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SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO PARASIMPATICOLa neurotransmisión Colinérgica es aquella que se produce entre dos neuronas y cuyo neurotransmisor es la
Acetilcolina. La Acetilcolina (Ach) es un neurotransmisor, una sustancia química liberada por las células
nerviosas para enviar señales a otras células.
Biosíntesis de la Acetilcolina
Implica la unión de colina con acetilCo A, catalizada la enzima específica la Colina Acetiltransferasa (ChaT).
La síntesis se realiza dentro de las terminales nerviosas colinérgicas. La enzima Chat es sintetizada en los
cuerpos de las neuronas colinérgicas y luego es transportada por flujo axoplasmatico hasta las terminales.
El acetil-CoA se produce en las mitocondrias a partir de citrato, piruvato o acetato. Luego, difunde al
citoplasma para su posterior unión con la colina. La Colina puede provenir de la dieta, la receptación luego
de la hidrolisis y en menor proporción se origina en Fosfolípidos.
Liberación
La llegada del potencial de acción al terminal nervioso, induce la descarga del neurotransmisor al espacio
sináptico. La vesícula, luego del ingreso creciente de Ca++ y al activarse proteínas contráctiles del
citoesqueleto, se adosa a la membrana de terminación y descarga su contenido íntegro al espacio sináptico.
Terminación de acción
Concluye con la inactivación biológica de la acetilcolina hidrólisis por la acetilcolinesterasa (AchE). Hay
producción de colina, qué se reincorpora por captación de alta afinidad para ser reutilizada en la síntesis
de acetilco.
La acetilcolinesterasa (AChE) es una enzima presente en la terminación postsináptica, hidroliza rápidamente a
la ACh, lo que conlleva la repolarización de la membrana y las prepara para la llegada de un nuevo impulso.
Así pues la función normal de la ACh depende de su rápida hidrólisis por la AChE, que permite la brevedad y
unidad de los impulsos nerviosos propagados sincrónicamente.
En esta figura podemos observar
los pasos anteriormente
detallados, desde la síntesis de la
Ach, su unión a los receptores y
su hidrolización por la AChE
, Los Receptores Muscarinicos
están relacionados a ciertas
Enfermedades:
Los receptores colinérgicos tienen la capacidad de ligar con la Ach y Muscarina M1: Enfermedad de Alzheimer,
Se denominan Receptores Muscarinicos y se conocen cinco subtipos M1 al M5. Disfunción Cognitiva,
Esquizofrenia.
Receptores M1 Se encuentran en el SNC, su función principal es intensificar M2: Por su presencia en el SNC
la función cognitiva (Aprendizaje y Memoria) entre otras. está relacionada a las mismas
Receptores M2 Se expresa ampliamente en el SNC, Corazón y Musculo Liso enfermedades que M1, y al
y entre sus funciones se encuentra la disminución de la frecuencia cardiaca Dolor.
y el aumento de la contracción de músculo liso. M3: Enfermedad Pulmonar
Receptores M3 Se encuentra en el SNC, y de forma abundante en el Musculo Obstructiva Crónica (COPD),
Liso y Glándulas, produciendo aumento de la contracción del musculo liso Incontinencia Urinaria y
al igual que el M2, y en las glándulas un incremento en las secreciones. Enfermedad del Intestino
Receptores M4 Expresado preferentemente en el SNC, su función está Irritable.
relacionada a la inhibición en la liberación de transmisores en el SNC. M4: Mal de Parkinson,
Receptores M5 Se expresa en bajos niveles en el SNC y Periferia, su función Esquizofrenia, Dolor
está relacionada a la dilatación de arterias y el aumento del comportamiento Neuropático.
por la búsqueda de drogas y recompensa. M5: Dependencia de los
medicamentos y las
relacionadas a M4.
Se llaman fármacos Parasimpaticomiméticos (Colinomiméticos o Agonistas Muscarinicos) a aquellos cuya
actividad farmacológica es activar de forma Directa o Indirecta a los receptores colinérgicos. Por lo tanto su
función es imitar los efectos de la Ach. Se clasifican según su mecanismo de acción en Estimulantes
Colinérgicos de Acción Directa: Activan directamente los receptores muscarínicos. Estimulantes
colinérgicos de Acción Indirecta: Son fármacos qué inhiben a la acetilcolinesterasa, por lo que producen un
incremento de la concentración de acetilcolina en la sinapsis colinérgicas; por lo tanto, van a activar tanto
receptores muscarinicos como nicotínicos.
ESTERES DE LA COLINA: Son esteres sintéticos de la colina que difiere de la Ach, con mayor duración y
selectividad, aumentando su resistencia a la hidrolisis por la AchE.
(4)Acetilcolina: no posee uso Terapéutico debido a su Efectos Generales y Rápida Hidrolisis por la AchE.
(4)Metacolina: Utilizado en el Diagnostico de Híper Actividad Bronquial en Ptes con sospecha de asma.
(4)Carbacol: Agente Miotico, utilizado para inducir miosis durante la cirugía, y en el Tto de Glaucoma.
(4)Betanecol: Utilizado en el Tto de Retención Urinaria no Obstructiva Post-Operatorio/Post-Parto, y en el
Tto de Atonía Neurogenica de la vejiga con retención. Administrarse con el estómago vacío para evitar
Nauseas y Vómitos.
(4)Cevimelina: Posee una acción sialogogica de larga duración, utilizado para incrementar la secreción
lagrimal y salivación. Posee menos Efec. Secundarios y es más aceptado para el Pte que la Pilocarpina.
ALCALOIDES NATURALES:
(3) Pilocarpina: Es uno de los estimulantes más potentes de las secreciones utilizado en el Tto Xerostomía de
Sequedad de la Boca/ Síndrome Sjogren y es un Agente Miotico de aplicación local, útil en el Tto de
Glaucoma Angulo Agudo/Cerrado. Sus Efectos Secundario son Diaforesis Visión Borrosa
(3) Arecolina (4) Muscarina
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