UE 2.11 Toxicologie
TOXICOCINETIQUE/DYNAMIE
Etude descriptive et quantitative du devenir des toxiques dans l'organisme
Toxicocinétique : Action de l’organisme sur le toxique
Absorption, Distribution, Métabolisation, Elimination
Toxicodynamie : Action du toxique sur l’organisme
Efficacité, Puissance, Sélectivité/sécurité
FACTEURS DE MODULATION DE LA TOXICITE
Facteurs dépendants du patient :
L’âge
Le sexe
Poids et surface corporelle
L’état physiologique
L’état pathologique
Les facteurs génétiques
Facteurs dépendants du toxique :
Propriétés physicochimiques
Propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques
Facteurs liés à la voie d’administration
Facteurs liés aux interactions médicamenteuses, alimentaires, …
NOTIONS DE TOXICITE
Toxicité directe => La substance elle-même provoque des troubles.
Toxicité indirecte => Le toxique n’est pas toxique tel quel mais nécessite une
biotransformation pour révéler sa toxicité.
Dose létale – DL 50 => Elle se définit comme étant la dose d’une substance entraînant la
mort de 50% d’un lot d’animaux d’expérience.
Toxicité aigüe => Absorption d’une dose massive de substance en une ou en plusieurs fois
très rapprochées (< 24h), d’où la nécessité de déterminer la dose létale d’une substance.
Toxicité subaiguë => Résulte de l’absorption répétée d’une substance, pendant un temps
limité (max 90 jours, chez l’animal) à des doses relativement élevées. On cherche à définir
les organes et les fonctions touchés par le toxique
Toxicité chronique => Résulte de l’absorption répétée, pendant un temps suffisamment long
(entre 90 jours et 18 mois) de faibles doses de toxique. Il s’agit d’une toxicité qui apparaît
par cumul du toxique dans l’organisme appelée « toxicité cumulative »
Mutagénèse => Modification soudaine, permanente et transmissible du génotype
Cancérogénèse => Processus pathologique entraînant l’apparition de cellules malignes,
envahissant progressivement les tissus et capables de migrer en provoquant l’apparition de
foyers secondaires (métastases).
Tératogénèse => Apparition de malformations congénitales au cours du développement de
l’embryon (ou embryogenèse) après exposition de la femme enceinte à des facteurs
d’altération exogènes. Ex : thalidomide
Immunotoxicité => Modification du nombre de cellules du système immunitaire.
2 types d’effets :
L’immunosuppression : augmente la sensibilité aux infections
TOXICOCINETIQUE/DYNAMIE
Etude descriptive et quantitative du devenir des toxiques dans l'organisme
Toxicocinétique : Action de l’organisme sur le toxique
Absorption, Distribution, Métabolisation, Elimination
Toxicodynamie : Action du toxique sur l’organisme
Efficacité, Puissance, Sélectivité/sécurité
FACTEURS DE MODULATION DE LA TOXICITE
Facteurs dépendants du patient :
L’âge
Le sexe
Poids et surface corporelle
L’état physiologique
L’état pathologique
Les facteurs génétiques
Facteurs dépendants du toxique :
Propriétés physicochimiques
Propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques
Facteurs liés à la voie d’administration
Facteurs liés aux interactions médicamenteuses, alimentaires, …
NOTIONS DE TOXICITE
Toxicité directe => La substance elle-même provoque des troubles.
Toxicité indirecte => Le toxique n’est pas toxique tel quel mais nécessite une
biotransformation pour révéler sa toxicité.
Dose létale – DL 50 => Elle se définit comme étant la dose d’une substance entraînant la
mort de 50% d’un lot d’animaux d’expérience.
Toxicité aigüe => Absorption d’une dose massive de substance en une ou en plusieurs fois
très rapprochées (< 24h), d’où la nécessité de déterminer la dose létale d’une substance.
Toxicité subaiguë => Résulte de l’absorption répétée d’une substance, pendant un temps
limité (max 90 jours, chez l’animal) à des doses relativement élevées. On cherche à définir
les organes et les fonctions touchés par le toxique
Toxicité chronique => Résulte de l’absorption répétée, pendant un temps suffisamment long
(entre 90 jours et 18 mois) de faibles doses de toxique. Il s’agit d’une toxicité qui apparaît
par cumul du toxique dans l’organisme appelée « toxicité cumulative »
Mutagénèse => Modification soudaine, permanente et transmissible du génotype
Cancérogénèse => Processus pathologique entraînant l’apparition de cellules malignes,
envahissant progressivement les tissus et capables de migrer en provoquant l’apparition de
foyers secondaires (métastases).
Tératogénèse => Apparition de malformations congénitales au cours du développement de
l’embryon (ou embryogenèse) après exposition de la femme enceinte à des facteurs
d’altération exogènes. Ex : thalidomide
Immunotoxicité => Modification du nombre de cellules du système immunitaire.
2 types d’effets :
L’immunosuppression : augmente la sensibilité aux infections
