1
ZELFSTUDIEOPDRACHT 6: GROEI
Hoofdstuk 1: Somatotropen
Somatotropen produceren het groeihormoon GH (somatotropine)
-> Heeft als hoofddoel de lever
Stimuleert de productie van IGF-1
Hypothalamus-hypofyse-lever as
-> GH heeft versch directe werkingen op non-endocriene organen
GH is een 191-aminozuur proteïne
-> Gelijkaardig aan prolactine en humaan placentair lactogeen (hPl)
Er zijn bep overlappingen in werking tussen hromonene
-> Verschillende vormen van GH in het serum: Familie van hormonen
De GH receptor is deel vd cytokine-GH-PRL-erythropoietine receptor familie
-> Gelinkt aan de JAK-STAT signalisatie pathway
-> Humaan GH kan werken als antagonist voor de PRL receptor
50% vd 22kDA vorm v GH in serum is gebonden ah N-terminale deel (extracellulair domein) vd GH receptor,
GH-bindend proteïne (GHBP)
-> GHBP verlaagt de renale excretie: Verhoogt halfwaardetijd van GH (20min T1/2)
Laron dwerggroei: Geen of verminderde normale GH receptoren en GHBP
Geen of verminderde normale GH secretie
De lever en de nier zijn dé plaatsen voor hormoon degradatie
1.1 Hypothalamus—hypofyse-lever as
1. HYPOTHALAMUS
GH secretie staat onder dubbele controle door de hypothalamus
a. Predominante stimulatie GH secretie door Groeihormoon-releasing hormoon GHRH
-> GHRH deel vd vasoactive instestinale peptide (VIP)-secretine-glucagon familie
-> W verwerkt tot een 44-aminozuur peptide met een geamideerd C-terminus
Afkomstig van een groter prohormoon
, 2
-> Bindt ad GHRH receptor op de somatotropen
Gs-cAMP-PKA signalisatie pathway
-> Vergemakkelijkt GH secretie en GH gen expressie
b. Inhibitie van de hypofyse GH synthese en vrijzetting
-> Door Somatostatine (Cyclisch tetradecapeptide – op vele locaties in het lichaam)
-> Somatostatine bindt ad somatostatine receptor
Verlaagt cAMP door Gi gekoppelde pathway
-> Inhibitie van adenohypofyse GH en TSH vrijzetting
2. HYPOFYSE
-> Somatotropen produceren GH
-> GH stimuleert productie IGF-1 door de lever
3. Feedback
a. Op de somatotorpen
-> IGF-1 inhibeert GH synthese en secretie
-> IGF-1 inhibeert hypothalamus GHRH vrijzetting
=> Lange feedback loop
-> GH verhoogt somatostatine vrijzetting
b. Op de hypothalamus
-> GH inhibeert GHRH door korte feedback loop
c. GH secretie w gereguleerd door versch fysiologische statussen
-> Een vd stress hormonen
-> Verhoogd door neurogene en fysieke stress
i. Hypoglycemie is een stimulus
GH promoot lipolyse, verhoogt proteïne synthese en antagonist voor de verlagende
werking van insuline op bloed glucose:
-> GH is een hyperglycemisch hormoon
OPM. Niet kleine variaties in bloedglucose levels is stimulus
Wel vallende glucose levels of hypoglycemie
Dit kan als een prikkel test gebruikt w om GH secretie aanwezigheid
te testen
-> Vasten is een stimulus
ii. Verhoging in bepaalde serum aminozuren is een stimulus
-> vb. Arginine
OPM. Arginine infusie kan gebruikt w om GH secretie te verhogen
iii. Verhoogde bloedglucose en vrije vetzuren inhiberen
-> Obesitas inhibeert dus GH secretie door de insuline resistentie (hyperglycemie) en
verhoogde vrije vetzuren in circulatie
iv. Sproten is een stimulus
v. Andere hormonale regulatoren van GH:
Oestrogeen, androgeen, thyroid hormoon
-> Stimulus GH secretie
-> Directe effecten op IGF-1 secretie en bot maturatie
ZELFSTUDIEOPDRACHT 6: GROEI
Hoofdstuk 1: Somatotropen
Somatotropen produceren het groeihormoon GH (somatotropine)
-> Heeft als hoofddoel de lever
Stimuleert de productie van IGF-1
Hypothalamus-hypofyse-lever as
-> GH heeft versch directe werkingen op non-endocriene organen
GH is een 191-aminozuur proteïne
-> Gelijkaardig aan prolactine en humaan placentair lactogeen (hPl)
Er zijn bep overlappingen in werking tussen hromonene
-> Verschillende vormen van GH in het serum: Familie van hormonen
De GH receptor is deel vd cytokine-GH-PRL-erythropoietine receptor familie
-> Gelinkt aan de JAK-STAT signalisatie pathway
-> Humaan GH kan werken als antagonist voor de PRL receptor
50% vd 22kDA vorm v GH in serum is gebonden ah N-terminale deel (extracellulair domein) vd GH receptor,
GH-bindend proteïne (GHBP)
-> GHBP verlaagt de renale excretie: Verhoogt halfwaardetijd van GH (20min T1/2)
Laron dwerggroei: Geen of verminderde normale GH receptoren en GHBP
Geen of verminderde normale GH secretie
De lever en de nier zijn dé plaatsen voor hormoon degradatie
1.1 Hypothalamus—hypofyse-lever as
1. HYPOTHALAMUS
GH secretie staat onder dubbele controle door de hypothalamus
a. Predominante stimulatie GH secretie door Groeihormoon-releasing hormoon GHRH
-> GHRH deel vd vasoactive instestinale peptide (VIP)-secretine-glucagon familie
-> W verwerkt tot een 44-aminozuur peptide met een geamideerd C-terminus
Afkomstig van een groter prohormoon
, 2
-> Bindt ad GHRH receptor op de somatotropen
Gs-cAMP-PKA signalisatie pathway
-> Vergemakkelijkt GH secretie en GH gen expressie
b. Inhibitie van de hypofyse GH synthese en vrijzetting
-> Door Somatostatine (Cyclisch tetradecapeptide – op vele locaties in het lichaam)
-> Somatostatine bindt ad somatostatine receptor
Verlaagt cAMP door Gi gekoppelde pathway
-> Inhibitie van adenohypofyse GH en TSH vrijzetting
2. HYPOFYSE
-> Somatotropen produceren GH
-> GH stimuleert productie IGF-1 door de lever
3. Feedback
a. Op de somatotorpen
-> IGF-1 inhibeert GH synthese en secretie
-> IGF-1 inhibeert hypothalamus GHRH vrijzetting
=> Lange feedback loop
-> GH verhoogt somatostatine vrijzetting
b. Op de hypothalamus
-> GH inhibeert GHRH door korte feedback loop
c. GH secretie w gereguleerd door versch fysiologische statussen
-> Een vd stress hormonen
-> Verhoogd door neurogene en fysieke stress
i. Hypoglycemie is een stimulus
GH promoot lipolyse, verhoogt proteïne synthese en antagonist voor de verlagende
werking van insuline op bloed glucose:
-> GH is een hyperglycemisch hormoon
OPM. Niet kleine variaties in bloedglucose levels is stimulus
Wel vallende glucose levels of hypoglycemie
Dit kan als een prikkel test gebruikt w om GH secretie aanwezigheid
te testen
-> Vasten is een stimulus
ii. Verhoging in bepaalde serum aminozuren is een stimulus
-> vb. Arginine
OPM. Arginine infusie kan gebruikt w om GH secretie te verhogen
iii. Verhoogde bloedglucose en vrije vetzuren inhiberen
-> Obesitas inhibeert dus GH secretie door de insuline resistentie (hyperglycemie) en
verhoogde vrije vetzuren in circulatie
iv. Sproten is een stimulus
v. Andere hormonale regulatoren van GH:
Oestrogeen, androgeen, thyroid hormoon
-> Stimulus GH secretie
-> Directe effecten op IGF-1 secretie en bot maturatie
