🏭
10 aanmaak van B en T cellen
Ontwikkeling B cellen
Fase 1 Samenstellen v/h repertoire
ontwikkeling stamcellen in BM: herschikking Ig genen (onafh van Ag)
⇒ met hoge efficiëntie B cellen vormen met slechts 1 specifiteit/BCR per cel
stamcel pro-B cel pre-B cel Immature B cel
CD34+ herschikkingen succsvol herschikking lichte
Hematopoëtische zware keten DNA herschikte zware keten: κ of λ keten
stamcellen niveau keten: μ keten
bij productieve
aanwezig
= B cell committed herschikking
expressie IgM
wat vetgedrukt is is hoe je het stadium kunt herkennen
Herschikking zware keten pro-B cell:
2 kansen/chromosomen:
1 D/J rearrangement op beide chromosomen
+→ V/DJ rearrangement op 1 chromosoom
+→ w pre-Bcell
10 aanmaak van B en T cellen 1
, —> (2/3) → opnieuw proberen v/DJ rearrangement op ander chromosoom
+→ w pre-Bcell (Dus 50% had gunstige herschikking)
—> apoptose (50%, indien leesraam niet w gerespecteerd)
= allelische exclusie (→ spec)
Met behulp v RAG genen, Pax-5 transcriptiefactor vr B cell spec eiwitten
→ selectie vr functionele zware ketens = checkpoint 1
Dan een surrogaat lichte keten als deel v/d pre-B cell receptor (IC, niet variabel)
surrogaat lichte x zware keten
→ stopt verdere herschikkingen zware keten
→ proliferatie (→ eff)
(zelfde mech in T cellen)
(de Igα en β zijn hier ook al vr de signalisatie
En zelfde herschikking mechanisme vr lichte keten in de late pre-B cel
idem als lichte keten, maar 4 kansen (2 chromosomen vr de 2 ketens)
→ selectie vr functionele lichte ketens = checkpoint 2
Fase 2 Expr IgM en neg selectie
Immature B cellen:
expressie cel-membraan gebonden IgM
En
Negatieve selectie:
Ag-afh screening: eliminatie zelf-Ag herkennen BCR
niet 100% sluitend
multivalent zelfAg solubel zelf Ag geen zelf Ag
→ apoptose anergie nrme ontw, + IgD
→ geen toegang tot primair
lymfoïd follikel
= tolerantie
! B cellen niet tolerant vr IC stoffen of stoffen die in heel lage concentratie voorkomen zoals
hormonen
Fase 3/4 Pos selectie/recirculatie
10 aanmaak van B en T cellen 2
10 aanmaak van B en T cellen
Ontwikkeling B cellen
Fase 1 Samenstellen v/h repertoire
ontwikkeling stamcellen in BM: herschikking Ig genen (onafh van Ag)
⇒ met hoge efficiëntie B cellen vormen met slechts 1 specifiteit/BCR per cel
stamcel pro-B cel pre-B cel Immature B cel
CD34+ herschikkingen succsvol herschikking lichte
Hematopoëtische zware keten DNA herschikte zware keten: κ of λ keten
stamcellen niveau keten: μ keten
bij productieve
aanwezig
= B cell committed herschikking
expressie IgM
wat vetgedrukt is is hoe je het stadium kunt herkennen
Herschikking zware keten pro-B cell:
2 kansen/chromosomen:
1 D/J rearrangement op beide chromosomen
+→ V/DJ rearrangement op 1 chromosoom
+→ w pre-Bcell
10 aanmaak van B en T cellen 1
, —> (2/3) → opnieuw proberen v/DJ rearrangement op ander chromosoom
+→ w pre-Bcell (Dus 50% had gunstige herschikking)
—> apoptose (50%, indien leesraam niet w gerespecteerd)
= allelische exclusie (→ spec)
Met behulp v RAG genen, Pax-5 transcriptiefactor vr B cell spec eiwitten
→ selectie vr functionele zware ketens = checkpoint 1
Dan een surrogaat lichte keten als deel v/d pre-B cell receptor (IC, niet variabel)
surrogaat lichte x zware keten
→ stopt verdere herschikkingen zware keten
→ proliferatie (→ eff)
(zelfde mech in T cellen)
(de Igα en β zijn hier ook al vr de signalisatie
En zelfde herschikking mechanisme vr lichte keten in de late pre-B cel
idem als lichte keten, maar 4 kansen (2 chromosomen vr de 2 ketens)
→ selectie vr functionele lichte ketens = checkpoint 2
Fase 2 Expr IgM en neg selectie
Immature B cellen:
expressie cel-membraan gebonden IgM
En
Negatieve selectie:
Ag-afh screening: eliminatie zelf-Ag herkennen BCR
niet 100% sluitend
multivalent zelfAg solubel zelf Ag geen zelf Ag
→ apoptose anergie nrme ontw, + IgD
→ geen toegang tot primair
lymfoïd follikel
= tolerantie
! B cellen niet tolerant vr IC stoffen of stoffen die in heel lage concentratie voorkomen zoals
hormonen
Fase 3/4 Pos selectie/recirculatie
10 aanmaak van B en T cellen 2
