FARMACEUTISCHE
TECHNOLOGIE
,INHOUD
- Granulatie
® vaak een preparatie stap voorafgaan aan tabletting
- Tabletten
- Controlled release: oral, transdermal, buccal en implants
® 2 mogelijkheden: via coating of via toevoegen van adjuvantia in een tablet
- Coated dosage forms
- Inhalation
- Freeze-drying
® als een stabiliteitsstap voor een API (van een vloeibare toestand naar een vaste toestand)
- Parenterals
® injectie
General flow per dosage form:
- Formulation: API + excipients
® welke bestanddelen heb je nodig en hoe beïnvloeden deze bestanddelen de release rate
- Technical aspects:
• Production process (focus op tabletting)
• Effect of process variables on quality of the dosage form (welke parameters
beinvloeden dit process)
- Biopharmaceutical aspects
• Effect on release
• Bioavailability
• Stability
• Production
- Controls: quality requirements
EX:
- Oefening op de kwalitatieve samenstelling van formulaties (zoals 3de bach)
® welk type formulatie is het?
® wat is de functie van alle hulpstoffen
Voorbeeld EX:
- Tablet core is gecoat
- Op basis van de bestanddelen wat is de functie
van de coating:
® zal het de release beïnvloeden of niet
® zelf bepalen wat is het belangrijkste bestandeel is
Tip: vaak zal het een polymeer zijn
® polymeer zal definieren hoe de coating zich zal
gedragen
1
, Opl: immediate release (directe vrijstelling
Voorbeeld 2 EX:
Beide bevatten zelfde API
® wel andere release
Opl: Controlled release
® er zal iets zijn die release controleert
® zal aantal uren duren voordat het gm volledig vrij komt
® het zal vaak een polymeer zijn en het zal vaak niet wateropl zijn
= blijft intact als het in contact komt met water
® polymeren aanwezig:
- Hypromellose (HPMC): niet het ‘key ingredient’
- Ethylcelluose: speciaal geval ® niet wateroplosbaar, in
geen enkele PH ® zal intact blijven in zowel de maag, als
darm,… ® vormt een diffusie barrière ® retard effect
Check voor het polymeer en op basis van het polymeer kan je het type vrijstelling herkennen !!
2
, H1: AGGLOMERATION - GRANULATION
1. INLEIDING
Agglomeratie is het aan elkaar kleven van deeltjes
Granules = bereidingen bestaande uit vaste, droge aggregaten van poederdeeltjes, die voldoende
resistent zijn om mechanische bewerkingen tijdens de handling te weerstaan (« water valt wel uit elkaar)
↳ binding moet dus voldoende sterk zijn zodat het niet direct terug uit elkaar valt in kleine deeltjes
® doel granulatiestap: om de eigenschappen van het poeder mengesel (API en hulpstoffen) te
veranderen
≠ doseervorm, eerder een tussenstap
Kenmerken:
- Grootte en eigenschappen van farmaceutische granules:
• Grootte: 100 µm – 2 mm
- Toepassingen:
• Als eindproduct: orale toedieningsvorm (zakjes)
• Als tussenproduct voor tabletten: harde gelatine capsules (vulling voor deze
capsules) ® om de eigenschappen van het poedermengsel te verbeteren
- Verschillende types granules (volgens Ph.Eur.):
• Hoofdzakelijk niet-gecoat
Meest gebruikt • Bruisgranulaten
® bestandelen bruisreactie: zure component + carbonaat waardoor CO2 gevormd
• Gecoate granulaten
Minder gebruikt • Gastro-resistente granulaten
• Modified-release granulaten.
waa Belangrijk dat de coating volledig rond is ® mag geen gat in zijn !!!!
rom
Tablet en capsule zijn mooi egaal ® makkelijker om te coaten
« granule heeft geen egaal oppervlak, wel irregular oppervlak ® moeilijk om te coaten
3
TECHNOLOGIE
,INHOUD
- Granulatie
® vaak een preparatie stap voorafgaan aan tabletting
- Tabletten
- Controlled release: oral, transdermal, buccal en implants
® 2 mogelijkheden: via coating of via toevoegen van adjuvantia in een tablet
- Coated dosage forms
- Inhalation
- Freeze-drying
® als een stabiliteitsstap voor een API (van een vloeibare toestand naar een vaste toestand)
- Parenterals
® injectie
General flow per dosage form:
- Formulation: API + excipients
® welke bestanddelen heb je nodig en hoe beïnvloeden deze bestanddelen de release rate
- Technical aspects:
• Production process (focus op tabletting)
• Effect of process variables on quality of the dosage form (welke parameters
beinvloeden dit process)
- Biopharmaceutical aspects
• Effect on release
• Bioavailability
• Stability
• Production
- Controls: quality requirements
EX:
- Oefening op de kwalitatieve samenstelling van formulaties (zoals 3de bach)
® welk type formulatie is het?
® wat is de functie van alle hulpstoffen
Voorbeeld EX:
- Tablet core is gecoat
- Op basis van de bestanddelen wat is de functie
van de coating:
® zal het de release beïnvloeden of niet
® zelf bepalen wat is het belangrijkste bestandeel is
Tip: vaak zal het een polymeer zijn
® polymeer zal definieren hoe de coating zich zal
gedragen
1
, Opl: immediate release (directe vrijstelling
Voorbeeld 2 EX:
Beide bevatten zelfde API
® wel andere release
Opl: Controlled release
® er zal iets zijn die release controleert
® zal aantal uren duren voordat het gm volledig vrij komt
® het zal vaak een polymeer zijn en het zal vaak niet wateropl zijn
= blijft intact als het in contact komt met water
® polymeren aanwezig:
- Hypromellose (HPMC): niet het ‘key ingredient’
- Ethylcelluose: speciaal geval ® niet wateroplosbaar, in
geen enkele PH ® zal intact blijven in zowel de maag, als
darm,… ® vormt een diffusie barrière ® retard effect
Check voor het polymeer en op basis van het polymeer kan je het type vrijstelling herkennen !!
2
, H1: AGGLOMERATION - GRANULATION
1. INLEIDING
Agglomeratie is het aan elkaar kleven van deeltjes
Granules = bereidingen bestaande uit vaste, droge aggregaten van poederdeeltjes, die voldoende
resistent zijn om mechanische bewerkingen tijdens de handling te weerstaan (« water valt wel uit elkaar)
↳ binding moet dus voldoende sterk zijn zodat het niet direct terug uit elkaar valt in kleine deeltjes
® doel granulatiestap: om de eigenschappen van het poeder mengesel (API en hulpstoffen) te
veranderen
≠ doseervorm, eerder een tussenstap
Kenmerken:
- Grootte en eigenschappen van farmaceutische granules:
• Grootte: 100 µm – 2 mm
- Toepassingen:
• Als eindproduct: orale toedieningsvorm (zakjes)
• Als tussenproduct voor tabletten: harde gelatine capsules (vulling voor deze
capsules) ® om de eigenschappen van het poedermengsel te verbeteren
- Verschillende types granules (volgens Ph.Eur.):
• Hoofdzakelijk niet-gecoat
Meest gebruikt • Bruisgranulaten
® bestandelen bruisreactie: zure component + carbonaat waardoor CO2 gevormd
• Gecoate granulaten
Minder gebruikt • Gastro-resistente granulaten
• Modified-release granulaten.
waa Belangrijk dat de coating volledig rond is ® mag geen gat in zijn !!!!
rom
Tablet en capsule zijn mooi egaal ® makkelijker om te coaten
« granule heeft geen egaal oppervlak, wel irregular oppervlak ® moeilijk om te coaten
3
