Hemostasia y coagulación II: Mecanismos anticoagulantes y fibrinolísis
Aunque tradicionalmente se ha estudiado con mucha profundidad el sistema de la coagulación,
realmente los sistemas anticoagulantes que aseguran la fluidez de la sangre son,
fisiológicamente, más importantes pues el estado fluido es el estado normal de la sangre.
1. Sistemas anticoagulantes
Para evitar que la balanza hemostática se desplace en sentido protrombótico, el sistema de la
coagulación cuenta con mecanismos de control para evitar una formación excesiva de trombina,
-
que incluyen la acción de una serie de inhibidores de las principales moléculas implicadas en la
generación de fibrina:
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La antitrombina. Es una proteína sintetizada en el hígado, que circula por la sangre, capaz de
neutralizar la actividad de la trombina!y de otras enzimas del sistema de la coagulación,
nsemeaea antitrombina
principalmente el factor Xa, para lo cual requiere como cofactor al heparán sulfato de la
membrana de la célula endotelial. Actúa como un “inhibidor suicida”: se une al factor de
coagulación diana de modo irreversible y se forma un complejo inactivo.
Existe un fármaco anticoagulante que potencia este sistema: la heparina. La heparina se une a la
antitrombina de modo análogo a como lo hace el heparán sulfato y “despierta” la acción
Mta
anticoagulante de la antitrombina. Es un fármaco muy utilizado para prevenir la trombosis
- __
ligada a la cirugía y, a diferencia de lo que ocurre con los fármacos orales anti-vitamina K, su
acción anticoagulante es inmediata por eso es particularmente útil cuando necesitamos un efecto
anticoagulante inmediato.
El inhibidor de la vía extrínseca de la coagulación (TFPI, Tissue Factor Pathway
Inhibitor), que inhibe al FT en presencia de FVIIa y FXa, evita la activación no deseada de la
÷
coagulación por exposición de la sangre a las pequeñas cantidades de FT que se liberan durante
la actividad diaria.
La proteína C activada (PCA), originada tras la activación de la proteína C por acción del
complejo trombina-trombomodulina (molécula presente en la superficie de la célula endotelial)
degrada, en presencia de su cofactor proteína S, al FVa y al FVIIIa. Este último sistema es
particularmente importante en la patología humana como lo demuestra el hecho de que sus
alteraciones tanto congénitas como adquiridas sean la causa más frecuente de trombosis.
El sistema de la proteína C es un sistema anticoagulante “latente” o de reserva que se activa
según la necesidad de anticoagulación que tenga el organismo en un momento determinado en
un lugar concreto del árbol vascular. Es un sistema que se activa cuando es requerido y en el que
curiosamente la propia trombina juega un papel clave: una vez generada, la trombina realiza su
actividad coagulante pero también puede unirse a la trombomodulina, receptor presente en la
superficie del endotelio a no ser que éste esté lesionado (por lo tanto, presente donde no se
precisa la formación de un coágulo, sino donde es necesario mantener la fluidez de la sangre).
1
La trombina unida a la trombomodulina pierde sus propiedades coagulantes y adquiere la
capacidad de activar proteína C que, una vez activada y en presencia de proteína S, degrada los
-
factores V y VIII activados y de este modo detiene la generación de más trombina, evitando así
que la formación del coágulo se propague a regiones del árbol vascular donde éste no es
necesario (Figura 1).
¥714,8
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Aunque tradicionalmente se ha estudiado con mucha profundidad el sistema de la coagulación,
realmente los sistemas anticoagulantes que aseguran la fluidez de la sangre son,
fisiológicamente, más importantes pues el estado fluido es el estado normal de la sangre.
1. Sistemas anticoagulantes
Para evitar que la balanza hemostática se desplace en sentido protrombótico, el sistema de la
coagulación cuenta con mecanismos de control para evitar una formación excesiva de trombina,
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que incluyen la acción de una serie de inhibidores de las principales moléculas implicadas en la
generación de fibrina:
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La antitrombina. Es una proteína sintetizada en el hígado, que circula por la sangre, capaz de
neutralizar la actividad de la trombina!y de otras enzimas del sistema de la coagulación,
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principalmente el factor Xa, para lo cual requiere como cofactor al heparán sulfato de la
membrana de la célula endotelial. Actúa como un “inhibidor suicida”: se une al factor de
coagulación diana de modo irreversible y se forma un complejo inactivo.
Existe un fármaco anticoagulante que potencia este sistema: la heparina. La heparina se une a la
antitrombina de modo análogo a como lo hace el heparán sulfato y “despierta” la acción
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anticoagulante de la antitrombina. Es un fármaco muy utilizado para prevenir la trombosis
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ligada a la cirugía y, a diferencia de lo que ocurre con los fármacos orales anti-vitamina K, su
acción anticoagulante es inmediata por eso es particularmente útil cuando necesitamos un efecto
anticoagulante inmediato.
El inhibidor de la vía extrínseca de la coagulación (TFPI, Tissue Factor Pathway
Inhibitor), que inhibe al FT en presencia de FVIIa y FXa, evita la activación no deseada de la
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coagulación por exposición de la sangre a las pequeñas cantidades de FT que se liberan durante
la actividad diaria.
La proteína C activada (PCA), originada tras la activación de la proteína C por acción del
complejo trombina-trombomodulina (molécula presente en la superficie de la célula endotelial)
degrada, en presencia de su cofactor proteína S, al FVa y al FVIIIa. Este último sistema es
particularmente importante en la patología humana como lo demuestra el hecho de que sus
alteraciones tanto congénitas como adquiridas sean la causa más frecuente de trombosis.
El sistema de la proteína C es un sistema anticoagulante “latente” o de reserva que se activa
según la necesidad de anticoagulación que tenga el organismo en un momento determinado en
un lugar concreto del árbol vascular. Es un sistema que se activa cuando es requerido y en el que
curiosamente la propia trombina juega un papel clave: una vez generada, la trombina realiza su
actividad coagulante pero también puede unirse a la trombomodulina, receptor presente en la
superficie del endotelio a no ser que éste esté lesionado (por lo tanto, presente donde no se
precisa la formación de un coágulo, sino donde es necesario mantener la fluidez de la sangre).
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La trombina unida a la trombomodulina pierde sus propiedades coagulantes y adquiere la
capacidad de activar proteína C que, una vez activada y en presencia de proteína S, degrada los
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factores V y VIII activados y de este modo detiene la generación de más trombina, evitando así
que la formación del coágulo se propague a regiones del árbol vascular donde éste no es
necesario (Figura 1).
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