INHOUD
H1: Het niet-specifiek verweer ................................................................................................................................................ 5
Drie niveaus van verdediging .................................................................................................................................................. 5
Het niet-specifiek verweer.................................................................................................................................................. 5
Het specifiek verweer......................................................................................................................................................... 5
Het niet-specifiek verweer vs. specifiek verweer .................................................................................................................. 6
Cellen immuunsysteem ........................................................................................................................................................ 6
Cellulaire mechanismen ....................................................................................................................................................... 7
eiwitten niet-specifiek verweer: het complement .................................................................................................................... 7
Ontstekingseiwitten/ Acute fase eiwitten ............................................................................................................................ 7
Werking aangeboren immuunsysteem (NS) ............................................................................................................................ 8
Fagocytose........................................................................................................................................................................ 8
Ontstekingsreactie ............................................................................................................................................................ 8
Het complement ............................................................................................................................................................... 9
Oorzaken ontsteking ........................................................................................................................................................ 18
H2: Specifiek verweer: antigenen ............................................................................................................................................. 19
Inleiding ............................................................................................................................................................................. 19
Fronten ........................................................................................................................................................................... 19
Het verworven/specifiek systeem ..................................................................................................................................... 19
AL-gemedieerde Immuniteit = HUMORAAL........................................................................................................................ 19
Soorten AG ......................................................................................................................................................................... 20
Immunogeen ................................................................................................................................................................... 20
Hapteen .......................................................................................................................................................................... 20
Allergeen......................................................................................................................................................................... 22
Vaccin ............................................................................................................................................................................ 22
Adjuvans ......................................................................................................................................................................... 24
HLA antigenen .................................................................................................................................................................... 25
MHC/HLA ........................................................................................................................................................................ 25
MHC Klasse I vs. Klasse II ................................................................................................................................................. 25
Antigeenprocessing ............................................................................................................................................................ 28
H3: Specifiek afweer: antilichamen ......................................................................................................................................... 29
Structuur ............................................................................................................................................................................ 29
Immuunglobulinen (= antilichamen) ................................................................................................................................. 29
BASISStructuur:............................................................................................................................................................... 29
Isotypes ............................................................................................................................................................................. 31
Oplosbare immunoglobulinen .......................................................................................................................................... 31
IgE binding mestcelen degranulatie .................................................................................................................................. 32
Biologische functies ............................................................................................................................................................ 32
Isotype ............................................................................................................................................................................... 32
, Allotype .......................................................................................................................................................................... 33
Idiotype........................................................................................................................................................................... 33
Allelische exclusie .............................................................................................................................................................. 34
Isotype switch = klassenswitch ............................................................................................................................................ 34
Bij geheugencellen .......................................................................................................................................................... 35
Evolutie Immuunrespons (Primaire vs. Secundaire Respons) ................................................................................................. 35
Somatische hypermutatie (affiniteitsmutatie) ....................................................................................................................... 36
Antigeen-antilichaaminteractie ........................................................................................................................................ 36
Affinteit vs Aviditeit .......................................................................................................................................................... 36
Paratoop en idiotoop ....................................................................................................................................................... 37
De werking van antilichamen ............................................................................................................................................... 37
Opsonisatie..................................................................................................................................................................... 37
Neutralisatie ................................................................................................................................................................... 37
Complement Activering................................................................................................................................................... 38
Agglutinatie ..................................................................................................................................................................... 38
Antilichaam Gemedieerde Cellulaire Cytotoxiciteit (ADCC) ................................................................................................ 38
H4: Specifiek verweer: werking ................................................................................................................................................ 39
Het Immuunsysteem ........................................................................................................................................................... 39
Primaire Lymfoïde organen............................................................................................................................................... 39
Secundaire Lymfoïde weefsels/ organen ........................................................................................................................... 39
Cellen van het immuunsysteem ....................................................................................................................................... 40
Cellulaire respons T-cellen .................................................................................................................................................. 40
Specialisatie van T-cellen................................................................................................................................................. 41
T-cel receptoren (TCR) ..................................................................................................................................................... 41
BCR ................................................................................................................................................................................ 42
Immunoglobuline superfamilie ........................................................................................................................................ 42
Soorten T-cellen (EXAMEN!) ............................................................................................................................................. 43
Activering T-helper cel...................................................................................................................................................... 44
Activering T- cytotoxische cel (Tc) ..................................................................................................................................... 44
NK cellen (snelle bewakers) ............................................................................................................................................. 45
B-cellen en humorale respons (klonale selectie) ................................................................................................................... 45
B-cel activering (T-cel afhankelijk) .................................................................................................................................... 46
Vergelijking (AFH vs ONAFH) ............................................................................................................................................ 46
Ontmoeting in lymfoïde weefsels ......................................................................................................................................... 47
Synthese Antigeenpresenterende Cellen (APCs) ................................................................................................................ 47
Immuundiversiteit ............................................................................................................................................................... 48
Genomleggingen voor BCR ............................................................................................................................................... 48
Overzicht cellulaire en humorale respons............................................................................................................................. 49
H5: Specifiek verweer: bescherming tegen infecties ................................................................................................................. 50
Bacteriële infecties ............................................................................................................................................................. 50
, Niet invasieve bacteriën ................................................................................................................................................... 50
Invasieve, extracellulaire bacteriën................................................................................................................................... 51
Intracellulaire bacteriën ................................................................................................................................................... 52
Afweer tegen virussen ......................................................................................................................................................... 53
Werking interferon .............................................................................................................................................................. 54
Afweer tegen parasieten ...................................................................................................................................................... 54
Ontsnappingsmechanismen................................................................................................................................................ 55
Antigene Variatie: Genetic Drift vs. Genetic Shift ................................................................................................................... 56
Ontsnappen Vernietiging dr Fagocyten (intracellulaire bacteriën)........................................................................................... 56
H6: Monoklonale antilichamen................................................................................................................................................ 57
Antilichamen opwekken in dieren (In vivo productie) ............................................................................................................. 57
Polyklonaal Antiserum & Kruisreactie ................................................................................................................................... 57
Polyklonaal vs. Monokloonaal: Het grote verschil .................................................................................................................. 57
Fusie 2 celtypes............................................................................................................................................................... 58
Nucleotide synthese pathways ......................................................................................................................................... 59
Toepassingen !!!.................................................................................................................................................................. 60
Ingedeeld volgens intentie ................................................................................................................................................... 60
H7: Immuunassays ................................................................................................................................................................. 61
Niet-gemerkte Testen: Agglutinatie ................................................................................................................................... 61
gemerkte immuunassays (RIA, FIA en ELISA) ..................................................................................................................... 61
Gevoeligheid en specificiteit ................................................................................................................................................ 63
Verschillende soorten ELISA ................................................................................................................................................ 64
1) Directe of indirecte detectie ................................................................................................................................... 64
ELISA met signaal amplificatie.......................................................................................................................................... 64
Antilichaam of antigeen-ELISA.......................................................................................................................................... 65
Sandwich ELISA ............................................................................................................................................................... 65
Niet competitieve assay ................................................................................................................................................... 66
Multiplex ELISA ................................................................................................................................................................ 67
= ..................................................................................................................................................................................... 67
De Immunodipstick ......................................................................................................................................................... 67
Affiniteitschromatografie ................................................................................................................................................. 68
Immuunprecipitatie ......................................................................................................................................................... 68
5. Lateral Flow Test .......................................................................................................................................................... 69
Immuunfluorescentie in cellen ......................................................................................................................................... 70
H8: Flow cytometrie met FACS ................................................................................................................................................ 73
Toestelopbouw ................................................................................................................................................................... 73
Vloeistofgedeelte ............................................................................................................................................................ 73
Filters ............................................................................................................................................................................. 74
Verstrooiing van licht (scatter) .......................................................................................................................................... 74
Weergeven resultaten ......................................................................................................................................................... 75
, Histogram – 1D ................................................................................................................................................................ 75
Scatterplots – 2D (Dotplot) ............................................................................................................................................... 75
FACS principe (Fluorescentie Geactiveerd Cellen Sorteerder)................................................................................................ 76
Principe .......................................................................................................................................................................... 76
Weergave resultaten = dataverwerking celpopulaties ........................................................................................................ 77
Compensatie ...................................................................................................................................................................... 79
Wat is BLAD / CLAD? (De Etiologie) ................................................................................................................................... 81
Het Mechanisme: Waarom gaat het mis? (De Tekening) ..................................................................................................... 81
3. Pathogenese (Genetica en Expressie)............................................................................................................................ 81
4. Klinisch Beeld .............................................................................................................................................................. 82
Diagnose en Behandeling (De Labo-kant ........................................................................................................................... 82
Flowcytometrie Data (De Histogrammen) ......................................................................................................................... 82
H1: Het niet-specifiek verweer ................................................................................................................................................ 5
Drie niveaus van verdediging .................................................................................................................................................. 5
Het niet-specifiek verweer.................................................................................................................................................. 5
Het specifiek verweer......................................................................................................................................................... 5
Het niet-specifiek verweer vs. specifiek verweer .................................................................................................................. 6
Cellen immuunsysteem ........................................................................................................................................................ 6
Cellulaire mechanismen ....................................................................................................................................................... 7
eiwitten niet-specifiek verweer: het complement .................................................................................................................... 7
Ontstekingseiwitten/ Acute fase eiwitten ............................................................................................................................ 7
Werking aangeboren immuunsysteem (NS) ............................................................................................................................ 8
Fagocytose........................................................................................................................................................................ 8
Ontstekingsreactie ............................................................................................................................................................ 8
Het complement ............................................................................................................................................................... 9
Oorzaken ontsteking ........................................................................................................................................................ 18
H2: Specifiek verweer: antigenen ............................................................................................................................................. 19
Inleiding ............................................................................................................................................................................. 19
Fronten ........................................................................................................................................................................... 19
Het verworven/specifiek systeem ..................................................................................................................................... 19
AL-gemedieerde Immuniteit = HUMORAAL........................................................................................................................ 19
Soorten AG ......................................................................................................................................................................... 20
Immunogeen ................................................................................................................................................................... 20
Hapteen .......................................................................................................................................................................... 20
Allergeen......................................................................................................................................................................... 22
Vaccin ............................................................................................................................................................................ 22
Adjuvans ......................................................................................................................................................................... 24
HLA antigenen .................................................................................................................................................................... 25
MHC/HLA ........................................................................................................................................................................ 25
MHC Klasse I vs. Klasse II ................................................................................................................................................. 25
Antigeenprocessing ............................................................................................................................................................ 28
H3: Specifiek afweer: antilichamen ......................................................................................................................................... 29
Structuur ............................................................................................................................................................................ 29
Immuunglobulinen (= antilichamen) ................................................................................................................................. 29
BASISStructuur:............................................................................................................................................................... 29
Isotypes ............................................................................................................................................................................. 31
Oplosbare immunoglobulinen .......................................................................................................................................... 31
IgE binding mestcelen degranulatie .................................................................................................................................. 32
Biologische functies ............................................................................................................................................................ 32
Isotype ............................................................................................................................................................................... 32
, Allotype .......................................................................................................................................................................... 33
Idiotype........................................................................................................................................................................... 33
Allelische exclusie .............................................................................................................................................................. 34
Isotype switch = klassenswitch ............................................................................................................................................ 34
Bij geheugencellen .......................................................................................................................................................... 35
Evolutie Immuunrespons (Primaire vs. Secundaire Respons) ................................................................................................. 35
Somatische hypermutatie (affiniteitsmutatie) ....................................................................................................................... 36
Antigeen-antilichaaminteractie ........................................................................................................................................ 36
Affinteit vs Aviditeit .......................................................................................................................................................... 36
Paratoop en idiotoop ....................................................................................................................................................... 37
De werking van antilichamen ............................................................................................................................................... 37
Opsonisatie..................................................................................................................................................................... 37
Neutralisatie ................................................................................................................................................................... 37
Complement Activering................................................................................................................................................... 38
Agglutinatie ..................................................................................................................................................................... 38
Antilichaam Gemedieerde Cellulaire Cytotoxiciteit (ADCC) ................................................................................................ 38
H4: Specifiek verweer: werking ................................................................................................................................................ 39
Het Immuunsysteem ........................................................................................................................................................... 39
Primaire Lymfoïde organen............................................................................................................................................... 39
Secundaire Lymfoïde weefsels/ organen ........................................................................................................................... 39
Cellen van het immuunsysteem ....................................................................................................................................... 40
Cellulaire respons T-cellen .................................................................................................................................................. 40
Specialisatie van T-cellen................................................................................................................................................. 41
T-cel receptoren (TCR) ..................................................................................................................................................... 41
BCR ................................................................................................................................................................................ 42
Immunoglobuline superfamilie ........................................................................................................................................ 42
Soorten T-cellen (EXAMEN!) ............................................................................................................................................. 43
Activering T-helper cel...................................................................................................................................................... 44
Activering T- cytotoxische cel (Tc) ..................................................................................................................................... 44
NK cellen (snelle bewakers) ............................................................................................................................................. 45
B-cellen en humorale respons (klonale selectie) ................................................................................................................... 45
B-cel activering (T-cel afhankelijk) .................................................................................................................................... 46
Vergelijking (AFH vs ONAFH) ............................................................................................................................................ 46
Ontmoeting in lymfoïde weefsels ......................................................................................................................................... 47
Synthese Antigeenpresenterende Cellen (APCs) ................................................................................................................ 47
Immuundiversiteit ............................................................................................................................................................... 48
Genomleggingen voor BCR ............................................................................................................................................... 48
Overzicht cellulaire en humorale respons............................................................................................................................. 49
H5: Specifiek verweer: bescherming tegen infecties ................................................................................................................. 50
Bacteriële infecties ............................................................................................................................................................. 50
, Niet invasieve bacteriën ................................................................................................................................................... 50
Invasieve, extracellulaire bacteriën................................................................................................................................... 51
Intracellulaire bacteriën ................................................................................................................................................... 52
Afweer tegen virussen ......................................................................................................................................................... 53
Werking interferon .............................................................................................................................................................. 54
Afweer tegen parasieten ...................................................................................................................................................... 54
Ontsnappingsmechanismen................................................................................................................................................ 55
Antigene Variatie: Genetic Drift vs. Genetic Shift ................................................................................................................... 56
Ontsnappen Vernietiging dr Fagocyten (intracellulaire bacteriën)........................................................................................... 56
H6: Monoklonale antilichamen................................................................................................................................................ 57
Antilichamen opwekken in dieren (In vivo productie) ............................................................................................................. 57
Polyklonaal Antiserum & Kruisreactie ................................................................................................................................... 57
Polyklonaal vs. Monokloonaal: Het grote verschil .................................................................................................................. 57
Fusie 2 celtypes............................................................................................................................................................... 58
Nucleotide synthese pathways ......................................................................................................................................... 59
Toepassingen !!!.................................................................................................................................................................. 60
Ingedeeld volgens intentie ................................................................................................................................................... 60
H7: Immuunassays ................................................................................................................................................................. 61
Niet-gemerkte Testen: Agglutinatie ................................................................................................................................... 61
gemerkte immuunassays (RIA, FIA en ELISA) ..................................................................................................................... 61
Gevoeligheid en specificiteit ................................................................................................................................................ 63
Verschillende soorten ELISA ................................................................................................................................................ 64
1) Directe of indirecte detectie ................................................................................................................................... 64
ELISA met signaal amplificatie.......................................................................................................................................... 64
Antilichaam of antigeen-ELISA.......................................................................................................................................... 65
Sandwich ELISA ............................................................................................................................................................... 65
Niet competitieve assay ................................................................................................................................................... 66
Multiplex ELISA ................................................................................................................................................................ 67
= ..................................................................................................................................................................................... 67
De Immunodipstick ......................................................................................................................................................... 67
Affiniteitschromatografie ................................................................................................................................................. 68
Immuunprecipitatie ......................................................................................................................................................... 68
5. Lateral Flow Test .......................................................................................................................................................... 69
Immuunfluorescentie in cellen ......................................................................................................................................... 70
H8: Flow cytometrie met FACS ................................................................................................................................................ 73
Toestelopbouw ................................................................................................................................................................... 73
Vloeistofgedeelte ............................................................................................................................................................ 73
Filters ............................................................................................................................................................................. 74
Verstrooiing van licht (scatter) .......................................................................................................................................... 74
Weergeven resultaten ......................................................................................................................................................... 75
, Histogram – 1D ................................................................................................................................................................ 75
Scatterplots – 2D (Dotplot) ............................................................................................................................................... 75
FACS principe (Fluorescentie Geactiveerd Cellen Sorteerder)................................................................................................ 76
Principe .......................................................................................................................................................................... 76
Weergave resultaten = dataverwerking celpopulaties ........................................................................................................ 77
Compensatie ...................................................................................................................................................................... 79
Wat is BLAD / CLAD? (De Etiologie) ................................................................................................................................... 81
Het Mechanisme: Waarom gaat het mis? (De Tekening) ..................................................................................................... 81
3. Pathogenese (Genetica en Expressie)............................................................................................................................ 81
4. Klinisch Beeld .............................................................................................................................................................. 82
Diagnose en Behandeling (De Labo-kant ........................................................................................................................... 82
Flowcytometrie Data (De Histogrammen) ......................................................................................................................... 82
