Résumé Pharmaco S3 : traitements de l'hémostase

LES MEDICAMENTS DE L’HEMOSTASE


Objectifs pédagogiques :
 Comprendre la diff entre antiagrégants, anticoagulants et fibrinolytiques
 Connaître les principaux antiagrégants plaquettaires, anticoagulants,
fibrinolytiques
 Connaître leurs principales indications + modes d’actions
 Savoir surveiller les diff médicaments de l’hémostase dans les diff indications


Plan :
A. Les antiagrégants
1) Mode d’action
2) Principales indications, contre-indications et effets secondaires
B. Les anticoagulants
1) Les héparines
2) Les antivitamines K
3) Les anticoagulants oraux directs (AOD)
C. Les fibrinolytiques
1) Mode d’action
2) Principales indications, contre-indications et effets secondaires


Définition de l’HEMOSTASE :
Hémostase = phénomène contrôlant physiologiquement le retour à une circulation
normale.
Elle se divise en 3 étapes incluant :
1. L’hémostase primaire
o Temps vasculaire  vasoconstriction
o Temps plaquettaire  forme clou hémostatique

2. La coagulation
o Lieu dans plasma  transformation prothrombine (facteur II) en
thrombine (facteur IIa) puis formation d’un caillot de fibrine

3. La fibrinolyse = lyse du caillot  retour d’une circulation normale

Chacune de ces étapes cpd à une classe pharmaceutique d’antithrombotique
permettant de fluidifer la circulation sanguine (voir tuto vidéo ensbl de ces étapes).


A. ANTIAGREGANTS
1) Mode d’action

Les antiagrégants agissent sur l’hémostase primaire.

Pls médicaments :
 L’acide acétylsalicylique (aspirine). Agit dès 50 mg en inhibant l’agrégation
plaquettaire par inhibition de la synthèse de thromboxane A2. Action directe +
irréversible par inhibition cyclo-oxygénase de type 1 (COX-1) plaquettaire et
survient très rapidement. Il n’y a pas de gain d’effet antiagrégant au-delà̀ de 325
mg par prise.

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,  Le clopidogrel (Plavix®) = thiénopyridine  prodrogue nécessitant un
métabolisme hépatique (cytochromes P450) pour être efficace. Le clopidogrel va
bloquer façon irréversible un récepteur de l’activité plaquettaire (P2Y12) à
l’origine d’une inhibition de l’activation plaquettaire.

Du fait de son passage hépatique, pas utilisable par voie parentérale et
nécessite environ 5j pour effet max. La posologie habituelle est de 75 mg/j, sauf
en cas de syndrome coronarien aigu où une dose de charge est nécessaire
variant entre 300 et 600 mg associé à de l’aspirine.

D’autres antiagrégants sont utilisés comme le prasugrel, le ticagrélor, la ticlopidine
agissant sur la même voie métabolique que le clopidogrel. Les inhibiteurs de la
glycoprotéine IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) sont utilisés exclusivement en salle de cathétérisme ou
en unité de soins intensifs (USIC).

2) Principales indications, contre-indications et effets secondaires de
l’ASPIRINE

Indications :
- Première intention dans la prévention secondaire des pathologies
athéromateuses cardiaques (coronaropathie) ou cérébrale (AVC)
- Patients ayant bénéficié d’une angioplastie avec pose de stent en association
avec un autre antiagrégant (clopidogrel, Plavix®).

Contre-indications :
 Ulcère gastro-duodénal évolutif
 Hémorragie active
 Hypersensibilité à la subst

Principaux effets secondaires sont liés à son mécanisme d’action :
- Diminution prd de mucus gastrique + exposition accrue de cette muqueuse à
l’acidité gastrique à l’origine d’ulcère gastroduodénal.
- Aggravation hémorragie digestive passée inaperçue  allonge le temps de
saignement ~ 50 à 100 %, mais variations individuelles peuvent être obs. Cette
augm perdure entre 4 et 8j après son arrêt + nécessite un contrôle biologique en
cas d’association à des anticoagulants oraux.
- Syndrome hémorragique cutané, SC ou muqueux (epistaxis, gingivorragie...).
- Réactions d’hypersensibilité́ pouvant aller de l’urticaire au choc anaphylactique.
- Majoration risque hémorragique en cas d’association à d’autres ttt de
l’hémostase ou des AINS.

A une posologie sup à 1g/prise, l’aspirine se comporte comme un AINS, avec la toxicité́
propre à cette classe médicamenteuse.

Effets indésirables du clopidogrel principalement liés au risque hémorragique +
hypersensibilité au prd.



B. ANTICOAGULANTS

Ils sont utilisés qd la formation du thrombus dépend principalement d’une activation de
la cascade de la coagulation  maladie thrombo-embolique veineuse, fibrillation
atriale, patients porteurs de valve cardiaque mécanique.

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