..................... 42
4.2.1 Waterhuishouding.................................................................................... 42
4.2.2 Vethuishouding ....................................................................................... 45
4.3 Irreversibele celschade en celdood (celbeschadiging: celsterfte/necrose:
irreversibel) ........................................................................................................ 46
3
, 4.3.1 Geprogrammeerde celdood ...................................................................... 46
4.3.2 Niet-geprogrammeerde celdood: oncotische necrose ................................ 52
4.4 Intracellulaire stofwisselingsstoornissen ......................................................... 64
4.4.1 Stoornissen waterhuishouding.................................................................. 64
4.4.2 Stoornissen koolhydraatmetabolisme ....................................................... 65
4.4.3 Stoornissen vetmetabolisme .................................................................... 68
4.4.4 Stoornissen eiwitmetabolisme ................................................................. 75
4.4.5 Pigment stofwisselingsstoornissen ........................................................... 77
4.4.6 Keratine stofwisselingsstoornissen ........................................................... 90
4.5 Extracellulaire stofwisselingsstoornissen ........................................................ 93
4.5.1 Stoornissen extracellulaire matrix ............................................................. 93
4.5.2 Stoornissen mineralenstofwisseling .........................................................104
4.5.3 Stoornissen urinezuurmetabolisme .........................................................108
4.5.4 Concrement vorming ..............................................................................109
5. Postmortale veranderingen .................................................................................112
5.1 Rigor mortis ..................................................................................................112
5.2 Algor mortis ..................................................................................................112
5.3 Hemoglobine inhibitie ...................................................................................112
5.4 Gal imbibitie .................................................................................................113
5.5 Hypostase ....................................................................................................113
5.6 Pseudomelanose ..........................................................................................113
5.7 Dodenogen ..................................................................................................113
5.8 Postmortale autolyse ....................................................................................113
5.9 Putrificatie....................................................................................................113
5.10 Postmortale bloedklonter ............................................................................114
5.11 Premortale en postmortale ruptuur ..............................................................114
III. Circulatiestoornissen ........................................................................................114
1. oedeem ............................................................................................................114
1.1 Definitie .......................................................................................................114
1.2 Morfologie ....................................................................................................114
1.3 Histologisch .................................................................................................115
1.4 Basisprincipes ..............................................................................................115
1.5 Pathogenese ................................................................................................116
4
Inhoud
I. Inleiding ................................................................................................................ 9
Wat? .................................................................................................................... 9
Veterinaire patholoog ............................................................................................ 9
1. Definities & het diagnostisch proces ...................................................................... 9
1.1 Definities ........................................................................................................ 9
1.2 Het diagnostisch proces ................................................................................. 11
1.2.1 Diagnose ................................................................................................. 11
2. Methoden........................................................................................................... 12
3. Types onderzoeken ............................................................................................. 12
3.1 Natuurlijk voorkomende ziekte........................................................................ 12
3.2 Forensisch .................................................................................................... 13
3.3 Dood tijdens of na anesthesie ......................................................................... 13
3.4 Experimentele ziekte, toxicopathologie ........................................................... 13
3.5 Telepathologie ............................................................................................... 13
4. Macroscopisch onderzoek................................................................................... 14
4.1 Systematische benadering ............................................................................. 14
4.2 Probleem georiënteerde benadering ............................................................... 15
4.3 Ouderdomsgerelateerde veranderingen en andere incidentele lesies ................ 16
4.4 Postmortale veranderingen ............................................................................. 16
4.5 Staalname en bewaring .................................................................................. 16
5. Histologisch onderzoek ....................................................................................... 16
5.1 Standaard histologie ...................................................................................... 16
5.2 Enzymhistochemie ........................................................................................ 19
5.3 Histochemie voor specifieke substanties ........................................................ 19
5.4 Immunokleuringen ......................................................................................... 19
5.4.1 Immunohistochemie: immunoperoxidase ................................................. 20
5.4.2 Immunofluorescentie............................................................................... 20
6. Bijkomende technieken ....................................................................................... 21
6.1 Aantonen specifieke nucleotiden .................................................................... 21
6.1.1 In situ hybridisatie .................................................................................... 21
1
, 6.2 Confocale laserscanningmicroscopie ............................................................. 21
6.3 Elektronenmicroscopie .................................................................................. 21
6.4 Microbiologie ................................................................................................ 21
6.5 Parasitologie ................................................................................................. 22
6.6 Serologie ....................................................................................................... 22
6.7 Moleculaire biologie....................................................................................... 22
6.8 Cytopathologie .............................................................................................. 22
6.9 Toxicologie .................................................................................................... 23
6.9.1 Staalname............................................................................................... 23
6.10 Beeldvorming .............................................................................................. 23
6.11 Genetica ..................................................................................................... 23
6.12 Fotografie .................................................................................................... 24
7. Casus interpretatie en klantenservice .................................................................. 24
7.1 Integratie en interpretatie ............................................................................... 24
7.2 Economische overwegingen ........................................................................... 24
7.3 Finaal rapport ................................................................................................ 24
8. Initiële en blijvende competentie van pathologen .................................................. 24
II. Celschade, celadaptatie, celdood en stofwisselingsstoornissen ............................ 25
1. Belangrijke basisprincipes ................................................................................... 25
1.1 Principe van homeostase ............................................................................... 25
1.2 Cellulaire reactie op stressoren/schadelijke stoffen ......................................... 25
1.2.1 Adaptatie: nieuwe “steady state” .............................................................. 25
1.2.2 Celbeschadiging: degeneratie: reversibel .................................................. 25
1.2.3 Celbeschadiging: celsterfte: irreversibel .................................................... 25
1.3 Een cel kan functioneel (biochemisch) beschadigd zijn en nog geen duidelijke
morfologische veranderingen vertonen ................................................................. 26
1.4 Reactie van cellen op schadelijke stimulus ...................................................... 26
1.5 Gevolgen van een schadelijke stimulus: .......................................................... 26
2. Oorzaken celschade ........................................................................................... 26
2.1 Hypoxie ......................................................................................................... 26
2.2 Fysische agentia ............................................................................................ 27
2.2.1 Mechanisch ............................................................................................ 27
2.2.2 Temperatuur ............................................................................................ 28
2.2.3 Straling ................................................................................................... 28
2
, 2.2.4 Elektrisch geïnduceerd letsel (elektrocutie) ............................................... 28
2.3 Infectieuze agentia ......................................................................................... 29
2.4 Nutritioneel ................................................................................................... 29
2.5 Genetisch ..................................................................................................... 29
2.6 Activiteit........................................................................................................ 30
2.6.1 Toegenomen workload ............................................................................. 30
2.6.1 Verminderde belasting/inactiviteit ............................................................ 30
2.7 Chemisch ..................................................................................................... 30
2.8 Immunologisch ............................................................................................. 31
2.9 Veroudering ................................................................................................... 31
2.9.1 Veroudering, senescentie ......................................................................... 31
2.9.2 Incidenteel teruggevonden lesies bij oudere dieren .................................... 31
3. Mechanismen celschade .................................................................................... 32
3.1 Schade aan mitochondriën ............................................................................ 32
3.2 Accumulatie van reactieve zuurstofradicalen ................................................... 33
3.2.1 Oxidatieve stress ..................................................................................... 33
3.3 Membraanschade .......................................................................................... 35
3.4 DNA en eiwitschade ....................................................................................... 36
3.4.1 DNA-schade ............................................................................................ 36
3.4.2 EW schade .............................................................................................. 36
3.5 Verstoring van calcium homeostase ................................................................ 37
4. Morfologie adaptatie en beschadiging .................................................................. 37
4.1 Verandering grootte, aantal, uitzicht (adaptatie: behoud levensvatbaarheid &
functie)............................................................................................................... 37
4.1.1 Hyperplasie ............................................................................................. 37
4.1.2 Hypertrofie .............................................................................................. 38
4.1.3 Atrofie ..................................................................................................... 39
4.1.4 Metaplasie .............................................................................................. 41
4.1.5 Dysplasie ................................................................................................ 42
4.2 Reversibele celschade (celbeschadiging: degeneratie: reversibel) ..................... 42
4.2.1 Waterhuishouding.................................................................................... 42
4.2.2 Vethuishouding ....................................................................................... 45
4.3 Irreversibele celschade en celdood (celbeschadiging: celsterfte/necrose:
irreversibel) ........................................................................................................ 46
3
, 4.3.1 Geprogrammeerde celdood ...................................................................... 46
4.3.2 Niet-geprogrammeerde celdood: oncotische necrose ................................ 52
4.4 Intracellulaire stofwisselingsstoornissen ......................................................... 64
4.4.1 Stoornissen waterhuishouding.................................................................. 64
4.4.2 Stoornissen koolhydraatmetabolisme ....................................................... 65
4.4.3 Stoornissen vetmetabolisme .................................................................... 68
4.4.4 Stoornissen eiwitmetabolisme ................................................................. 75
4.4.5 Pigment stofwisselingsstoornissen ........................................................... 77
4.4.6 Keratine stofwisselingsstoornissen ........................................................... 90
4.5 Extracellulaire stofwisselingsstoornissen ........................................................ 93
4.5.1 Stoornissen extracellulaire matrix ............................................................. 93
4.5.2 Stoornissen mineralenstofwisseling .........................................................104
4.5.3 Stoornissen urinezuurmetabolisme .........................................................108
4.5.4 Concrement vorming ..............................................................................109
5. Postmortale veranderingen .................................................................................112
5.1 Rigor mortis ..................................................................................................112
5.2 Algor mortis ..................................................................................................112
5.3 Hemoglobine inhibitie ...................................................................................112
5.4 Gal imbibitie .................................................................................................113
5.5 Hypostase ....................................................................................................113
5.6 Pseudomelanose ..........................................................................................113
5.7 Dodenogen ..................................................................................................113
5.8 Postmortale autolyse ....................................................................................113
5.9 Putrificatie....................................................................................................113
5.10 Postmortale bloedklonter ............................................................................114
5.11 Premortale en postmortale ruptuur ..............................................................114
III. Circulatiestoornissen ........................................................................................114
1. oedeem ............................................................................................................114
1.1 Definitie .......................................................................................................114
1.2 Morfologie ....................................................................................................114
1.3 Histologisch .................................................................................................115
1.4 Basisprincipes ..............................................................................................115
1.5 Pathogenese ................................................................................................116
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