SAMENVATTING FARMACEUTISCHE
TECHNOLOGIE
1
,HOOFDSTUK 1: INLEIDING
GENEESMIDDELENONTWIKKELING
DISCOVERY FASE = onderzoeksfase
1) Identificatie van nieuwe molecule (NCE = NME = API = DS)
Mogelijke aanpakken:
o Fysieke screening
• Library met alle stoffen en men gaat met behulp van well
platen kijken of er een combi is met een bepaald target en
dan kijken of deze een reactie geeft die een effect kan hebben
o Virtuele screening: berekenen op basis van structuur welke activiteit
men nodig hebt
o Ontwerpen: QSAR en QSPR
2) Beschermen van intellectuele eigendommen (IP)
o EU, US, ROW à patent aanvraag indienen + bescherming aanvragen in
elk werelddeel in welk men bescherming wil
o Aanvraag indienen à eerst geëvalueerd
3) Synthese van de molecule
4) Werkingsmechanisme verder ontrafelen
PREKLINISCHE = onderzoeksfase
3 zaken nakijken:
1. Veiligheid
2. Werkzaamheid
3. Synthese van de moleculen op grote schaal (grammen)
2
, Bio-assay uitvoeren op lagere diersoorten
dan mens
Dan gaat men kijken welke dosis veilig is en
welke toxisch en dan zo werken naar een
veiligheidsdossier
In IND alle eigenschappen van veiligheid: acute en chronische toxiciteit
Men start men 100e GM en dan gaat men uiteindelijk naar een 3tal GM
FORMULATIES
In 2 soorten oplossingen opsplitsen
1) Goed water-oplosbare moleculen = oplossingen
2) Slecht water-oplosbare moleculen = suspensies
KLINISCHE = onderzoeksfase
FASE 1: veiligheid
FASE 2: doeltreffendheid
FASE 3: op grote schaal
Fase 1 niet uitvoeren: innovatieve therapieën zoals kankertherapie -> gaat men
direct testen in een kleine populatie mensen
LAATSTE 2 FASEN - Registratie van het geneesmiddel à prijsbepaling en aanvraag
terugbetaling mutualiteit
- Opvolging van het geneesmiddel dat op de markt is
Wat is er van belang bij een molecule dat in dit dossier te
vinden zijn à formulatie ontwikkeling:
- Chemische ontwikkeling: op verschillende
soorten schalen (g, kg, 100 kg) geproduceerd
worden (fase 1 is dan g, fase 2 is kg,..) (comm =
commercieel product)
- Farmaceutische ontwikkeling: poeder uit fase 1
gebruiken in een siroop, suspensie, ..)
- Analytische ontwikkeling: beide bovenstaande ondersteuning nodig ; moet zich richten naar waar de
chemische en farmaceutische ontwikkeling zich in bevindt (vooral validatie toestel bij fase 2)
- Klinische bevoorrading: er moeten GM gegeven aan mensen ; GM worden gemaakt in de
farmaceutische ontwikkeling, degene die we dan uitkiezen worden dan in een labo gemaakt met GMP
en dan naar het ziekenhuizen gestuurd
(labelen en blinding gebeurd ook hier)
3
, HOOFDSTUK 2: PREFORMULATIE
Situeert zich in de pre-klinische fase voor de klinische fase
Bevat:
- Oplosbaarheid en oplossnelheid
- pKa
- Partitiecoëfficiënt
- Smeltpunt
- Hygroscopiciteit
- Chemische stabiliteit
- Deeltjesgrootte- en vorm
- Lipinski
- Verenigbaarheid
- Functionaliteitstesten van excipientia
Deze lijst moet worden samengesteld voor men begint klinische fase en heeft men nodig om het geneesmiddel
te ontwikkelen
WAT Bepalen van zoveel mogelijk fysico-chemische eigenschappen van
- API’s
- Hulpstoffen
DOEL - Voorspellen van hun gedrag/compatibiliteit/stabiliteit tijdens de verdere
ontwikkeling
- Correcte selectie hulpstoffen
- Correctie selectie productie-apparatuur
- Onderzoek naar kinetiek van nieuwe API’s
PREFORMULATIE VAN HULPSTOFFEN
Monografieën van hulpstoffen vb: lactose monohydraat
- Men ziet structuur en dan ook een aantal testen
- Ook voor elk van de hulpstoffen een functionality related characteristics = karakteristieken die te
maken hebben met functionaliteit
Oorspronkelijk stond in de farmacopee aangegeven welke stof het was (identificatie), zuiverheid
è Na verloop van tijd merken dat dit niet voldoende meer was en dit deel dus erbij vermeldt
Functionality related characteristics
- Zijn niet verplichtte testen en zijn bedoeld om de kwaliteit van het GM dat ontwikkeld wordt te gaan
verbeteren tenminste consistentie van de kwaliteit te gaan garanderen
- STEL lactose: men moet lactose gaan gebruiken die doet wat ze moet doe
Als we bijvoorbeeld een tablet gaan maken met deze lactose dan zijn er een aantal functionality
related characteristics zoals de deeltjesgrootte distributie of bulk and tab density staan hier
weergegeven en staan waarde instaan of tabellen in vermeldt
4
TECHNOLOGIE
1
,HOOFDSTUK 1: INLEIDING
GENEESMIDDELENONTWIKKELING
DISCOVERY FASE = onderzoeksfase
1) Identificatie van nieuwe molecule (NCE = NME = API = DS)
Mogelijke aanpakken:
o Fysieke screening
• Library met alle stoffen en men gaat met behulp van well
platen kijken of er een combi is met een bepaald target en
dan kijken of deze een reactie geeft die een effect kan hebben
o Virtuele screening: berekenen op basis van structuur welke activiteit
men nodig hebt
o Ontwerpen: QSAR en QSPR
2) Beschermen van intellectuele eigendommen (IP)
o EU, US, ROW à patent aanvraag indienen + bescherming aanvragen in
elk werelddeel in welk men bescherming wil
o Aanvraag indienen à eerst geëvalueerd
3) Synthese van de molecule
4) Werkingsmechanisme verder ontrafelen
PREKLINISCHE = onderzoeksfase
3 zaken nakijken:
1. Veiligheid
2. Werkzaamheid
3. Synthese van de moleculen op grote schaal (grammen)
2
, Bio-assay uitvoeren op lagere diersoorten
dan mens
Dan gaat men kijken welke dosis veilig is en
welke toxisch en dan zo werken naar een
veiligheidsdossier
In IND alle eigenschappen van veiligheid: acute en chronische toxiciteit
Men start men 100e GM en dan gaat men uiteindelijk naar een 3tal GM
FORMULATIES
In 2 soorten oplossingen opsplitsen
1) Goed water-oplosbare moleculen = oplossingen
2) Slecht water-oplosbare moleculen = suspensies
KLINISCHE = onderzoeksfase
FASE 1: veiligheid
FASE 2: doeltreffendheid
FASE 3: op grote schaal
Fase 1 niet uitvoeren: innovatieve therapieën zoals kankertherapie -> gaat men
direct testen in een kleine populatie mensen
LAATSTE 2 FASEN - Registratie van het geneesmiddel à prijsbepaling en aanvraag
terugbetaling mutualiteit
- Opvolging van het geneesmiddel dat op de markt is
Wat is er van belang bij een molecule dat in dit dossier te
vinden zijn à formulatie ontwikkeling:
- Chemische ontwikkeling: op verschillende
soorten schalen (g, kg, 100 kg) geproduceerd
worden (fase 1 is dan g, fase 2 is kg,..) (comm =
commercieel product)
- Farmaceutische ontwikkeling: poeder uit fase 1
gebruiken in een siroop, suspensie, ..)
- Analytische ontwikkeling: beide bovenstaande ondersteuning nodig ; moet zich richten naar waar de
chemische en farmaceutische ontwikkeling zich in bevindt (vooral validatie toestel bij fase 2)
- Klinische bevoorrading: er moeten GM gegeven aan mensen ; GM worden gemaakt in de
farmaceutische ontwikkeling, degene die we dan uitkiezen worden dan in een labo gemaakt met GMP
en dan naar het ziekenhuizen gestuurd
(labelen en blinding gebeurd ook hier)
3
, HOOFDSTUK 2: PREFORMULATIE
Situeert zich in de pre-klinische fase voor de klinische fase
Bevat:
- Oplosbaarheid en oplossnelheid
- pKa
- Partitiecoëfficiënt
- Smeltpunt
- Hygroscopiciteit
- Chemische stabiliteit
- Deeltjesgrootte- en vorm
- Lipinski
- Verenigbaarheid
- Functionaliteitstesten van excipientia
Deze lijst moet worden samengesteld voor men begint klinische fase en heeft men nodig om het geneesmiddel
te ontwikkelen
WAT Bepalen van zoveel mogelijk fysico-chemische eigenschappen van
- API’s
- Hulpstoffen
DOEL - Voorspellen van hun gedrag/compatibiliteit/stabiliteit tijdens de verdere
ontwikkeling
- Correcte selectie hulpstoffen
- Correctie selectie productie-apparatuur
- Onderzoek naar kinetiek van nieuwe API’s
PREFORMULATIE VAN HULPSTOFFEN
Monografieën van hulpstoffen vb: lactose monohydraat
- Men ziet structuur en dan ook een aantal testen
- Ook voor elk van de hulpstoffen een functionality related characteristics = karakteristieken die te
maken hebben met functionaliteit
Oorspronkelijk stond in de farmacopee aangegeven welke stof het was (identificatie), zuiverheid
è Na verloop van tijd merken dat dit niet voldoende meer was en dit deel dus erbij vermeldt
Functionality related characteristics
- Zijn niet verplichtte testen en zijn bedoeld om de kwaliteit van het GM dat ontwikkeld wordt te gaan
verbeteren tenminste consistentie van de kwaliteit te gaan garanderen
- STEL lactose: men moet lactose gaan gebruiken die doet wat ze moet doe
Als we bijvoorbeeld een tablet gaan maken met deze lactose dan zijn er een aantal functionality
related characteristics zoals de deeltjesgrootte distributie of bulk and tab density staan hier
weergegeven en staan waarde instaan of tabellen in vermeldt
4
