Hoofdstuk 1: Inleiding
o Galenica => verpakken van actieve molecule in een voor de patiënt geschikte
toedieningsvorm
o Ontwikkeling toedieningsvorm van groot belang
Geneesmiddel moet lang stabiel zijn
makkelijk toe te dienen
makkelijk vrijgegeven uit vorm
o geschiedenis van galenica
papyrus ebers 1 van belangrijkste papyrusrollen met medische
informatie
110 paginas
Ruim 700 kwalen behandeld
Claudius Galenus
Geboren 131 na Christus
Hofarts verschillende keizers
Meer dan 500 boeken
Hechte veel waarde aan experimenten
Theorie van Galenus gebaseerd op theorie van Hippocrates
Menselijk lichaam gevuld met 4 lichaamssappen slijm, bloed,
zwarte gal en gele gal bij onevenwicht ziekte
Gekoppeld aan 4 kwaliteiten warm, koud, vochtig en droog
Sappen vertegenwoordigen 4 temperamenten
Flegmatisch => kalm en weinig emotioneel veel slijm
Cholerisch => makkelijk irriteerbaar en snel kwaad teveel
aan gele gal
Melancholisch => neerslachtigheid, introversie en depressie
teveel aan zwarte gal
sanguïnisch => vurige, energieke mensen overheersende
hoeveelheid bloed
sappen koppelen aan grondkwaliteiten
, men dacht ook dat lichaamssappen overeenstemden met
basiselementen
andreas vesalius
°1514
Hofarts Karel V
Secties op overledenen
Vivisecties op dieren
Humani Corporis Fabrica
Anatomieboek
Zevental boeken
Nu zeer meer regulatie in galenica
o Gewone toedieningsvormen
Tablet innemen naar maag in algemene bloedcirculatie lichaam
moleculen binden met receptor waarop effect zal hebben
o Gereguleerde afgifte
Capsule heeft vertraagde afgifte bv Concerta (MPH = methylphedinaat)
Kenmerkend voor MPH is dat deze snel in bloed wordt opgenomen
en ook snel wordt afgebroken
Dosis vrij snel uitgewerkt en vervolgdosis stipt op tijd innemen
andere grote schommelingen van concentratie in bloed
Bij uitwerking dosis mogelijk rebound-effect => medicijn plotseling
uitgewerkt en ADHD-symptomen in verhevigde mate terug
Daardoor capsules met vertraagde afgifte ontwikkeld minder vaak in te
nemen en gelijkmatiger in lichaam opgenomen geen tussentijdse
rebounds
, 1: MPH overcoat
2: puch compartiment groter van onder uit MPH uit compartiment
1 via laser-gaatje gedurende ochtend
3: puch compartiment nog groter MPH uit compartiment 2
afgegeven
o Geavanceerde toedieningsvormen
Transdermaal (TTS)
Speciaal type: pleister met + en – pool door stroom ionen van
ene kant naar andere kant huid
Intrathecale pomp in buikholte geneesmiddel via cathetertje
rechtstreeks thv ruggenmerg en vrijgegeven
Filmpjes thv oor of mondslijmvlies
Geavanceerde vormen kunnen ervoor zorgen dat GM aan bepaalde
snelheid worden vrijgegeven gedurende lange tijd therapeutische
speigels in bloed
Ook carriers toxische GM naar bepaald doelwit en zo benodigde dosis
en bijhorende neveneffecten kunnen verminderen
Bij ontwikkelen geneesmiddel interactie tussen geneesmiddel,
toedieningsvorm en patiënt zo optimaal mogelijk
Scaffolds => gezonde cellen isoleren met groeifactoren op scaffolds
laten groeien terug inplanten in patiënt met osteoporose
Drug-eluting stents of balloons
Stent kan bloedvat terug openen na atherosclerotische plaque
Stent GM traag afgegeven re-stenose zal voorkomen
o Voorwaarden bij ontwikkeling geneesmiddel
reproduceerbare farmaceutische beschikbaarheid => % dat vrijkomt uit
galenische vorm
excipienta/ hulpstoffen mogen geen interactie hebben met actieve stoffen
en geen irritatie veroorzaken
o toedieningsmiddelen rechtstreeks in algemene circulatie
parenteraal => intraveneus, intramusculair, subcutaan rechtstreeks in
algemene circulatie en onderste gedeelte rectaal
oraal + bovenste gedeelte rectaal eerst deel omgezet in lever en
omgezet naar metabolieten en rest in algemene circulatie
, pulmonale toediening via kleine bloedsomloop ook rechtstreeks in
algemene circulatie
o keuze/ selectie toedieningsmiddel op basis van
fysische en chemische eigenschappen
deeltjesgrootte en oppervlakte
dissolutie => oplosbaarheid, kleine deeltjes gaan makkelijker
oplossen snelheidsbepalende stap
uniformiteit van gehalte => hoeveel in elke vorm aanwezig
indien verschillende groottes van deeltjes soms ontmenging
sedimentatie van suspensie => uitzakken bij grotere deeltjes
suspensie niet meer homogeen
depositie van inhalatieaerosolen => plaats van afgifte in long
te grote deeltjes niet tot in alveoli, blijven in keelholte te
kleine deeltjes terug mee uitgeademd
werkzaamheid van topische bereidingen
oplosbaarheid, zoutselectie
minimale oplosbaarheid vereist
gebruik van zout oplosbaarheid verhogen
micronisatie => verpulvering
vaste dispersies
effect van de pH pH kan verschillen van plaats van afgifte
partitiecoëfficiënt
polymorfie bepaalde kristallijne stof in verschillende
kristalstructuren voorkomen
stabiliteit stof opgelost in suspensie/ siroop minder lang stabiel
therapeutische overwegingen
klinische indicatie
systemisch vs lokale therapie
periode van werking
urgentie vs chronisch
leeftijd patiënt
biofarmaceutische aspecten
orale toediening
rectaal
topisch
respiratoir
parenteraal
afhankelijk van ADME en PK
o farmaceutische beschikbaarheid => deel van toegediende dosis dat in voor
absorptie geschikte vorm vrijkomt groot belang oplosbaarheid en afhankelijk
van toedieningsvorm
o biologische beschikbaarheid => fractie van toegevoegde farmacon dat in
onveranderde vorm de algemene circulatie bereikt afhankelijk van
toedieningsvorm en permeatie van farmacon (=> gemak of manier waarop
farmacon doorheen uitwendige barrières lichaam passeert)
o biopharmaceutics classification system gids voor het voorspellen van de
intestinale GM absorptie