USFQ · Inmunología · Clase 10
, ÍNDICE
1. Desarrollo de los linfocitos
2. Compromiso de linaje B y T
3. Puntos de control de la maduración
4. Receptores BCR y TCR
5. Organización de los genes de los receptores
6. Recombinación V(D)J
7. Desarrollo de los linfocitos B
8. Desarrollo de los linfocitos T
9. Selección y tolerancia de los linfocitos
10. Comparación entre linfocitos B y T
1. Idea central: ¿cómo aparece un linfocito con un receptor específico?
Los linfocitos B y T no nacen con un receptor antigénico completo y funcional. Primero existe un precursor
hematopoyético que adquiere compromiso con el linaje linfoide. Después las células proliferan y, durante su
desarrollo, reorganizan físicamente segmentos de ADN que codifican las regiones variables de sus receptores. El
resultado es que cada linfocito termina expresando un receptor con una especificidad determinada.
La secuencia general que hay que entender es: compromiso con el linaje → proliferación de progenitores →
reordenamiento y expresión del receptor → comprobación de que el receptor funciona → selección del repertorio
→ maduración. En esta Clase 10 nos concentramos principalmente en las tres primeras etapas y en el mecanismo
molecular del reordenamiento.
PARA EL EXAMEN
No confundas desarrollo con activación. El reordenamiento V(D)J ocurre durante el desarrollo del linfocito, antes de
que el linfocito virgen encuentre su antígeno.
2. Compromiso con el linaje linfoide
El punto de partida es una célula madre hematopoyética (HSC, hematopoietic stem cell), capaz de autorrenovarse y
de producir diferentes linajes celulares. A partir de progenitores hematopoyéticos se genera el progenitor linfoide
común (CLP, common lymphoid progenitor), que puede originar linfocitos B y T.
El compromiso B o T no depende de una sola señal. El progenitor recibe señales provenientes de citocinas y del
microambiente celular; la integración de estas señales activa programas de expresión génica que hacen que la célula
adopte uno de los linajes.
• Línea B: E2A, EBF y PAX5 participan en el programa transcripcional que mantiene el compromiso con el linaje B.
• Línea T: NOTCH1, GATA-3, TCF-1 y Bcl11b participan en la adquisición y mantenimiento del programa de linaje T.
• La señalización del microambiente es fundamental: la célula no decide su destino únicamente por sus genes
internos, sino por la combinación de señales que recibe.
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, ÍNDICE
1. Desarrollo de los linfocitos
2. Compromiso de linaje B y T
3. Puntos de control de la maduración
4. Receptores BCR y TCR
5. Organización de los genes de los receptores
6. Recombinación V(D)J
7. Desarrollo de los linfocitos B
8. Desarrollo de los linfocitos T
9. Selección y tolerancia de los linfocitos
10. Comparación entre linfocitos B y T
1. Idea central: ¿cómo aparece un linfocito con un receptor específico?
Los linfocitos B y T no nacen con un receptor antigénico completo y funcional. Primero existe un precursor
hematopoyético que adquiere compromiso con el linaje linfoide. Después las células proliferan y, durante su
desarrollo, reorganizan físicamente segmentos de ADN que codifican las regiones variables de sus receptores. El
resultado es que cada linfocito termina expresando un receptor con una especificidad determinada.
La secuencia general que hay que entender es: compromiso con el linaje → proliferación de progenitores →
reordenamiento y expresión del receptor → comprobación de que el receptor funciona → selección del repertorio
→ maduración. En esta Clase 10 nos concentramos principalmente en las tres primeras etapas y en el mecanismo
molecular del reordenamiento.
PARA EL EXAMEN
No confundas desarrollo con activación. El reordenamiento V(D)J ocurre durante el desarrollo del linfocito, antes de
que el linfocito virgen encuentre su antígeno.
2. Compromiso con el linaje linfoide
El punto de partida es una célula madre hematopoyética (HSC, hematopoietic stem cell), capaz de autorrenovarse y
de producir diferentes linajes celulares. A partir de progenitores hematopoyéticos se genera el progenitor linfoide
común (CLP, common lymphoid progenitor), que puede originar linfocitos B y T.
El compromiso B o T no depende de una sola señal. El progenitor recibe señales provenientes de citocinas y del
microambiente celular; la integración de estas señales activa programas de expresión génica que hacen que la célula
adopte uno de los linajes.
• Línea B: E2A, EBF y PAX5 participan en el programa transcripcional que mantiene el compromiso con el linaje B.
• Línea T: NOTCH1, GATA-3, TCF-1 y Bcl11b participan en la adquisición y mantenimiento del programa de linaje T.
• La señalización del microambiente es fundamental: la célula no decide su destino únicamente por sus genes
internos, sino por la combinación de señales que recibe.
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