Overzicht van de geneesmiddelen bij infecties en tumoren

Overzicht geneesmiddelen bij infecties en tumoren
Celwand/membraan antibiotica
Celwand antibiotica die werken via de peptidoglycansynthese:
-lactamenlactamen (transpeptidase remmer) binden aan penicilline bindingseiwitten, die essentieel zijn
voor bacteriële celwandsynthese. Als een -lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym
transpeptidase worden geremd. Door de remming van transpeptidase vindt de verknoping van de
peptidoglycanlaag niet plaats. Met als gevolg dat er lysis van de bacterie plaatsvindt. β-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym lactam
antibiotica remmen dus penicilline bindingseiwitten.
- Penicillinen worden renaal geklaard. Er is sprake van een goede distributie in abcessen,
gehoor-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym , pleurale-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym peritoneale en synoviale vloeistoffen, maar slecht in het oog, het centrale
zenuwstelsel, prostaatklier en fagocyten. Het metabolisme van penicillinen vindt plaats via
cytochroom P450.
 Penicilline G is erg zuur gevoelig en kan alleen intraveneus worden toegediend.
 Penicilline V is beter zuur stabiel en kan oraal worden toegediend. Het heeft een
relatief slechte biologische beschikbaarheid, waardoor het 4x per dag moet worden
toegediend.
 Ampicilline is stabiel in zuur. Het heeft een goede biologische beschikbaarheid.
 Amoxicilline is stabiel in zuur. Het heeft een uitstekende biologische beschikbaarheid.
De absorptie is slechter, maar de activiteit tegen gramnegatieve bacteriën is beter.
- Cefalosporinen worden renaal geklaard. Ze hebben een remmende werking op gramnegatieve
bacteriën. Cefalosporinen zijn minder zuurgevoelig dan penicillines. De lactamase stabiliteit is
groter. Er is sprake van een goede distributie in alle lichaamscompartimenten ook in abcessen,
gehoor-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym , pleurale-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym peritoneale en synoviale vloeistoffen. Er vindt slechte distributie plaats van
1e en 2e generatie cefalosporinen in het CNS. 3 e generatie cefalosporinen vertonen wel goede
distributie in het CNS. 2e en 3e generatie cefalosporinen worden slecht geabsorbeerd. Ze
worden niet in het lichaam gemetaboliseerd. Overgevoeligheid en resistentie zijn een minder
groot probleem bij cefalosporinen dan bij penicillines. Voorkomende bijwerkingen zijn
bloedingen en nierschade. Daarnaast veroorzaken cefalosporinen minder gastro-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym intestinale
problemen dan penicillines.
 Cefalexine is een 1e generatie cefalosporine. Cefalexine wordt gebruikt voor de
indicaties: luchtweginfectie, huidinfectie en blaasontsteking. Het heeft een sterke
activiteit tegen grampositieve bacteriën en matig tegen gramnegatieve bacteriën.
 Cefotaxime is een 3e generatie cefalosporine. Het wordt gebruikt als reserve
antibiotica. 3e generatie cefalosporinen worden gebruikt bij osteomyelitis, meningitis
en urineweginfecties. Ze hebben een goede activiteit tegen streptococcen,
enterobacteriaceae, Neisseria en Haemophilus, maar een slechte activiteit tegen
Staphylococcus.
 Cefepime is een 4e generatie cefalosporine. Het wordt gebruikt als reserve antibiotica.
Het is een zwitterion, dit zorgt ervoor dat de passage door het buitenste membraan van
een gramnegatieve bacterie verbetert.
 Ceftobiprole is een 5e generatie cefalosporine. Het is een reserve-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym en anti-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym MRSA-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym
cefalosporine. Het is resistent tegen staphylococcus -lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym lactamase en het remt
staphylococcus PBP2a. Indicaties voor ceftobiprole zijn huid en soft tissue infecties.

, - Carbapenems worden gebruikt als reserve middelen. Carbapenems zijn middelen die vallen
onder een breedspectrum en ze zijn -lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym lactamase resistent. Bijwerkingen zijn misselijkheid,
braken en diarree.
 Imipenem
 Meropenem
 Ertapenem
- Monobactamen zijn stabiel tegen veel -lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym lactamasen, maar niet tegen ESBL. Het kan worden
gebruikt als de patiënt last heeft van een penicilline-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym allergie.
 Aztreonam is een synthetisch monobactam antibioticum. Het is een bactericide voor
gramnegatieve aërobe bacteriën.

- Glycopeptide antibiotica
 Vancomycine zorgt ervoor dat de celwand zwak wordt, waardoor de bacterie uiteindelijk
doodgaat. Het bedekt D-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym alanine D-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym alanine dat nodig is om de crosslinks te maken.
Vancomycine wordt gebruikt bij grampositieve bacillen (staphylococcen). Het is een
reserve-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym antibiotica. Het wordt gebruikt bij ernstige infecties zoals, sepsis of endocarditis
door MRSA.
 Teicoplanine

Anderen
 Bacitracine werkt tegen grampositieve bacillen. Het is nefrotoxisch en er is sprake van
slechte biologische beschikbaarheid. Het wordt gebruikt als zalf voor de huid en de ogen.
 Fosfomycine is een natuurlijk antibioticum. Het is een mimiek van een bouwsteen die van
belang is bij de celwand biosynthese. Fosfomycine wordt gebruikt tegen grampositieve en
gramnegatieve bacteriën. Acute ongecompliceerde urineweginfecties bij vrouwen worden
behandeld met fosfomycine.
 Cycloserine is een natuurlijk antibioticum. Het is een mimiek van D-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym alanine. De omzetting
van L-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym alanine naar D-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym alanine wordt hierdoor verminderd. Er vindt geen additie van twee D-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym
alanine aminozuren aan NAM in het cytoplasma plaats. Het is een tweede keus
tuberculose medicijn.

Celwand antibiotica die niet werken via de peptidoglycansynthese:
 Polymyxine bindt aan lipopolysacchariden (LPS). LPS zijn de toxische stoffen van
gramnegatieve bacteriën. Polymyxinen veroorzaken schade aan het membraan, waardoor
de permeabiliteit van het membraan wordt verhoogd en ionen naar buiten kunnen
vloeien. Het cel metabolisme van de bacterie wordt hierdoor geremd. Het is neuro-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym en
nefrotoxisch.
 Malacidine remt het complex met lipid II. Hierdoor krijg je gaten in de celwand en het
celmembraan van een grampositieve bacterie. Er is op dit moment nog geen resistentie
ontwikkeld.
- Lipopeptide
 Daptomycine is een natuurlijk, cyclisch antimicrobieel lipopeptide. Het is actief tegen
vancomycine-lactam antibiotica bindt op dit eiwit, dan kan het enzym resistente S. Aureus en enterococcen. Het wordt gebruikt bij huidinfecties en
het wordt intraveneus toegediend. Door de aanwezigheid van calciumionen krijg je een
soort complex, waardoor kaliumionen naar buiten lekken. Het metabolisme van de
bacterie wordt hierdoor geremd.

, - Lactamase remmers
 Clavulaanzuur heeft een brede werking. Het is een ‘suicide inhibitor’.
 Sulbactam
 Tazobactam

- Antimicrobiële peptiden
 Defensin
 Protegrin

Combinatietherapieën
 Amoxicilline/clavulaanzuur is een transpeptidase remmer gecombineerd met een
lactamase remmer. Het heeft een breed werkingsspectrum. Het kan worden gebruikt bij
resistentie tegen amoxicilline.
 Piperacilline/tazobactam is een combinatie die wordt gebruikt als reserve antibioticum
preparaat.
 Sultamiciiline is een fusiemolecuul. Het is een ester van ampicilline en sulbactam.
 Aztreonam/tobramycine kan worden gebruikt voor cystische fibrose patiënten met een
Pseudomonas aeruginosa infectie.