Hoofdstuk 6: Voorbeelden van onderzoek rond MBV (=
medisch begeleide voortplanting)
1) Diagnose en behandeling van gefaalde fertilisatie na ICSI
ICSI:
Normaal efficiënt
Gemiddeld bevruchtingspercentage: 70%
Gefaalde bevruchting na ICSI (bij redelijk aantal eicellen, en aanwezigheid van
motiele zaadcellen):
- Technisch
- Geen decondensatie van spermakop
- Eicelactivatie falen ( voornaamste reden: 80%?)
Hoewel ICSI zeer efficiënt is: tot 5% van de ICSI-cycli mislukt.
Eicelactivatiemechanisme (zie ook aanvullingen !)
Als de zaadel binnenkomt gaat er een eiwit vrijkomen uit de spermakop: PLCz
dit gaat PIP2 (aanwezig in cytoplasma eicel)splitsen in IP3 en DAG
IP3 gaat binden aan zijn receptor
IP3 receptoren bevatten calcium kanalen calcium stijgingen treden op bij bevruchting !!
Zaadcelfactor: PLCz & Eicelfactor: IP3 receptor (in beide kan er iets optreden)
, Calcium = de key regulator van eicelactivatie
Calcium stijging treedt op tijdens bevruchting, maar ook tijdens mitotische deling van
het embryo.
In mouse/rabbit:
Functionele link tussem correcte calcium patroon en de succesvolle
Eicelactivatie em zelfs pre- en postimplantatie ontwikkeling
In human:
no sound data yet available
Rol van de zaadcel
1. Aanleveren van het paternaal genetisch materiaal (haploide kern)
2. Activeren van de eicel tot het hernemen van de processen die leiden tot bevruchting en
verdere embryonale ontwikkeling: PLCzeta functioneel, voldoende, normaal (geen mutaties
in het gen) en aanwezig (positie)
<-> eicelfactoren meer complex
Rol van de eicel (vooral kennen: 2 factoren: man en vrouw; niet tot in detail)
Itt tot de nucleaire maturatie: ‘onzichtbare’ merkers
Cytoplasmatische (moleculaire/biochemische) maturatie bij finale eicelrijping (dus bij
overgang GV naar MII stadium)
◦ relocalisatie van organellen ◦ post-translationele modificaties van
mRNAs
◦ opstapeling van Ca2+ in het
endoplasmatisch reticulum ◦ fosforylatie/defosforylatie van eiwitten
◦ eiwitsynthese ◦ …
◦ sensitiviteit van de IP3 receptoren
Dit alles stelt de eicel in staat om te reageren op het “PLCz signaal” van de
zaadcel dmv Ca2+ oscillaties + ondersteunen van embryonale ontwikkeling.
medisch begeleide voortplanting)
1) Diagnose en behandeling van gefaalde fertilisatie na ICSI
ICSI:
Normaal efficiënt
Gemiddeld bevruchtingspercentage: 70%
Gefaalde bevruchting na ICSI (bij redelijk aantal eicellen, en aanwezigheid van
motiele zaadcellen):
- Technisch
- Geen decondensatie van spermakop
- Eicelactivatie falen ( voornaamste reden: 80%?)
Hoewel ICSI zeer efficiënt is: tot 5% van de ICSI-cycli mislukt.
Eicelactivatiemechanisme (zie ook aanvullingen !)
Als de zaadel binnenkomt gaat er een eiwit vrijkomen uit de spermakop: PLCz
dit gaat PIP2 (aanwezig in cytoplasma eicel)splitsen in IP3 en DAG
IP3 gaat binden aan zijn receptor
IP3 receptoren bevatten calcium kanalen calcium stijgingen treden op bij bevruchting !!
Zaadcelfactor: PLCz & Eicelfactor: IP3 receptor (in beide kan er iets optreden)
, Calcium = de key regulator van eicelactivatie
Calcium stijging treedt op tijdens bevruchting, maar ook tijdens mitotische deling van
het embryo.
In mouse/rabbit:
Functionele link tussem correcte calcium patroon en de succesvolle
Eicelactivatie em zelfs pre- en postimplantatie ontwikkeling
In human:
no sound data yet available
Rol van de zaadcel
1. Aanleveren van het paternaal genetisch materiaal (haploide kern)
2. Activeren van de eicel tot het hernemen van de processen die leiden tot bevruchting en
verdere embryonale ontwikkeling: PLCzeta functioneel, voldoende, normaal (geen mutaties
in het gen) en aanwezig (positie)
<-> eicelfactoren meer complex
Rol van de eicel (vooral kennen: 2 factoren: man en vrouw; niet tot in detail)
Itt tot de nucleaire maturatie: ‘onzichtbare’ merkers
Cytoplasmatische (moleculaire/biochemische) maturatie bij finale eicelrijping (dus bij
overgang GV naar MII stadium)
◦ relocalisatie van organellen ◦ post-translationele modificaties van
mRNAs
◦ opstapeling van Ca2+ in het
endoplasmatisch reticulum ◦ fosforylatie/defosforylatie van eiwitten
◦ eiwitsynthese ◦ …
◦ sensitiviteit van de IP3 receptoren
Dit alles stelt de eicel in staat om te reageren op het “PLCz signaal” van de
zaadcel dmv Ca2+ oscillaties + ondersteunen van embryonale ontwikkeling.
