SAMENVATTING INDUSTRIEGAME
1
, HOOFDSTUK 1: STERILITEIT
STERILISATIETECHNIEKEN
Vochtige hitte Kritische parameters:
- Vochtigheid
- Tijd
- Temp
Voorwaarden:
- Open en moet kiemen bereiken
- Dicht maar er moet water aanwezig zijn
Droge hitte Kritische parameters:
- Tijd
- Temp
Droge hitte moeten gebruiken:
- Poeders
- Hygroscopische stoffen
Gamme straling Cobalt bron
Kritische parameter = tijd dat product bij de bron is
Gassterilisatie Ethyleenoxide, waterstofperoxide
- Ethyleenoxide vele kritische parameters (tijd, temp, vochtigheid, conc)
- Wat als ethyleenoxide achterblijf -> is zeer reactief (3 ring) en dus ook met biologisch materiaal
Membraanfiltratie /
STERILITEIT (EUROPESE FARMACOPEE)
Vereisten voor steriliteit:
- Geen micro-organismen aanwezig zijn (contaminanten) (geen vanuit de omgeving)
- Test doen (steriliteitstest) en aantonen dat er geen kiemen aanwezig zijn
- Test voor steriliteit moet gebeuren onder aseptische condities (microbiologisch veiligheidskabinet)
De werkcondities moeten regelmatig nagekeken worden en staal namen nemen om te kijken of je werkt onder steriele
omstandigheden
Hoe kan men dit testen?
Lucht testen - Air sampler (in een volume lucht gaan bepalen hoeveel kiemen)
Openingen en agar plaat in (soort stofzuiger) lucht van buitenaf aangetrokken en botst
tegen agar plaat en rest van de lucht gaat weg (men kan instellen hoeveel lucht men
opzuigt voorbeeld 10 kubieke meter)
- Sedimentatieplaat (agar plaat -> tellen hoeveel kiemen er zijn neergevallen)
Vloeibare bereidingen Voorbeeld: lactose nodig -> is die steriel ja/nee
en water controleren
Producten controleren
Operator = personen die werken in een steriele omgeving
- Agar plaat en met handschoenen op agarplaten en dan incuberen
2
, - Elleboog operator steriel? -> rodac platen = petriplaat waarbij agar boven de plaat komt
en deksel eraf doet en men kan die ergens op duwen en deksel erop en incuberen -> zo
materiaal en operatoren testen of dat die steriel zijn
Materiaal Flesjes -> zijn deze steriel ja of nee
STERIELE PRODUCTEN
Steriele producten:
1) Parenterale preparaten
a. Injecties, poeders voor injectie
b. Implantaten
2) Oorpreparaten
3) Oogpreparaten
4) Steriele hechtdraad
STERILITEITSTEST
Niet te bedoeling dat steriliteit test het enige bewijs test is van steriliteit!
Als inspecteur komt
- Operator steriliteit gaan bewijzen
- Stalen bewijzen dat deze steriel zijn
- Kritische parameters goed controleren
Steriliteit = ja of nee niet tussenin
Cirkel en we starten bij validatie
- Hebben we een gevalideerde methode of niet?
- Sampling (hoeveel flesjes)
- Micro-organismen moet je eruit kunnen halen -> stel 5 kiemen aanwezig,
dat men deze eruit kan halen = een moeilijk stap
Waarom moeilijke stap?
o Soms is er bewaarmiddel aanwezig
o Methode om het aan te tonen is niet goed voor anaerobe kiemen
o Sommige materialen maken dat kiemen niet goed loskomen vb:
tablet waar in midden een kiem is -> moeilijk eruit te krijgen
- Membraanfiltratie/ inoculeren op een agarplaat -> kiemen aantonen
- Tijd en temp belangrijk voor incuberen
- Interpretatie van resultaten
3
, Aseptische condities:
Testen met:
- Isolator
- Klasse IIa LAF kast in klasse B clean room
- Hoe testen we aseptische condities? Al besproken!!
Staalname doen:
Voorbeeld: 10% of 4 containers (10% is 1 container kan niet -> min 4 containers)
Kiemen extraheren:
Membraanfiltratie Gebruikt worden voor:
(= - Waterige/alcoholische oplossingen
voorkeursmethode) - Oliën
- Preparaten die mengbaar zijn/oplosbaar is in water of olie
- NIET een tablet die niet kan opgelost worden
Voordelen:
- Grote volumes kunnen getest worden
o Baxter 100 mL -> kan gefiltreerd worden => gevoeligheid veel groter
o Kan ook uitgeplaat worden -> maar vb maar 1 mL gaan uitplaten
§ Vb in die 1 mL zijn er 0 CFU -> weten we voor 1 mL/ 100 mL -> kans op
microben in andere 99 mL
- Neutralisatie is mogelijk op de filter
Kiemen in opl + AB (bacteriostatisch) en men plaat dit op een agarplaat uit -> men telt 0
kiemen MAAR er zijn wel kiemen aanwezig maar worden geremd door AB
è Er is een neutralisatie stap nodig!!! -> dingen die groei-inhiberende eigenschappen
hebben moeten weg
è 100 mL filteren en kiemen + AB blijven liggen op membraan en we spoelen 3x met BBS
(fysiologische water) -> kiemen blijven liggen en AB gaat weg
Gesloten systeem -> blijft continue dicht
Open systeem -> groter risico op contaminatie
Directe inocculatie Geschikt voor:
- Oliën die niet te filtreren vallen
- Crèmes of zalven
- Verbanden, hechtdraden
Olien 10 mL -> medium erbij tot 100 mL -> er mag max 10% volume aanwezig zijn van uw product
4
1
, HOOFDSTUK 1: STERILITEIT
STERILISATIETECHNIEKEN
Vochtige hitte Kritische parameters:
- Vochtigheid
- Tijd
- Temp
Voorwaarden:
- Open en moet kiemen bereiken
- Dicht maar er moet water aanwezig zijn
Droge hitte Kritische parameters:
- Tijd
- Temp
Droge hitte moeten gebruiken:
- Poeders
- Hygroscopische stoffen
Gamme straling Cobalt bron
Kritische parameter = tijd dat product bij de bron is
Gassterilisatie Ethyleenoxide, waterstofperoxide
- Ethyleenoxide vele kritische parameters (tijd, temp, vochtigheid, conc)
- Wat als ethyleenoxide achterblijf -> is zeer reactief (3 ring) en dus ook met biologisch materiaal
Membraanfiltratie /
STERILITEIT (EUROPESE FARMACOPEE)
Vereisten voor steriliteit:
- Geen micro-organismen aanwezig zijn (contaminanten) (geen vanuit de omgeving)
- Test doen (steriliteitstest) en aantonen dat er geen kiemen aanwezig zijn
- Test voor steriliteit moet gebeuren onder aseptische condities (microbiologisch veiligheidskabinet)
De werkcondities moeten regelmatig nagekeken worden en staal namen nemen om te kijken of je werkt onder steriele
omstandigheden
Hoe kan men dit testen?
Lucht testen - Air sampler (in een volume lucht gaan bepalen hoeveel kiemen)
Openingen en agar plaat in (soort stofzuiger) lucht van buitenaf aangetrokken en botst
tegen agar plaat en rest van de lucht gaat weg (men kan instellen hoeveel lucht men
opzuigt voorbeeld 10 kubieke meter)
- Sedimentatieplaat (agar plaat -> tellen hoeveel kiemen er zijn neergevallen)
Vloeibare bereidingen Voorbeeld: lactose nodig -> is die steriel ja/nee
en water controleren
Producten controleren
Operator = personen die werken in een steriele omgeving
- Agar plaat en met handschoenen op agarplaten en dan incuberen
2
, - Elleboog operator steriel? -> rodac platen = petriplaat waarbij agar boven de plaat komt
en deksel eraf doet en men kan die ergens op duwen en deksel erop en incuberen -> zo
materiaal en operatoren testen of dat die steriel zijn
Materiaal Flesjes -> zijn deze steriel ja of nee
STERIELE PRODUCTEN
Steriele producten:
1) Parenterale preparaten
a. Injecties, poeders voor injectie
b. Implantaten
2) Oorpreparaten
3) Oogpreparaten
4) Steriele hechtdraad
STERILITEITSTEST
Niet te bedoeling dat steriliteit test het enige bewijs test is van steriliteit!
Als inspecteur komt
- Operator steriliteit gaan bewijzen
- Stalen bewijzen dat deze steriel zijn
- Kritische parameters goed controleren
Steriliteit = ja of nee niet tussenin
Cirkel en we starten bij validatie
- Hebben we een gevalideerde methode of niet?
- Sampling (hoeveel flesjes)
- Micro-organismen moet je eruit kunnen halen -> stel 5 kiemen aanwezig,
dat men deze eruit kan halen = een moeilijk stap
Waarom moeilijke stap?
o Soms is er bewaarmiddel aanwezig
o Methode om het aan te tonen is niet goed voor anaerobe kiemen
o Sommige materialen maken dat kiemen niet goed loskomen vb:
tablet waar in midden een kiem is -> moeilijk eruit te krijgen
- Membraanfiltratie/ inoculeren op een agarplaat -> kiemen aantonen
- Tijd en temp belangrijk voor incuberen
- Interpretatie van resultaten
3
, Aseptische condities:
Testen met:
- Isolator
- Klasse IIa LAF kast in klasse B clean room
- Hoe testen we aseptische condities? Al besproken!!
Staalname doen:
Voorbeeld: 10% of 4 containers (10% is 1 container kan niet -> min 4 containers)
Kiemen extraheren:
Membraanfiltratie Gebruikt worden voor:
(= - Waterige/alcoholische oplossingen
voorkeursmethode) - Oliën
- Preparaten die mengbaar zijn/oplosbaar is in water of olie
- NIET een tablet die niet kan opgelost worden
Voordelen:
- Grote volumes kunnen getest worden
o Baxter 100 mL -> kan gefiltreerd worden => gevoeligheid veel groter
o Kan ook uitgeplaat worden -> maar vb maar 1 mL gaan uitplaten
§ Vb in die 1 mL zijn er 0 CFU -> weten we voor 1 mL/ 100 mL -> kans op
microben in andere 99 mL
- Neutralisatie is mogelijk op de filter
Kiemen in opl + AB (bacteriostatisch) en men plaat dit op een agarplaat uit -> men telt 0
kiemen MAAR er zijn wel kiemen aanwezig maar worden geremd door AB
è Er is een neutralisatie stap nodig!!! -> dingen die groei-inhiberende eigenschappen
hebben moeten weg
è 100 mL filteren en kiemen + AB blijven liggen op membraan en we spoelen 3x met BBS
(fysiologische water) -> kiemen blijven liggen en AB gaat weg
Gesloten systeem -> blijft continue dicht
Open systeem -> groter risico op contaminatie
Directe inocculatie Geschikt voor:
- Oliën die niet te filtreren vallen
- Crèmes of zalven
- Verbanden, hechtdraden
Olien 10 mL -> medium erbij tot 100 mL -> er mag max 10% volume aanwezig zijn van uw product
4
