Enfermedades Autoinmunes que afectan al
Sistema Locomotor y al Movimiento
Fenómenos autoinmunes: son fisiológicos, juegan un rol regulador en la homeostasis del sistema.
Nuestros anticuerpos, antígenos propios u otras células que su presencia es normal en nuestro organismo
y que si todo funciona bien, esas células ayudan a mantener el equilibrio del sistema inmune. El
problema está cuando estos anticuerpos (células que reconocen antígenos propios) dañan órganos o
tejidos, entonces hablamos de ENFERMEDAD AUTOINMUNE.
Entonces hablamos de ENFERMEDAD AUTOINMUNE como aquella en la cual se observan evidencias
clínicas de la disrupción de un órgano, función y/o estructura por una reacción autoinmune no
controlada.
Lo que hay que tratar de entender, es como se pueden formar linfocitos T o B que reconocen antígenos
propios, y cuando se generan, como se eliminan, de qué manera. Para ello nos referiremos a los
MECANISMOS DE TOLERANCIA.
Estos mecanismos están relacionados con el “qué hacer” con esas células que reconocen antígenos
propios.
¿Por qué se generan linfocitos B o T, que reconocen a nuestros propios antígenos?
Tiene que ver con un evento que es la recombinación somática.
TOLERANCIA
Mecanismo de generación de tolerancia (tanto para linfocitos B como T):
● Central- ocurre en los órganos linfoides primarios. Es decir, medula ósea para los B y el timo para
los T.
● Periférico- ocurre en el bazo para los linfocitos B y para los T en cualquier otro tejido.
Tolerancia CENTRAL para los LINFOCITOS B
Cuando el linfocito B se está formando en la medula ósea (proceso de generación/maduración del
linfocito B, denominado ONTOGENIA); en este proceso se da una especie de recombinación de genes-
recombinación somática. Los linfocitos B que tengan un receptor capaz de reconocer un antígeno
propio, van a morir por apoptosis. Este es el mecanismo por el cual se elimina cualquier linfocito B
auto-reactivo (linfocito T auto-reactivo también morirá por apoptosis). Es decir, que aquellos LB que
reciban una señal de alta intensidad a través de su BCR morirán por apoptosis, los que reciban una señal
moderada se transformaran en anérgicos.
¿Cómo se generan estos receptores de los linfocitos B en la medula ósea?
,Las regiones constantes o variables en las cadenas del anticuerpo, están codificadas por genes.
Particularmente, en las regiones variables de la cadena liviana (Cadenas L), hay dos grupos de segmentos
génicos: Segmentos V y Segmentos J. En cambio, en la región variable de la cadena pesada (Cadena H),
hay 3 grupos de genes: Segmentos V, D y J. Esto significa que no hay un único gen que codifica para las
inmunoglobulinas, sino que hay segmentos génicos; esto ayuda a la variabilidad de las
inmunoglobulinas.
Recordar: las cadenas livianas pueden ser de dos clases, Cadena lambda (λ) (1, 2, 3, y 4) y Cadena
kappa (κ). Difieren en la composición de aminoácidos, su función es la misma. En una misma
inmunoglobulina, las cadenas livianas deben ser de la misma clase.
Las cadenas pesadas pueden ser de 5 tipos: δ (IgD), δ (IgG), α (IgA), μ (IgM) y ε (IgE). Permiten
diferenciar los distintos iso-tipos de inmunoglobulinas. También, en una misma inmunoglobulina, las
cadenas pesadas tendrán que ser del mismo tipo.
El LB va pasando por diferentes estadios que tienen distintos nombres. A medida que el LB va avanzando
en su desarrollo, va a ir reordenando los genes que codifican para su receptor. ¿Por qué? Porque el LB
necesita recibir señales para poder vivir, sino expresa un receptor en su membrana se muere. Entonces..
lo primero que va a ocurrir es que se van a reordenar los genes que codifican para la Cadena H (pesada-
, μ), una vez producida tiene que ir a membrana, pero no puede ir sola, entonces va acompañada de una
cadena liviana sustituta (codificada por otros cromosomas, solo sirve para que el LB reciba señales de
supervivencia); esto es importante, porque si el reordenamiento de genes al azar, no conduce a que se
exprese una proteína, este LB no va a poder expresar nada y va a morir. Esto se conoce como PUNTO DE
CONTROL (la expresión de las cadenas pesadas en la membrana es un PC en la ontogenia del LB; ¿y
que es un punto de control? La capacidad de expresar una proteína y de esa forma seguir viviendo,
futuro LB que va a poder actuar (luego de esto comienzan a proliferar); su región variable va a reordenar
primero los genes D y J, después se van a reordenar los V, D y J (para esto la cadena liviana ni quisiera
se empezó a ordenar).
Una vez que la cadena pesada se reordeno, entonces lo podrá hacer la cadena liviana (se recombinan los
segmentos V con J). Esta cadena liviana, se expresa junto con la pesada y forma el BCR, es decir, se
expresa la inmunoglobulina M en la membrana de ese LB. Luego de esto, es un LB INMADURO VIRGEN
(en la médula ósea todo esto).
Nosotros, como sabemos, tenemos genes maternos y paternos. ¿Se expresan los alelos del padre y de la
madre en este caso? ¿En un LB se expresaran ambos genes? NO. Porque si expresáramos dos moléculas
diferentes, el LB no tendría una especificidad única, y lo que se necesita es un receptor específico para
una sola “cosa”. Dado esto, en los LB hay un proceso que se denomina exclusión alélica- se recombina un
alelo y el otro alelo (si ese funciono bien) no se recombina. Es el elemento que permite que el LB genere
un receptor con una especificidad única.
VER DONDE VA ESTA PARTE. DIAPOSITIVA 8.
Ahora el LB en la medula ósea va a encontrarse con antígenos propios; estos antígenos pueden ser
proteínas como una albumina, o pueden ser moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad.
Entonces…..
Si el LB no reconoce nada a través de su BCR, es decir, sino recibe ninguna señal—ES UN LB QUE VA A
PODER SALIR DE LA MEDULA OSEA. ¿Por qué? Porque es un LB que no reconoce antígenos propios,
entonces es un LB que va a servir para generar una respuesta inmune.
Ahora.. ¿Qué pasa si reconoce un antígeno propio? Va a morir por apoptosis, pero antes de morirse
tiene chances de sobrevivir. Las chances que tiene son cambiar los genes de la Cadena Liviana o la
Cadena Pesada, es decir, puede volver a hacer otro evento de recombinación. Cuando vuelve a
recombinar las cadenas livianas, el proceso se llama EDICION del BCR. Y si cambia las cadenas
pesadas se llama REEMPLAZO DEL FRAGMENTO VH.
Si en este segundo proceso de recombinación el LB no reconoce ningún antígeno propio, continua su
desarrollo y sale de la medula ósea.
En cambio, si vuelve a reconocer algo propio se puede morir por APOPTOSIS o puede entrar en
ANERGIA. Esto va a depender de las señales que reciba, si las señales son débiles (por lo general esto
ocurre con los antígenos que son solubles y que no están expresados en tanta concentración) el LB se
Sistema Locomotor y al Movimiento
Fenómenos autoinmunes: son fisiológicos, juegan un rol regulador en la homeostasis del sistema.
Nuestros anticuerpos, antígenos propios u otras células que su presencia es normal en nuestro organismo
y que si todo funciona bien, esas células ayudan a mantener el equilibrio del sistema inmune. El
problema está cuando estos anticuerpos (células que reconocen antígenos propios) dañan órganos o
tejidos, entonces hablamos de ENFERMEDAD AUTOINMUNE.
Entonces hablamos de ENFERMEDAD AUTOINMUNE como aquella en la cual se observan evidencias
clínicas de la disrupción de un órgano, función y/o estructura por una reacción autoinmune no
controlada.
Lo que hay que tratar de entender, es como se pueden formar linfocitos T o B que reconocen antígenos
propios, y cuando se generan, como se eliminan, de qué manera. Para ello nos referiremos a los
MECANISMOS DE TOLERANCIA.
Estos mecanismos están relacionados con el “qué hacer” con esas células que reconocen antígenos
propios.
¿Por qué se generan linfocitos B o T, que reconocen a nuestros propios antígenos?
Tiene que ver con un evento que es la recombinación somática.
TOLERANCIA
Mecanismo de generación de tolerancia (tanto para linfocitos B como T):
● Central- ocurre en los órganos linfoides primarios. Es decir, medula ósea para los B y el timo para
los T.
● Periférico- ocurre en el bazo para los linfocitos B y para los T en cualquier otro tejido.
Tolerancia CENTRAL para los LINFOCITOS B
Cuando el linfocito B se está formando en la medula ósea (proceso de generación/maduración del
linfocito B, denominado ONTOGENIA); en este proceso se da una especie de recombinación de genes-
recombinación somática. Los linfocitos B que tengan un receptor capaz de reconocer un antígeno
propio, van a morir por apoptosis. Este es el mecanismo por el cual se elimina cualquier linfocito B
auto-reactivo (linfocito T auto-reactivo también morirá por apoptosis). Es decir, que aquellos LB que
reciban una señal de alta intensidad a través de su BCR morirán por apoptosis, los que reciban una señal
moderada se transformaran en anérgicos.
¿Cómo se generan estos receptores de los linfocitos B en la medula ósea?
,Las regiones constantes o variables en las cadenas del anticuerpo, están codificadas por genes.
Particularmente, en las regiones variables de la cadena liviana (Cadenas L), hay dos grupos de segmentos
génicos: Segmentos V y Segmentos J. En cambio, en la región variable de la cadena pesada (Cadena H),
hay 3 grupos de genes: Segmentos V, D y J. Esto significa que no hay un único gen que codifica para las
inmunoglobulinas, sino que hay segmentos génicos; esto ayuda a la variabilidad de las
inmunoglobulinas.
Recordar: las cadenas livianas pueden ser de dos clases, Cadena lambda (λ) (1, 2, 3, y 4) y Cadena
kappa (κ). Difieren en la composición de aminoácidos, su función es la misma. En una misma
inmunoglobulina, las cadenas livianas deben ser de la misma clase.
Las cadenas pesadas pueden ser de 5 tipos: δ (IgD), δ (IgG), α (IgA), μ (IgM) y ε (IgE). Permiten
diferenciar los distintos iso-tipos de inmunoglobulinas. También, en una misma inmunoglobulina, las
cadenas pesadas tendrán que ser del mismo tipo.
El LB va pasando por diferentes estadios que tienen distintos nombres. A medida que el LB va avanzando
en su desarrollo, va a ir reordenando los genes que codifican para su receptor. ¿Por qué? Porque el LB
necesita recibir señales para poder vivir, sino expresa un receptor en su membrana se muere. Entonces..
lo primero que va a ocurrir es que se van a reordenar los genes que codifican para la Cadena H (pesada-
, μ), una vez producida tiene que ir a membrana, pero no puede ir sola, entonces va acompañada de una
cadena liviana sustituta (codificada por otros cromosomas, solo sirve para que el LB reciba señales de
supervivencia); esto es importante, porque si el reordenamiento de genes al azar, no conduce a que se
exprese una proteína, este LB no va a poder expresar nada y va a morir. Esto se conoce como PUNTO DE
CONTROL (la expresión de las cadenas pesadas en la membrana es un PC en la ontogenia del LB; ¿y
que es un punto de control? La capacidad de expresar una proteína y de esa forma seguir viviendo,
futuro LB que va a poder actuar (luego de esto comienzan a proliferar); su región variable va a reordenar
primero los genes D y J, después se van a reordenar los V, D y J (para esto la cadena liviana ni quisiera
se empezó a ordenar).
Una vez que la cadena pesada se reordeno, entonces lo podrá hacer la cadena liviana (se recombinan los
segmentos V con J). Esta cadena liviana, se expresa junto con la pesada y forma el BCR, es decir, se
expresa la inmunoglobulina M en la membrana de ese LB. Luego de esto, es un LB INMADURO VIRGEN
(en la médula ósea todo esto).
Nosotros, como sabemos, tenemos genes maternos y paternos. ¿Se expresan los alelos del padre y de la
madre en este caso? ¿En un LB se expresaran ambos genes? NO. Porque si expresáramos dos moléculas
diferentes, el LB no tendría una especificidad única, y lo que se necesita es un receptor específico para
una sola “cosa”. Dado esto, en los LB hay un proceso que se denomina exclusión alélica- se recombina un
alelo y el otro alelo (si ese funciono bien) no se recombina. Es el elemento que permite que el LB genere
un receptor con una especificidad única.
VER DONDE VA ESTA PARTE. DIAPOSITIVA 8.
Ahora el LB en la medula ósea va a encontrarse con antígenos propios; estos antígenos pueden ser
proteínas como una albumina, o pueden ser moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad.
Entonces…..
Si el LB no reconoce nada a través de su BCR, es decir, sino recibe ninguna señal—ES UN LB QUE VA A
PODER SALIR DE LA MEDULA OSEA. ¿Por qué? Porque es un LB que no reconoce antígenos propios,
entonces es un LB que va a servir para generar una respuesta inmune.
Ahora.. ¿Qué pasa si reconoce un antígeno propio? Va a morir por apoptosis, pero antes de morirse
tiene chances de sobrevivir. Las chances que tiene son cambiar los genes de la Cadena Liviana o la
Cadena Pesada, es decir, puede volver a hacer otro evento de recombinación. Cuando vuelve a
recombinar las cadenas livianas, el proceso se llama EDICION del BCR. Y si cambia las cadenas
pesadas se llama REEMPLAZO DEL FRAGMENTO VH.
Si en este segundo proceso de recombinación el LB no reconoce ningún antígeno propio, continua su
desarrollo y sale de la medula ósea.
En cambio, si vuelve a reconocer algo propio se puede morir por APOPTOSIS o puede entrar en
ANERGIA. Esto va a depender de las señales que reciba, si las señales son débiles (por lo general esto
ocurre con los antígenos que son solubles y que no están expresados en tanta concentración) el LB se
