Immunobiologie samenvatting T-cell dynamics in HIV
Bij een HIV infectie worden CD4 T-cellen geïnfecteerd. Deze afname aan CD4 T-cellen is
een kenmerk van een HIV-1 infectie. Sero-conversion is de tijdperiode waarin een specifiek
antilichaam ontwikkelt en in het bloed kan worden gedetecteerd (HIV wordt meestal getest op
de aanwezigheid van antilichamen). CD4 cellen zijn hard nodig voor de productie van
effector B-cellen en cytotoxische T-cellen (CD8). Nu is de vraag of het HIV virus een latent
(slapend) virus is: heeft het continue langzame virale productie of een hoge virale productie
en verlies?
Om dit te onderzoeken is de virale productie stopgezet, waardoor kan worden gekeken naar
het virale verlies. Er werd gevonden dat het half-life van een virus 2 dagen is. Aangezien de
steady state van het virus jaren lang duurt, is 2 dagen heel kort. Dit betekent dus dat er hoge
virale productie en verlies is (en dus geen langzame virale productie). Er is dus geen virale
latency (virus slapend in de cel) maar clinical latency: de periode waarin een HIV virus zich
ontwikkeld waarin er nog geen klinische symptomen zijn.
Bij een HIV infectie gaan de CD4+ cellen heel geleidelijk verloren. Dit T-cel verlies kan door
verschillende dingen veroorzaakt worden:
1. HIV induceert cytopathiciteit.
Cytopathiciteit refereert naar de structurele veranderingen in gast-cellen die veroorzaakt
worden door een virale infectie. Het virus zorgt voor dood van de cel. HIV infecteert en
dood CD4+ T-cellen maar:
∼ Aantal apoptotische cellen >> aantal geïnfecteerde cellen
∼ De meeste apoptose vindt plaats in de CD8 T-cel populatie (en die cellen worden niet
geïnfecteerd)
∼ Weinig geinfecteerde cellen ondergaan apoptose
∼ Weinig apoptotische cellen zijn geïnfecteerd.
, De groene cellen zijn HIV geïnfecteerd en de rode cellen
zijn de apoptotische cellen. HIV geïnfecteerde cellen zijn
niet in apoptose en apoptotische cellen zijn niet
geïnfecteerd.
Dit is dus niet de oorzaak.
2. Telomeer verkorting door hoge T-cel turnover
Om dit te onderzoeken is niet de T-cel productie stopgezet maar het verlies stopgezet. Er
is te zien dat bij een HIV infectie er een hele snelle turnover van CD4+ T-cellen is.
HAART is een therapie waarbij verschillende soorten HIV-remmers aan de patiënt
worden toegediend. Als HAART wordt toegediend dat is er een snelle groei in CD4 T-
cellen te zien. Dit betekend dat pre-HAART er veel CD4 T-cellen verwoest werden. Deze
snelle turnover zou het immuunsysteem kunnen “uitputten”.
Redistrubutie van CD4 en CD8 memory
cellen dragen bij aan de vroege groei in
CD4+ T-cellen na de start van HAART.
Dat betekend dat je niet ziet dat er meer
T-cellen zijn, maar dat ze gewoon uit de
lymfe knopen komen. Eigenlijk is dus de
CD4 T-cel turnover in HIV maar met een
5-fold toegenomen (niet met 100-fold).
Tijdens elke celdeling worden telomeren verkort met 50-100 basenparen. Door naar de
telomeer lengte te kijken kan dus de delingsgeschiedenis worden bepaald. Telomeer
verkorting wordt ook geassocieerd met cel veroudering. Nu is de vraag of er bewijs is
voor immuun uitputting tijden HIV?
Als wordt gekeken naar de afname in telomeer lengte
van memory en naïeve T-cellen, dan lopen deze lijnen
parallel. Dit is gek, want memory cellen delen veel
sneller, dus je zou verwachten dat die lijn veel stijler
zou lopen.
Bij een HIV infectie worden CD4 T-cellen geïnfecteerd. Deze afname aan CD4 T-cellen is
een kenmerk van een HIV-1 infectie. Sero-conversion is de tijdperiode waarin een specifiek
antilichaam ontwikkelt en in het bloed kan worden gedetecteerd (HIV wordt meestal getest op
de aanwezigheid van antilichamen). CD4 cellen zijn hard nodig voor de productie van
effector B-cellen en cytotoxische T-cellen (CD8). Nu is de vraag of het HIV virus een latent
(slapend) virus is: heeft het continue langzame virale productie of een hoge virale productie
en verlies?
Om dit te onderzoeken is de virale productie stopgezet, waardoor kan worden gekeken naar
het virale verlies. Er werd gevonden dat het half-life van een virus 2 dagen is. Aangezien de
steady state van het virus jaren lang duurt, is 2 dagen heel kort. Dit betekent dus dat er hoge
virale productie en verlies is (en dus geen langzame virale productie). Er is dus geen virale
latency (virus slapend in de cel) maar clinical latency: de periode waarin een HIV virus zich
ontwikkeld waarin er nog geen klinische symptomen zijn.
Bij een HIV infectie gaan de CD4+ cellen heel geleidelijk verloren. Dit T-cel verlies kan door
verschillende dingen veroorzaakt worden:
1. HIV induceert cytopathiciteit.
Cytopathiciteit refereert naar de structurele veranderingen in gast-cellen die veroorzaakt
worden door een virale infectie. Het virus zorgt voor dood van de cel. HIV infecteert en
dood CD4+ T-cellen maar:
∼ Aantal apoptotische cellen >> aantal geïnfecteerde cellen
∼ De meeste apoptose vindt plaats in de CD8 T-cel populatie (en die cellen worden niet
geïnfecteerd)
∼ Weinig geinfecteerde cellen ondergaan apoptose
∼ Weinig apoptotische cellen zijn geïnfecteerd.
, De groene cellen zijn HIV geïnfecteerd en de rode cellen
zijn de apoptotische cellen. HIV geïnfecteerde cellen zijn
niet in apoptose en apoptotische cellen zijn niet
geïnfecteerd.
Dit is dus niet de oorzaak.
2. Telomeer verkorting door hoge T-cel turnover
Om dit te onderzoeken is niet de T-cel productie stopgezet maar het verlies stopgezet. Er
is te zien dat bij een HIV infectie er een hele snelle turnover van CD4+ T-cellen is.
HAART is een therapie waarbij verschillende soorten HIV-remmers aan de patiënt
worden toegediend. Als HAART wordt toegediend dat is er een snelle groei in CD4 T-
cellen te zien. Dit betekend dat pre-HAART er veel CD4 T-cellen verwoest werden. Deze
snelle turnover zou het immuunsysteem kunnen “uitputten”.
Redistrubutie van CD4 en CD8 memory
cellen dragen bij aan de vroege groei in
CD4+ T-cellen na de start van HAART.
Dat betekend dat je niet ziet dat er meer
T-cellen zijn, maar dat ze gewoon uit de
lymfe knopen komen. Eigenlijk is dus de
CD4 T-cel turnover in HIV maar met een
5-fold toegenomen (niet met 100-fold).
Tijdens elke celdeling worden telomeren verkort met 50-100 basenparen. Door naar de
telomeer lengte te kijken kan dus de delingsgeschiedenis worden bepaald. Telomeer
verkorting wordt ook geassocieerd met cel veroudering. Nu is de vraag of er bewijs is
voor immuun uitputting tijden HIV?
Als wordt gekeken naar de afname in telomeer lengte
van memory en naïeve T-cellen, dan lopen deze lijnen
parallel. Dit is gek, want memory cellen delen veel
sneller, dus je zou verwachten dat die lijn veel stijler
zou lopen.
