ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA
Es un complejo síndrome neuropsiquiátrico que acontece en pacientes con disfunción hepática grave (aguda o
crónica) y/o que presentan grandes comunicaciones portosistémicas. Se acompaña de una baja supervivencia, de
forma que, tras un episodio de EH, la mortalidad es superior al 75% a los 3 años la EH se considera una indicación
de trasplante hepático en el paciente con cirrosis.
PATOGENIA
acontece como resultado de una situación de hiperamoniemia junto con la existencia de inflamación sistémica en
pacientes con disfunción hepática y/o grandes comunicaciones portosistémicas.
Factores predisponentes Factores Determinantes Factores Desencadenantes
a) la insuficiencia hepática, ● hiperamoniemia a) los relacionados con un aumento de la producción
tanto aguda (fallo hepático ● inflamación de amonio a nivel intestinal: hemorragia digestiva,
fulminante) como crónica ● neurotransmisión estreñimiento, ingesta proteica excesiva, aumento
(cirrosis hepática) mediada por ácido de la actividad glutaminasa intestinal y actividad
γ-aminobutírico (GABA). bacteriana frente a productos nitrogenados
b) las comunicaciones b) los relacionados con un aumento de la producción
portosistémicas de amonio a nivel renal: deshidratación, disfunción
(estructuras vasculares que renal por diuréticos, hipopotasemia e
comunican el sistema hiponatremia;
portomesentérico con la c) los relacionados con la aparición de inflamación
vena cava), en el contexto sistémica: traslocación bacteriana e infecciones,
de HP o debidas a cirugía o como PBE, neumonías e infecciones del tracto
colocación de TIPS. urinario, inflamación secundaria a neoplasias
(sobre todo hepatocarcinoma) y, por último,
inflamación asociada al síndrome metabólico y a la
resistencia a la insulina, y
d) d) el aumento de la neurotransmisión de GABA que
favorece la neuroinhibición característica de la EH,
promovida por sustancias benzodiazepínicas
naturales y el consumo de benzodiazepinas
exógenas.
La producción de amonio tiene lugar en el intestino, principalmente por la actividad de la enzima glutaminasa, que
desdobla la glutamina en glutamato y amonio, así como por la acción de las bacterias intestinales sobre los
productos nitrogenados. En condiciones normales, el amonio es detoxificado en el hígado mediante el ciclo de la
urea, pero en los pacientes con cirrosis la actividad de este ciclo está muy disminuida. y el músculo es el órgano
encargado de la detoxificación mediante la síntesis de glutamina por acción de la enzima glutamina sintetasa.
El amonio circulante puede atravesar la barrera hematoencefálica y activar la microglia, lo que conduce a un edema
en los astrocitos por el efecto combinado de las citocinas proinflamatorias, los radicales libres de oxígeno, la
hiponatremia alteración de la función astrocito-neurona y el deterioro de la neurotransmisión.
La detoxificación del amonio mediante la síntesis de glutamina se transforma en un arma de doble filo, ya que,
aunque disminuye el amonio circulante, genera una acumulación de glutamina que puede metabolizarse por la
enzima glutaminasa y volver a producir amonio y radicales libres.
pág. 1
Es un complejo síndrome neuropsiquiátrico que acontece en pacientes con disfunción hepática grave (aguda o
crónica) y/o que presentan grandes comunicaciones portosistémicas. Se acompaña de una baja supervivencia, de
forma que, tras un episodio de EH, la mortalidad es superior al 75% a los 3 años la EH se considera una indicación
de trasplante hepático en el paciente con cirrosis.
PATOGENIA
acontece como resultado de una situación de hiperamoniemia junto con la existencia de inflamación sistémica en
pacientes con disfunción hepática y/o grandes comunicaciones portosistémicas.
Factores predisponentes Factores Determinantes Factores Desencadenantes
a) la insuficiencia hepática, ● hiperamoniemia a) los relacionados con un aumento de la producción
tanto aguda (fallo hepático ● inflamación de amonio a nivel intestinal: hemorragia digestiva,
fulminante) como crónica ● neurotransmisión estreñimiento, ingesta proteica excesiva, aumento
(cirrosis hepática) mediada por ácido de la actividad glutaminasa intestinal y actividad
γ-aminobutírico (GABA). bacteriana frente a productos nitrogenados
b) las comunicaciones b) los relacionados con un aumento de la producción
portosistémicas de amonio a nivel renal: deshidratación, disfunción
(estructuras vasculares que renal por diuréticos, hipopotasemia e
comunican el sistema hiponatremia;
portomesentérico con la c) los relacionados con la aparición de inflamación
vena cava), en el contexto sistémica: traslocación bacteriana e infecciones,
de HP o debidas a cirugía o como PBE, neumonías e infecciones del tracto
colocación de TIPS. urinario, inflamación secundaria a neoplasias
(sobre todo hepatocarcinoma) y, por último,
inflamación asociada al síndrome metabólico y a la
resistencia a la insulina, y
d) d) el aumento de la neurotransmisión de GABA que
favorece la neuroinhibición característica de la EH,
promovida por sustancias benzodiazepínicas
naturales y el consumo de benzodiazepinas
exógenas.
La producción de amonio tiene lugar en el intestino, principalmente por la actividad de la enzima glutaminasa, que
desdobla la glutamina en glutamato y amonio, así como por la acción de las bacterias intestinales sobre los
productos nitrogenados. En condiciones normales, el amonio es detoxificado en el hígado mediante el ciclo de la
urea, pero en los pacientes con cirrosis la actividad de este ciclo está muy disminuida. y el músculo es el órgano
encargado de la detoxificación mediante la síntesis de glutamina por acción de la enzima glutamina sintetasa.
El amonio circulante puede atravesar la barrera hematoencefálica y activar la microglia, lo que conduce a un edema
en los astrocitos por el efecto combinado de las citocinas proinflamatorias, los radicales libres de oxígeno, la
hiponatremia alteración de la función astrocito-neurona y el deterioro de la neurotransmisión.
La detoxificación del amonio mediante la síntesis de glutamina se transforma en un arma de doble filo, ya que,
aunque disminuye el amonio circulante, genera una acumulación de glutamina que puede metabolizarse por la
enzima glutaminasa y volver a producir amonio y radicales libres.
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