HISTIDINA (His, H) *
SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y DEGRADACIÓN DE LA HISTAMINA:
La histamina es sintetizada y almacenada por neuronas del SNC y por células extraneuronales.
Estas neuronas del SNC y células extraneuronales poseen la enzima descarboxilasa de L-histidina,
la cual descarboxila el aminoácido histidina convirtiéndola en la amina biógena histamina. Luego
de sintetizada es almacenada en gránulos que poseen para ser liberados mediante la exocitosis,
para que cumpla su actividad biológica al actuar como ligando de receptores para histamina.
Luego que la histamina liberada a cumplido su actividad biológica es degrada por dos vías: 1. Vía
de la metilación por la enzima imidazol N-metil transferasa y luego oxidada a ácido N-
metilimidazol 4 acético por la monoaminoxidasa (MAO). 2. Por desaminación oxidativa a ácido
imidazol 4 acético por parte de la enzima deaminoxidasa.
Las neuronas que sintetizan la histamina a nivel de SNC se localizan exclusivamente en el núcleo
mamilar hipotalámico. De este núcleo salen axones que se proyectan a neuronas que poseen
receptores para la histamina tipo H1 (ver adelante), neuronas estas que se localizan en todo el
córtex, al tálamo, al tallo cerebral (núcleo colinérgico peduncular pontino y núcleo del Rafe dorsal
y central superior y medial), al cerebelo y a la médula espinal. Los axones que van al córtex, al
tálamo y núcleo colinérgico peduncular pontino hacen parte del SARA.
A nivel extranueronal se sintetizan y almacena en muchas células del cuerpo humano pero las
principales son los Mastocitos (siendo la principal reserva), basófilos, monocitos y macrófagos
(células dendríticas principalmente), plaquetas, linfocitos T, células cromafines de la médula
adrenal y del TGI (células parietales de las glándulas oxínticas y otras del SNED) entre otras.
RECEPTORES PARA LA HISTAMINA:
Los receptores para la histamina son los H1, H2, H3 y H4; todos son receptores que pertenecen a
la superfamilia de receptores trasmembrana de 7 dominios (7TM) de tipo serpentina acoplados a
proteínas G.
Receptores H1:
, Están acoplados a proteína Gq y por tanto cuando la histamina actúa como ligando de estos
receptores utiliza como segundos mensajeros al calcio, el 1,2 DAG y la PKC. Por lo anterior la
actividad biológica de la histamina cuando actúa como ligando del receptor H1 depende de la
localización de este así:
• En el SNC: Participa en el sistema de vigilia – despierto del SARA, por eso el uso de
antihistamínicos no selectivos causan somnolencia.
• Sarcolema del músculo liso unitario, sincitial o visceral NO VASCULAR o sea del tracto
respiratorio, gastrointestinal y genitourinario: El aumento del calcio intracitoplasmático activa
la calmodulina lo cual activa la Kinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK), lo cual lleva a
que se ocasione la contracción muscular, llevando lógicamente a broncoconstricción,
contracción y aumento de la motilidad intestinal y contracción de las paredes de los órganos
de las vías genitourinarias.
• Membrana celular de las células endoteliales vasculares: El aumento de calcio citosólico en
estas células igualmente activa la calmodulina la cual en estas células activa la enzima óxido
nítrico sintasa (porque en estas células no existe la MLCK), lo cual tiene como efecto la síntesis
de óxido nítrico el cual actúa paracrínamente en los miocitos de la vasculatura llevando a
relajación o sea lleva a vasodilatación (vía activación de la PKG por parte del GMPc). VER
GRAFICO 225 CUADERNO NEGRO. Clínicamente se evidencia esta vasodilatación por la
presencia de rubor, hiperemia y edema. El edema se debe a que se aumenta la permeabilidad
de la barrera endotelial, principalmente en las vénulas poscapilares, porque se aumenta el
espacio entre las células endoteliales porque se separan las membranas limitantes de las
células endoteliales, dejando al descubierto la membrana basal que es permeable al
contenido plasmático, permitiendo el paso de agua y solutos del plasma intravascular al
espacio extracelular, este edema explica las pápulas, las ronchas y los habones que se
presentan en las reacciones alérgicas o sea la triple respuesta de Lewis. Los espacios entre las
células endoteliales también facilitan la diapédesis de células sanguíneas al espacio
extracelular (leucocitos etcétera).
• Terminaciones nerviosas sensitivas periféricas: Causan su activación dando sensación de
prurito y dolor.
• Sistema de conducción cardiaca: Causa un retraso en la conducción aurículoventricular.
• Células cromafines de la médula suprerrenal: La PKC activa mediante fosforilación la enzima
tirosina hidroxilasa lo cual desencadena la síntesis de adrenalina para su posterior liberación,
SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y DEGRADACIÓN DE LA HISTAMINA:
La histamina es sintetizada y almacenada por neuronas del SNC y por células extraneuronales.
Estas neuronas del SNC y células extraneuronales poseen la enzima descarboxilasa de L-histidina,
la cual descarboxila el aminoácido histidina convirtiéndola en la amina biógena histamina. Luego
de sintetizada es almacenada en gránulos que poseen para ser liberados mediante la exocitosis,
para que cumpla su actividad biológica al actuar como ligando de receptores para histamina.
Luego que la histamina liberada a cumplido su actividad biológica es degrada por dos vías: 1. Vía
de la metilación por la enzima imidazol N-metil transferasa y luego oxidada a ácido N-
metilimidazol 4 acético por la monoaminoxidasa (MAO). 2. Por desaminación oxidativa a ácido
imidazol 4 acético por parte de la enzima deaminoxidasa.
Las neuronas que sintetizan la histamina a nivel de SNC se localizan exclusivamente en el núcleo
mamilar hipotalámico. De este núcleo salen axones que se proyectan a neuronas que poseen
receptores para la histamina tipo H1 (ver adelante), neuronas estas que se localizan en todo el
córtex, al tálamo, al tallo cerebral (núcleo colinérgico peduncular pontino y núcleo del Rafe dorsal
y central superior y medial), al cerebelo y a la médula espinal. Los axones que van al córtex, al
tálamo y núcleo colinérgico peduncular pontino hacen parte del SARA.
A nivel extranueronal se sintetizan y almacena en muchas células del cuerpo humano pero las
principales son los Mastocitos (siendo la principal reserva), basófilos, monocitos y macrófagos
(células dendríticas principalmente), plaquetas, linfocitos T, células cromafines de la médula
adrenal y del TGI (células parietales de las glándulas oxínticas y otras del SNED) entre otras.
RECEPTORES PARA LA HISTAMINA:
Los receptores para la histamina son los H1, H2, H3 y H4; todos son receptores que pertenecen a
la superfamilia de receptores trasmembrana de 7 dominios (7TM) de tipo serpentina acoplados a
proteínas G.
Receptores H1:
, Están acoplados a proteína Gq y por tanto cuando la histamina actúa como ligando de estos
receptores utiliza como segundos mensajeros al calcio, el 1,2 DAG y la PKC. Por lo anterior la
actividad biológica de la histamina cuando actúa como ligando del receptor H1 depende de la
localización de este así:
• En el SNC: Participa en el sistema de vigilia – despierto del SARA, por eso el uso de
antihistamínicos no selectivos causan somnolencia.
• Sarcolema del músculo liso unitario, sincitial o visceral NO VASCULAR o sea del tracto
respiratorio, gastrointestinal y genitourinario: El aumento del calcio intracitoplasmático activa
la calmodulina lo cual activa la Kinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK), lo cual lleva a
que se ocasione la contracción muscular, llevando lógicamente a broncoconstricción,
contracción y aumento de la motilidad intestinal y contracción de las paredes de los órganos
de las vías genitourinarias.
• Membrana celular de las células endoteliales vasculares: El aumento de calcio citosólico en
estas células igualmente activa la calmodulina la cual en estas células activa la enzima óxido
nítrico sintasa (porque en estas células no existe la MLCK), lo cual tiene como efecto la síntesis
de óxido nítrico el cual actúa paracrínamente en los miocitos de la vasculatura llevando a
relajación o sea lleva a vasodilatación (vía activación de la PKG por parte del GMPc). VER
GRAFICO 225 CUADERNO NEGRO. Clínicamente se evidencia esta vasodilatación por la
presencia de rubor, hiperemia y edema. El edema se debe a que se aumenta la permeabilidad
de la barrera endotelial, principalmente en las vénulas poscapilares, porque se aumenta el
espacio entre las células endoteliales porque se separan las membranas limitantes de las
células endoteliales, dejando al descubierto la membrana basal que es permeable al
contenido plasmático, permitiendo el paso de agua y solutos del plasma intravascular al
espacio extracelular, este edema explica las pápulas, las ronchas y los habones que se
presentan en las reacciones alérgicas o sea la triple respuesta de Lewis. Los espacios entre las
células endoteliales también facilitan la diapédesis de células sanguíneas al espacio
extracelular (leucocitos etcétera).
• Terminaciones nerviosas sensitivas periféricas: Causan su activación dando sensación de
prurito y dolor.
• Sistema de conducción cardiaca: Causa un retraso en la conducción aurículoventricular.
• Células cromafines de la médula suprerrenal: La PKC activa mediante fosforilación la enzima
tirosina hidroxilasa lo cual desencadena la síntesis de adrenalina para su posterior liberación,
