Remeron SolTab – Orodispergeerbaar
Orodispergeerbaar valt uiteen in de mond, zodat het makkelijk door te slikken
is
- Hulptoffen
Watervrij citroenzuur + natriumwaterstofcarbonaat bij deze reactie
komt CO2 vrij versnelt het uiteenvallen (mechanisme disruptie)
Povidon/ crospovidon/ hypromellose superdesintegrans
Mannitol/ smaakmaker smaak
- Verpakking:
Zeer belangrijk omdat de tablet makkelijk uiteenvalt ga er
voorzichtig mee om en breek deze niet
BCS:
- Klasse 1: goed oplosbaar & permeabel
- Klasse 2: slecht oplosbaar & goed permeabel
- Klasse 3: goed oplosbaar & slecht permeabel
- Klasse 4: slecht oplosbaar & slecht permeabel
Indien een middel van BCS klasse 1 een lage BB heeft moet er haast
wel een groot first-pass effect zijn
Lineaire kinetiek:
- 1e orde
- AUC = evenredig met de dosis
Of de dosis ook evenredig is met effect is lastig te zeggen, dit hangt
van veel verschillende factoren af
, Sublinguaal/ Buccaal
Sublinguaal, buccaal, ginigvaal:
- Sublinguaal onder de tond
- Buccaal in de wang
- Gingivaal op het tandvlees
- Voordelen:
First-pass effect omzeilen
Snelle werking hierdoor kan het bijvoorbeeld in noodgevallen worden
ingezet
Kan handig zijn bij slikproblemen
BB hoger
Handig bij misselijkheid
Verhoogde compliance
Door de lagere dosering worden bijwerkingen voorkomen
Nadelen:
Niet geschikt voor verlengde afgifte
Niet geschikt voor patiënten die buiten bewustzijn zijn, of niet willen
meewerken
De patiënt kan niet roken dit zorgt voor sublinguale
vasoconstrictie waardoor er minder geneesmiddel zal worden
opgenomen
Welke API’s?
- BCS klasse 1 goed oplossen en permeabel zijn
- Eisen voor buccaal/ sublinguaal:
Goede lipofiliteit het geneesmiddel moet iets lipofieler zijn dan voor
een normale orale toediening
Goede oplosbaarheid het geneesmiddel moet kunnen oplossen in het
buccale vloeistof
pH en pKa van het speeksel pH speeksel = 6
Zuren moeten een pKa groter dan 2 hebben
Basen moeten een pKa kleiner dan 10 hebben
Binding aan mucosa het geneesmiddel moet niet binden aan mucosa
Dikte van het orale epitheel het sublinguale epitheel is dunner dan
het buccale epitheel; hierdoor kan de opname sublinguaal sneller gaan
Log p een log P tussen de 1,6 en 3,3 is ideaal
Bijzonderheden aan de formuleringen:
- Mucoadhesieve stoffen contact met het slijmvlies houden
CMC-na, agarose, gelatine, andere polymeren
- Penetratieversterkers opname van het geneesmiddel stimuleren
Viscositeit van het speeksel verlagen
Beïnvloeding van de intracellulaire vetverpakking
Interacties met tight junctions
Orodispergeerbaar valt uiteen in de mond, zodat het makkelijk door te slikken
is
- Hulptoffen
Watervrij citroenzuur + natriumwaterstofcarbonaat bij deze reactie
komt CO2 vrij versnelt het uiteenvallen (mechanisme disruptie)
Povidon/ crospovidon/ hypromellose superdesintegrans
Mannitol/ smaakmaker smaak
- Verpakking:
Zeer belangrijk omdat de tablet makkelijk uiteenvalt ga er
voorzichtig mee om en breek deze niet
BCS:
- Klasse 1: goed oplosbaar & permeabel
- Klasse 2: slecht oplosbaar & goed permeabel
- Klasse 3: goed oplosbaar & slecht permeabel
- Klasse 4: slecht oplosbaar & slecht permeabel
Indien een middel van BCS klasse 1 een lage BB heeft moet er haast
wel een groot first-pass effect zijn
Lineaire kinetiek:
- 1e orde
- AUC = evenredig met de dosis
Of de dosis ook evenredig is met effect is lastig te zeggen, dit hangt
van veel verschillende factoren af
, Sublinguaal/ Buccaal
Sublinguaal, buccaal, ginigvaal:
- Sublinguaal onder de tond
- Buccaal in de wang
- Gingivaal op het tandvlees
- Voordelen:
First-pass effect omzeilen
Snelle werking hierdoor kan het bijvoorbeeld in noodgevallen worden
ingezet
Kan handig zijn bij slikproblemen
BB hoger
Handig bij misselijkheid
Verhoogde compliance
Door de lagere dosering worden bijwerkingen voorkomen
Nadelen:
Niet geschikt voor verlengde afgifte
Niet geschikt voor patiënten die buiten bewustzijn zijn, of niet willen
meewerken
De patiënt kan niet roken dit zorgt voor sublinguale
vasoconstrictie waardoor er minder geneesmiddel zal worden
opgenomen
Welke API’s?
- BCS klasse 1 goed oplossen en permeabel zijn
- Eisen voor buccaal/ sublinguaal:
Goede lipofiliteit het geneesmiddel moet iets lipofieler zijn dan voor
een normale orale toediening
Goede oplosbaarheid het geneesmiddel moet kunnen oplossen in het
buccale vloeistof
pH en pKa van het speeksel pH speeksel = 6
Zuren moeten een pKa groter dan 2 hebben
Basen moeten een pKa kleiner dan 10 hebben
Binding aan mucosa het geneesmiddel moet niet binden aan mucosa
Dikte van het orale epitheel het sublinguale epitheel is dunner dan
het buccale epitheel; hierdoor kan de opname sublinguaal sneller gaan
Log p een log P tussen de 1,6 en 3,3 is ideaal
Bijzonderheden aan de formuleringen:
- Mucoadhesieve stoffen contact met het slijmvlies houden
CMC-na, agarose, gelatine, andere polymeren
- Penetratieversterkers opname van het geneesmiddel stimuleren
Viscositeit van het speeksel verlagen
Beïnvloeding van de intracellulaire vetverpakking
Interacties met tight junctions
