Enfermedad metabólica de etiología múltiple caracterizada por la hiperglucemia crónica y alteración del metabolismo de
los hidratos de carbono, grasas y proteínas; causada por defectos en la secreción y/o acción de la insulina.
La diabetes (DBT) puede ser consecuencia de:
Deficiencia absoluta de insulina
Deficiencia de la liberación de insulina por parte de las células β
Deficiencia en la acción de la insulina en sus tejidos diana
Receptores para insulina insuficientes o defectuosos
Producción de insulina inactiva
Insulina que es degradada antes de ejercer sus efectos
En pacientes con DBT no controlada, el organismo es incapaz de transportar la glucosa hacia las células adiposas y
musculares, lo que determina que las células corporales recurran a una mayor degradación de lípidos y proteínas.
Las categorías disminución de la tolerancia a la glucosa (DTG) y aumento de glucemia en ayunas (AGA) denotan estadios
metabólicos intermedios entre la homeostasis normal de la glucosa y la DBT intolerancia a los hidratos de carbono. AGA
se define por una glucemia en ayunas entre 110 y 125 mg/dL. DGT se asocia con determinaciones anormales de la glucemia
140-199 mg/dL) dos horas después de la administración de una carga de glucosa por vía oral.
AGA + DGT= intolerancia a los hidratos de carbono ↑ riesgo de cardiopatía ateroesclerótica y progresión a DM-2
Diabetes mellitus tipo 1 o insulinodependiente (DM-1)
Corresponde al 5-10% de todas las formas de diabetes en el mundo occidental. Se produce por una destrucción de las
células β de los islotes pancreáticos que conduce a una deficiencia absoluta de insulina. Se divide en dos tipos: ①Mediada
por procesos inmunes y ② Idiopática.
Existen 2 picos de edad: entre los 4 y 6 años y entre los 12 y 14. Ocurre en sujetos predispuestos genéticamente y
generalmente se desarrolla durante meses o años, en los cuales el sujeto esta asintomático y euglucémico.
Factores genéticos: se ha visto un ↑ del riesgo de padecer DM-1 en familiares de 1° grado. Se han encontrado al menos 50
loci que ↑ la susceptibilidad a la enfermedad (IDDM) pero ninguno es necesario/suficiente para el desarrollo de DM1
Enfermedad poligénica: 40-50% de la susceptibilidad genética está dada por el locus IDDM1, localizado en la región del
antígeno leucocitario humano (HLA) que contiene genes que codifican para el MHC II. Estas moléculas presentan cadenas α
y β formando una región de unión donde pueden ligarse los antígenos que intervienen en la patogénesis de la DM-1. Esto
permite que los antígenos sean presentados a las células T (efectoras de la destrucción autoinmune).
La habilidad de las moléculas de clase II de presentar antígenos depende, en parte, de la composición de aminoácidos de
sus cadenas α y β. Los cambios en una posición crítica pueden modificar la unión de determinados auto-antígenos tanto ↑
como ↓ la afinidad por los sitios de unión, lo que modificaría la susceptibilidad para desarrollar DM-1.
HLA influyen en el control del proceso de presentación de antígenos y en la selección + o – de cél T autorreactivas.
Otros determinantes genéticos en DM-1 son el gen de la insulina (locus IDDM2) y de la proteína tirosina fosfatasa N. la
variabilidad en el gen de la insulina podría contribuir en un 10% a la predisposición genética.
La mayoría de los genes asociados a DM-1 afectan la región de la tolerancia inmunológica, de la respuesta y de los
mecanismos de las células β de producir monocinas y citosinas.
Respuesta auto-inmunitaria: La mayoría tienen una alteración inmunológica restringida a la célula β pancreática y presenta
un HLA II que confiere riesgo y auto-anticuerpos.
La alteración inmunológica determinante requiere:
1) La expansión de clones linfocitarios autorreactivos TCD4 y CD8
2) La existencia de LB productores de anticuerpos
3) La activación del sistema inmunitario innato para la destrucción de las células β del páncreas
, Amplificación con producción de nuevos
1° el páncreas es infiltrado por
Llegan LT autoantígenos
células dendríticas y macrófagos
autorreactivos
Infiltración de monocitos
Las cél T pueden reconocer autoantígenos similares a los anticuerpos (insulina, GAD) o transportadores de Zinc (Znt8).
Anticuerpos:
Anticuerpos anti-islotes (ICA): aparecen después de 6 meses.
Anticuerpos anti-insulina (IAA): tempranos
Anticuerpos antidescarboxilasa del ácido glutámico (GAD). El ácido glutámico actúa como antígeno.
Anticuerpos contra la proteína tirosina fosfatasa (IAZ)
Anticuerpos anti transportador de Zinc (Znt8)
Estos anticuerpos son muy importantes al momento de realizar el diagnóstico diferencial entre la DM-1 y DM-2.
Los LT CD4 y CD8 actúan mediante TNF- α, perforina, gramzima β. Las células NK, monocitos y células β antígeno
contribuyen a la destrucción celular. Las células T reguladoras previenen respuestas autoinmunitarias y producen citosinas
moduladores (TG-β e IL-10).Diversas hipótesis sobre el mecanismo que desencadena la respuesta autoinmune:
Mecanismos de mimetismo celular (antígenos que compartirían secuencias de aminoácidos con células β)
Expresión defectuosa del CMH en las células del sistema inmune
Alteración del mecanismo de tolerancia
Sensibilidad de las células β a radicales libres
Daño inducido por citoquinas, infecciones víricas a nivel local.
Factores ambientales: Como el estrés ambiental, el aumento de enfermedades autoinmunes, infecciones que predisponen
a los anticuerpos a reaccionar fácilmente, desregulación de la tolerancia por la microbiota.
Infecciones víricas: exposición a enterovirus; rubeola congénita
Factores nutricionales: albumina de la leche de vaca (mimetismo)
Evolución
Fase preclínica: caracterizadas por una desregulación inmune con interacciones entre diversos genes. Hay presencia de
auto-anticuerpos y pérdida de masa en las células β. Hay alteraciones de la respuesta a la administración de glucosa.
Fase clínica: cuando la masa de células β sufre pérdidas mayores al 80%. La glucemia basal supera 200 mg/dL y los ICA dan
positivo. En un 20-40% la primera manifestación es la cetoacidosis diabética.
Fase de remisión: “luna de miel” regeneración de las células β. 62%parcial y 12% total
Diabetes establecida
Diabetes tipo 1 se caracteriza por AUSENCIA ABSOLUTA DE INSULINA, incremento de la glucemia, degradación de
grasas y proteínas corporales
Propensos al desarrollo de CETOACIDOSIS
Una de las acciones de la insulina es la inhibición de la lipolisis (es decir, la degradación de los lípidos) y liberación de ácidos
grasos libres (AGL) desde los adipocitos.
Ausencia de Liberación de AGL Conversión de los AGL en Desarrollo de
insulina desde los adipocitos cetonas en el hígado CETOSIS
Las cetonas se producen por saturación del ciclo de Krebs.
Diabetes mellitus tipo 2
Es responsable de la mayor parte de los casos de DBT (90-95%). Es una condición heterogénea donde existe hiperglucemia
asociada a una insuficiencia relativa de insulina. No ocurre una destrucción autoinmunitaria de las cél β.
Muchos individuos con DM-2 son adultos y presentan sobrepeso, pero también se Por eso, los términos utilizados
convirtió en una afección frecuente en adolescentes y niños obesos. previamente, como diabetes de inicio
También, las personas con DM-2 con el tiempo pueden requerir insulina. en el adulto y diabetes no dependiente
de insulina, pueden generar confusión
y por ende resultan obsoletos.
los hidratos de carbono, grasas y proteínas; causada por defectos en la secreción y/o acción de la insulina.
La diabetes (DBT) puede ser consecuencia de:
Deficiencia absoluta de insulina
Deficiencia de la liberación de insulina por parte de las células β
Deficiencia en la acción de la insulina en sus tejidos diana
Receptores para insulina insuficientes o defectuosos
Producción de insulina inactiva
Insulina que es degradada antes de ejercer sus efectos
En pacientes con DBT no controlada, el organismo es incapaz de transportar la glucosa hacia las células adiposas y
musculares, lo que determina que las células corporales recurran a una mayor degradación de lípidos y proteínas.
Las categorías disminución de la tolerancia a la glucosa (DTG) y aumento de glucemia en ayunas (AGA) denotan estadios
metabólicos intermedios entre la homeostasis normal de la glucosa y la DBT intolerancia a los hidratos de carbono. AGA
se define por una glucemia en ayunas entre 110 y 125 mg/dL. DGT se asocia con determinaciones anormales de la glucemia
140-199 mg/dL) dos horas después de la administración de una carga de glucosa por vía oral.
AGA + DGT= intolerancia a los hidratos de carbono ↑ riesgo de cardiopatía ateroesclerótica y progresión a DM-2
Diabetes mellitus tipo 1 o insulinodependiente (DM-1)
Corresponde al 5-10% de todas las formas de diabetes en el mundo occidental. Se produce por una destrucción de las
células β de los islotes pancreáticos que conduce a una deficiencia absoluta de insulina. Se divide en dos tipos: ①Mediada
por procesos inmunes y ② Idiopática.
Existen 2 picos de edad: entre los 4 y 6 años y entre los 12 y 14. Ocurre en sujetos predispuestos genéticamente y
generalmente se desarrolla durante meses o años, en los cuales el sujeto esta asintomático y euglucémico.
Factores genéticos: se ha visto un ↑ del riesgo de padecer DM-1 en familiares de 1° grado. Se han encontrado al menos 50
loci que ↑ la susceptibilidad a la enfermedad (IDDM) pero ninguno es necesario/suficiente para el desarrollo de DM1
Enfermedad poligénica: 40-50% de la susceptibilidad genética está dada por el locus IDDM1, localizado en la región del
antígeno leucocitario humano (HLA) que contiene genes que codifican para el MHC II. Estas moléculas presentan cadenas α
y β formando una región de unión donde pueden ligarse los antígenos que intervienen en la patogénesis de la DM-1. Esto
permite que los antígenos sean presentados a las células T (efectoras de la destrucción autoinmune).
La habilidad de las moléculas de clase II de presentar antígenos depende, en parte, de la composición de aminoácidos de
sus cadenas α y β. Los cambios en una posición crítica pueden modificar la unión de determinados auto-antígenos tanto ↑
como ↓ la afinidad por los sitios de unión, lo que modificaría la susceptibilidad para desarrollar DM-1.
HLA influyen en el control del proceso de presentación de antígenos y en la selección + o – de cél T autorreactivas.
Otros determinantes genéticos en DM-1 son el gen de la insulina (locus IDDM2) y de la proteína tirosina fosfatasa N. la
variabilidad en el gen de la insulina podría contribuir en un 10% a la predisposición genética.
La mayoría de los genes asociados a DM-1 afectan la región de la tolerancia inmunológica, de la respuesta y de los
mecanismos de las células β de producir monocinas y citosinas.
Respuesta auto-inmunitaria: La mayoría tienen una alteración inmunológica restringida a la célula β pancreática y presenta
un HLA II que confiere riesgo y auto-anticuerpos.
La alteración inmunológica determinante requiere:
1) La expansión de clones linfocitarios autorreactivos TCD4 y CD8
2) La existencia de LB productores de anticuerpos
3) La activación del sistema inmunitario innato para la destrucción de las células β del páncreas
, Amplificación con producción de nuevos
1° el páncreas es infiltrado por
Llegan LT autoantígenos
células dendríticas y macrófagos
autorreactivos
Infiltración de monocitos
Las cél T pueden reconocer autoantígenos similares a los anticuerpos (insulina, GAD) o transportadores de Zinc (Znt8).
Anticuerpos:
Anticuerpos anti-islotes (ICA): aparecen después de 6 meses.
Anticuerpos anti-insulina (IAA): tempranos
Anticuerpos antidescarboxilasa del ácido glutámico (GAD). El ácido glutámico actúa como antígeno.
Anticuerpos contra la proteína tirosina fosfatasa (IAZ)
Anticuerpos anti transportador de Zinc (Znt8)
Estos anticuerpos son muy importantes al momento de realizar el diagnóstico diferencial entre la DM-1 y DM-2.
Los LT CD4 y CD8 actúan mediante TNF- α, perforina, gramzima β. Las células NK, monocitos y células β antígeno
contribuyen a la destrucción celular. Las células T reguladoras previenen respuestas autoinmunitarias y producen citosinas
moduladores (TG-β e IL-10).Diversas hipótesis sobre el mecanismo que desencadena la respuesta autoinmune:
Mecanismos de mimetismo celular (antígenos que compartirían secuencias de aminoácidos con células β)
Expresión defectuosa del CMH en las células del sistema inmune
Alteración del mecanismo de tolerancia
Sensibilidad de las células β a radicales libres
Daño inducido por citoquinas, infecciones víricas a nivel local.
Factores ambientales: Como el estrés ambiental, el aumento de enfermedades autoinmunes, infecciones que predisponen
a los anticuerpos a reaccionar fácilmente, desregulación de la tolerancia por la microbiota.
Infecciones víricas: exposición a enterovirus; rubeola congénita
Factores nutricionales: albumina de la leche de vaca (mimetismo)
Evolución
Fase preclínica: caracterizadas por una desregulación inmune con interacciones entre diversos genes. Hay presencia de
auto-anticuerpos y pérdida de masa en las células β. Hay alteraciones de la respuesta a la administración de glucosa.
Fase clínica: cuando la masa de células β sufre pérdidas mayores al 80%. La glucemia basal supera 200 mg/dL y los ICA dan
positivo. En un 20-40% la primera manifestación es la cetoacidosis diabética.
Fase de remisión: “luna de miel” regeneración de las células β. 62%parcial y 12% total
Diabetes establecida
Diabetes tipo 1 se caracteriza por AUSENCIA ABSOLUTA DE INSULINA, incremento de la glucemia, degradación de
grasas y proteínas corporales
Propensos al desarrollo de CETOACIDOSIS
Una de las acciones de la insulina es la inhibición de la lipolisis (es decir, la degradación de los lípidos) y liberación de ácidos
grasos libres (AGL) desde los adipocitos.
Ausencia de Liberación de AGL Conversión de los AGL en Desarrollo de
insulina desde los adipocitos cetonas en el hígado CETOSIS
Las cetonas se producen por saturación del ciclo de Krebs.
Diabetes mellitus tipo 2
Es responsable de la mayor parte de los casos de DBT (90-95%). Es una condición heterogénea donde existe hiperglucemia
asociada a una insuficiencia relativa de insulina. No ocurre una destrucción autoinmunitaria de las cél β.
Muchos individuos con DM-2 son adultos y presentan sobrepeso, pero también se Por eso, los términos utilizados
convirtió en una afección frecuente en adolescentes y niños obesos. previamente, como diabetes de inicio
También, las personas con DM-2 con el tiempo pueden requerir insulina. en el adulto y diabetes no dependiente
de insulina, pueden generar confusión
y por ende resultan obsoletos.
