🥊
14 humorale immuniteit
Fase 5: ontmoeten van het antigeen (B cellen)
1e fase:
T-onafhankelijke B cellen → IgM Ab van lage affiniteit
Want TH cellen hebebn +-1 week nodig en dan pas isotype switching en affiniteitsmaturatie
B cellen
B cel stimulatie
BCR cross-linking
Kruiskoppeling van B-celreceptoren door antigenen initieert een cascade van
intracellulaire signalen.
crosslinken van de BCR en → plaats van interactie met pathogeen.
B celactivatie // T celactivatie: Iga en Igb // CD3 moleculen: cytoplasmatische staart draagt ITAM
motieven, ...
Co-receptor
= CR2 en CD19 (enCD81)
→ binding BCR door co-R en CD4 Tcel of Ag
Thymus independent (TI) response
Voordeel: Ab antw in afwezigheid T cellen, Ab productie in athymische individuen
Thymus-onafhankelijke Ag TI-1
→ xtra signaal via AIS Rs
bv. LPS x TLR4 v Bcellen → accesoir anti-LPS respons
TI-2
= repetitieve suiker of eiwitepitopen op pathogenen in hoge densiteit
→ hoge mate BCR cross-linking → geen co-R vereist
meestal B-1 cellen, snel → IgM (IgG) (pas na 5j ontwikkeld)
bv polysacharidekapsel strpetococcus pneumoniae
Thymus dependent (TD) response
In secundair lymfoïde organen
1 activatie door FDC Ag presentatie in B-cel omgeving
FDC binden antigeen op hun membraan d.m.v. complement receptoren (CR) → maanden lang
overleving B cellen via ligatie BCR (Ag van FDC) en CD40 (Thc) in kiemcentrum
14 humorale immuniteit 1
, FDC
> fibroblasten
→ BAFF
capteren Ag om membraan → bewaren
het intact via CR
2 B cel x Tfc
geactiveerde B cel beweegt naar omgevingsrand
TFH: Ag-specifieke effector, komt vanuit de T-cel
omgeving, gaat ook naar die rand
(A)PC capteert Ag en brengt het naar de T cellen
Via CD40 ligand en CD40 + Il-21 ⇒ internalisatie en
Ag-verwerking met presentatie op MHC II
→ chemokine komt vrij wrdr Th cel kan migreren nr de
B cel zone
⇒ B cel proliferatie en diff tot plasmacellen
3 primaire focus
delende B lymfoblasten in de medulla (dagen)
sommige diff tot plasmacellen → IgM
4 secundaire focus
5-7d na blootstelling
→ affiniteitsmaturatie en Isotypeswitching
andere lymfoblasten gaan samen met de TH naar de primaire follikel
→ delen en vergrooten
⇒ kiemcentrum in cortex (> 1 of enkele B en Tcellen)
= centroblasten (= snel delende, hymerputerende Bcellen, BCR-, dark)
+ centrocyten (= niet delende,hypergemuteerde Bcellen, interagerend met FDC, BCR+, light)
→ apoptose tenzij sterke Agbinding → migreren nr rand x Thc
mantelzone = niet-Ag reactieve Bcellen diz zijn weggeduwd
= affiniteitsmaturatie via somatische hypermutatie
14 humorale immuniteit 2
14 humorale immuniteit
Fase 5: ontmoeten van het antigeen (B cellen)
1e fase:
T-onafhankelijke B cellen → IgM Ab van lage affiniteit
Want TH cellen hebebn +-1 week nodig en dan pas isotype switching en affiniteitsmaturatie
B cellen
B cel stimulatie
BCR cross-linking
Kruiskoppeling van B-celreceptoren door antigenen initieert een cascade van
intracellulaire signalen.
crosslinken van de BCR en → plaats van interactie met pathogeen.
B celactivatie // T celactivatie: Iga en Igb // CD3 moleculen: cytoplasmatische staart draagt ITAM
motieven, ...
Co-receptor
= CR2 en CD19 (enCD81)
→ binding BCR door co-R en CD4 Tcel of Ag
Thymus independent (TI) response
Voordeel: Ab antw in afwezigheid T cellen, Ab productie in athymische individuen
Thymus-onafhankelijke Ag TI-1
→ xtra signaal via AIS Rs
bv. LPS x TLR4 v Bcellen → accesoir anti-LPS respons
TI-2
= repetitieve suiker of eiwitepitopen op pathogenen in hoge densiteit
→ hoge mate BCR cross-linking → geen co-R vereist
meestal B-1 cellen, snel → IgM (IgG) (pas na 5j ontwikkeld)
bv polysacharidekapsel strpetococcus pneumoniae
Thymus dependent (TD) response
In secundair lymfoïde organen
1 activatie door FDC Ag presentatie in B-cel omgeving
FDC binden antigeen op hun membraan d.m.v. complement receptoren (CR) → maanden lang
overleving B cellen via ligatie BCR (Ag van FDC) en CD40 (Thc) in kiemcentrum
14 humorale immuniteit 1
, FDC
> fibroblasten
→ BAFF
capteren Ag om membraan → bewaren
het intact via CR
2 B cel x Tfc
geactiveerde B cel beweegt naar omgevingsrand
TFH: Ag-specifieke effector, komt vanuit de T-cel
omgeving, gaat ook naar die rand
(A)PC capteert Ag en brengt het naar de T cellen
Via CD40 ligand en CD40 + Il-21 ⇒ internalisatie en
Ag-verwerking met presentatie op MHC II
→ chemokine komt vrij wrdr Th cel kan migreren nr de
B cel zone
⇒ B cel proliferatie en diff tot plasmacellen
3 primaire focus
delende B lymfoblasten in de medulla (dagen)
sommige diff tot plasmacellen → IgM
4 secundaire focus
5-7d na blootstelling
→ affiniteitsmaturatie en Isotypeswitching
andere lymfoblasten gaan samen met de TH naar de primaire follikel
→ delen en vergrooten
⇒ kiemcentrum in cortex (> 1 of enkele B en Tcellen)
= centroblasten (= snel delende, hymerputerende Bcellen, BCR-, dark)
+ centrocyten (= niet delende,hypergemuteerde Bcellen, interagerend met FDC, BCR+, light)
→ apoptose tenzij sterke Agbinding → migreren nr rand x Thc
mantelzone = niet-Ag reactieve Bcellen diz zijn weggeduwd
= affiniteitsmaturatie via somatische hypermutatie
14 humorale immuniteit 2
