1
FARMACEUTISCHE TECHNOLOGIE
1 Agglomeratie
‼ Granulaat : droge, vaste aggregaten v poeder = kleven aan elkaar tot grotere partikel (100 µm- 2mm)
o Gebruikt als : - eindproduct (oraal) : sachets
- intermediair product : productie tabletten / harde gelatine capsules
o Vss types : - non-coated granules
- effervescent granules
Minder gebruikt :
- coated granules
- gastro-intestinale granules
- modified-release granules
→ Reden : uniforme coating nodig (barsten) = makkelijker bij gladde opp ( granule)
+ Betere flow properties : beweegt ↑makk
~ homogene gewichts distributie, accuratere dosering
→ vullen van capsules
→ industrieel : vullen van tablet press
+ Minder risico op seggregatie ~ =grootte partikels
~ ≠ grootte ⇒ deeltjes segregeren − Complex productie process
→ kleine deeltjes : beneden / midden (extra stap, t↑)
→ grotere deeltjes bovenaan / zijkant
− Grotere hvlh excipienten :
+ Hogere porositeit ~ partikels op bep. afstand v elkaar = groter V toedienen
~ snellere dissolutie
+ Minder stof formatie ~ kleven aan elkaar
→ minder cross-contaminatie & blootstelling
+ Verbeterde compressie eigenschappen
Productie process
Vochtige granulatie Droge granulatie Pellets
1. Homogeen poedermengsel
2. Bevochtigen met vloeistof 1. Homogeen poedermengsel = sferisiche granules
(+ evt HS) met glad oppervlak
2. Densificeren
3. Densificatie - Om te coaten
⇒ granulaatkorrels 3. Openbreken ⇒ agglomeraten
- Controlled
4. Drogen ⇒ vaste bruggen 4. Zeven release !
5. Zeven : isolatie specfk grootte
, 2
AGGLOMERATIE TECHNIEKEN
Methoden en krachten bij agglomeratie om deeltjes te binden
→ Interparticulaire binding : Van der Waals, H-binding, electrostatische krachten
→ Mechanische interlocking : irreguliere partikel oppervlakken die vergrendelen
→ Vaste bruggen :
o kristallisatie v opgelost materiaal na drogen
o stollen gesmolten materiaal na afkoeling
→ Immobiele vloeistof bruggen : hoge viskueze bindmiddelen (polymeren)
→ Mobiele vloeistof bruggen : tijdelijk → makkelijk verdampen/verwijderd
‼ Granulatie : elk proces waarbij kleinere partikels tot grotere, permanente massas w
samengebracht, waarbij de originele parikels nog geïdentificeerd kunnen worden
1- Vochtige granulatie
1. Individuele componten deagglomereren/mixen → tot homogeen poedermengsel
2. bevochtigen met vloeistof (H20 of organisch solvent) → vloeistofbruggen vormen
3. Wet massing = adhv mechanische beweging deeltjes bij elkaar brengen (interageren)
⇒ vormen granulaatkorrels
⇒ Wet granules = Vloeistof-geïnduceerde granulatie :
- dunne laag vloeistof geadsorbeerd aan partikel opp wat interpaticulair contactopp verhoogt
- interfaciale krachten en capillaire druk van vloeistofbruggen helpen korrels te stabiliseren
4. Drogen: evaporatie water → vloeistofburggen vervangen dr vaste bruggen
⇒ Droge granules = binder-geinduceerde granulatie
- vaste bruggen bekomen via:
→ Kristallisatie van opgelost materiaal (bv. suikermolecule of cellulose polymeer)
→ harden van binder
→ solidificatie van gesmolten binder (bv. PEG) = melt granulation
Geen extra vloeistof toevoegen, maar vloeistof zelf gaan vormen in poederbed door T te verhogen.
Bv PEG kiezen met geschikt MG dat smelt tussen 50-60°C → door temp te verhogen boven Tsmelt zal
component zorgen vr vloeibare bruggen → nadien T terug verlagen en zo krijgen we vaste bruggen
- immobiele vloeibare film bekomen via : zeer viskeuze binder = polymeren
5. zeven : verwijderen van grote partikels & niet-geagglomereerde
FARMACEUTISCHE TECHNOLOGIE
1 Agglomeratie
‼ Granulaat : droge, vaste aggregaten v poeder = kleven aan elkaar tot grotere partikel (100 µm- 2mm)
o Gebruikt als : - eindproduct (oraal) : sachets
- intermediair product : productie tabletten / harde gelatine capsules
o Vss types : - non-coated granules
- effervescent granules
Minder gebruikt :
- coated granules
- gastro-intestinale granules
- modified-release granules
→ Reden : uniforme coating nodig (barsten) = makkelijker bij gladde opp ( granule)
+ Betere flow properties : beweegt ↑makk
~ homogene gewichts distributie, accuratere dosering
→ vullen van capsules
→ industrieel : vullen van tablet press
+ Minder risico op seggregatie ~ =grootte partikels
~ ≠ grootte ⇒ deeltjes segregeren − Complex productie process
→ kleine deeltjes : beneden / midden (extra stap, t↑)
→ grotere deeltjes bovenaan / zijkant
− Grotere hvlh excipienten :
+ Hogere porositeit ~ partikels op bep. afstand v elkaar = groter V toedienen
~ snellere dissolutie
+ Minder stof formatie ~ kleven aan elkaar
→ minder cross-contaminatie & blootstelling
+ Verbeterde compressie eigenschappen
Productie process
Vochtige granulatie Droge granulatie Pellets
1. Homogeen poedermengsel
2. Bevochtigen met vloeistof 1. Homogeen poedermengsel = sferisiche granules
(+ evt HS) met glad oppervlak
2. Densificeren
3. Densificatie - Om te coaten
⇒ granulaatkorrels 3. Openbreken ⇒ agglomeraten
- Controlled
4. Drogen ⇒ vaste bruggen 4. Zeven release !
5. Zeven : isolatie specfk grootte
, 2
AGGLOMERATIE TECHNIEKEN
Methoden en krachten bij agglomeratie om deeltjes te binden
→ Interparticulaire binding : Van der Waals, H-binding, electrostatische krachten
→ Mechanische interlocking : irreguliere partikel oppervlakken die vergrendelen
→ Vaste bruggen :
o kristallisatie v opgelost materiaal na drogen
o stollen gesmolten materiaal na afkoeling
→ Immobiele vloeistof bruggen : hoge viskueze bindmiddelen (polymeren)
→ Mobiele vloeistof bruggen : tijdelijk → makkelijk verdampen/verwijderd
‼ Granulatie : elk proces waarbij kleinere partikels tot grotere, permanente massas w
samengebracht, waarbij de originele parikels nog geïdentificeerd kunnen worden
1- Vochtige granulatie
1. Individuele componten deagglomereren/mixen → tot homogeen poedermengsel
2. bevochtigen met vloeistof (H20 of organisch solvent) → vloeistofbruggen vormen
3. Wet massing = adhv mechanische beweging deeltjes bij elkaar brengen (interageren)
⇒ vormen granulaatkorrels
⇒ Wet granules = Vloeistof-geïnduceerde granulatie :
- dunne laag vloeistof geadsorbeerd aan partikel opp wat interpaticulair contactopp verhoogt
- interfaciale krachten en capillaire druk van vloeistofbruggen helpen korrels te stabiliseren
4. Drogen: evaporatie water → vloeistofburggen vervangen dr vaste bruggen
⇒ Droge granules = binder-geinduceerde granulatie
- vaste bruggen bekomen via:
→ Kristallisatie van opgelost materiaal (bv. suikermolecule of cellulose polymeer)
→ harden van binder
→ solidificatie van gesmolten binder (bv. PEG) = melt granulation
Geen extra vloeistof toevoegen, maar vloeistof zelf gaan vormen in poederbed door T te verhogen.
Bv PEG kiezen met geschikt MG dat smelt tussen 50-60°C → door temp te verhogen boven Tsmelt zal
component zorgen vr vloeibare bruggen → nadien T terug verlagen en zo krijgen we vaste bruggen
- immobiele vloeibare film bekomen via : zeer viskeuze binder = polymeren
5. zeven : verwijderen van grote partikels & niet-geagglomereerde
