Transductieweg
Voorbeelden, Werking
pathologieën
Via nucleaire receptoren
Regulatie van cholesterol Cholesterol naar galzout
1. Bij een hoge C cholesterol
vorming cholesterylesters =
LIGAND VOOR LXR
2. LXR is een TF voor de thyroid
subfamilie
3. Doelwitgen van LXR codeert voor
7-alfa-hydroxylase =
snelheidsbepalend enzyme
omzetting chol GZ
4. Verhoogde omzetting van chol naar
gz C chol daalt
5. C GZ stijgt: GZ = ligand voor FXR
dat 7-a-hydroxylase inhibeert en
transport van GZ uit hepatocyten
naar galkanaal bevordert en
heropname uit bloed verhindert
LXR rol in reverse transport van
cholesterol
1. LXR verhoogt transcriptie van
ABCA1 transporter in macrofagen
2. HDL kan zo meer cholesterol uit
macrofagen opnemen
atherosclerose
Via NO 1. NO w gesynthetiseerd uit Arg en
- Lokale mediator in O2 door NO-synthetase in
weefsels endotheelcellen
- Relaxatie gsc en 2. NO diffundeert naar gsc en wordt
dilatatie bloedvat gebonden door een cytosolisch NO-
R
3. Intrinsieke guanylyl cyclase
activiteit vd R verhoogt
4. GTP cGMP en PKG wordt
geactiveerd
5. PGK inhibeert actine/myosine
complex relaxatie gsc en
dilatatie bloedvat
6. cGMP wordt gemetaboliseerd tot
GMP door cGMP fosfodiësterase
7. Einde PKG activiteit
1
, Via plasmamembraan receptoren
GPCR Activatie cAMP
- Via cAMP 1. L --- R conformatieverandering R
- Glycogeen afbraak waardoor het bindt aan G-prot
2. GDP vrijgezet uit Gαs subeenheid
In lever en spier: adrenaline en het bindt GTP
en glucagon veroorzaken 3. Gβγ dissocieert van Gαs
afbraak van glycogeen 4. Gαs activeert adenylaat cyclase:
1. PKA P’t fosforylase ATP cAMP = 2nd messenger
kinase
2. Fosforylase kinase P’t Effect op TXN
glycogeen 5. 4 * cAMP werkt in op PKA (bestaat
fosforylase actief uit 2 R en 2 C eenheden) op de R
3. Glycogeen fosforylase eenheden (2 per R)
breekt glycogen af 6. de C eenheid van PKA komt los en
glucose er komt een katalytische
activiteit
Cholera: Gas constitutief 7. eiwitten op Ser en Thr residus
actief verlies elektrolyten worden ge-P’t
en H2O via ABC trp’er in 8. de C eenheid gaat naar de kern en
darm P’t CREBP
9. P-CREBP bindt CRE (in promotor)
Pertussis: Gai constitutief en Co-activator TXN van
INACTIEF betrokken genen stijgt
Langdurige activatie GPCR Signaal amplificatie
zal PKA cytosol domein R 1. 1 L/R binding activeert honderd-tal
fosforyleren Ga moleculen
Andere residus door BARK 2. Elk Ga activeert 1 adenylaat
gefos. cyclase
P-R kan wel binden aan L, 3. 1 AC zet meerdere ATP’s om in
maar minder activatie AC cAMP
- R = gedesensitiseerd
Daling cAMP – via Gαi subeenheid
Β-arrestine zal P-R binden en 1. L --- R Gai wordt actief
inhibeert de interactie met 2. Gai onderdrukt het AC
Gas 3. Verlaging cytosolisch cAMP
Vorming coated pits en
endocytose zal R Eindigen activiteit GPCR
verwijderen van de PLM 1. De affiniteit van R voor L daalt als
Als hormoon C daalt dan Ga --- GTP
verdwijnt de P en wordt de R 2. GTP GDP – Ga door een GTPase
ge-reset van de Gas subunit zelf AC
activatie wordt gestopt
3. een cAMP fosfodiësterase knipt
cAMP ATP = STOP PKA activiteit
2
Voorbeelden, Werking
pathologieën
Via nucleaire receptoren
Regulatie van cholesterol Cholesterol naar galzout
1. Bij een hoge C cholesterol
vorming cholesterylesters =
LIGAND VOOR LXR
2. LXR is een TF voor de thyroid
subfamilie
3. Doelwitgen van LXR codeert voor
7-alfa-hydroxylase =
snelheidsbepalend enzyme
omzetting chol GZ
4. Verhoogde omzetting van chol naar
gz C chol daalt
5. C GZ stijgt: GZ = ligand voor FXR
dat 7-a-hydroxylase inhibeert en
transport van GZ uit hepatocyten
naar galkanaal bevordert en
heropname uit bloed verhindert
LXR rol in reverse transport van
cholesterol
1. LXR verhoogt transcriptie van
ABCA1 transporter in macrofagen
2. HDL kan zo meer cholesterol uit
macrofagen opnemen
atherosclerose
Via NO 1. NO w gesynthetiseerd uit Arg en
- Lokale mediator in O2 door NO-synthetase in
weefsels endotheelcellen
- Relaxatie gsc en 2. NO diffundeert naar gsc en wordt
dilatatie bloedvat gebonden door een cytosolisch NO-
R
3. Intrinsieke guanylyl cyclase
activiteit vd R verhoogt
4. GTP cGMP en PKG wordt
geactiveerd
5. PGK inhibeert actine/myosine
complex relaxatie gsc en
dilatatie bloedvat
6. cGMP wordt gemetaboliseerd tot
GMP door cGMP fosfodiësterase
7. Einde PKG activiteit
1
, Via plasmamembraan receptoren
GPCR Activatie cAMP
- Via cAMP 1. L --- R conformatieverandering R
- Glycogeen afbraak waardoor het bindt aan G-prot
2. GDP vrijgezet uit Gαs subeenheid
In lever en spier: adrenaline en het bindt GTP
en glucagon veroorzaken 3. Gβγ dissocieert van Gαs
afbraak van glycogeen 4. Gαs activeert adenylaat cyclase:
1. PKA P’t fosforylase ATP cAMP = 2nd messenger
kinase
2. Fosforylase kinase P’t Effect op TXN
glycogeen 5. 4 * cAMP werkt in op PKA (bestaat
fosforylase actief uit 2 R en 2 C eenheden) op de R
3. Glycogeen fosforylase eenheden (2 per R)
breekt glycogen af 6. de C eenheid van PKA komt los en
glucose er komt een katalytische
activiteit
Cholera: Gas constitutief 7. eiwitten op Ser en Thr residus
actief verlies elektrolyten worden ge-P’t
en H2O via ABC trp’er in 8. de C eenheid gaat naar de kern en
darm P’t CREBP
9. P-CREBP bindt CRE (in promotor)
Pertussis: Gai constitutief en Co-activator TXN van
INACTIEF betrokken genen stijgt
Langdurige activatie GPCR Signaal amplificatie
zal PKA cytosol domein R 1. 1 L/R binding activeert honderd-tal
fosforyleren Ga moleculen
Andere residus door BARK 2. Elk Ga activeert 1 adenylaat
gefos. cyclase
P-R kan wel binden aan L, 3. 1 AC zet meerdere ATP’s om in
maar minder activatie AC cAMP
- R = gedesensitiseerd
Daling cAMP – via Gαi subeenheid
Β-arrestine zal P-R binden en 1. L --- R Gai wordt actief
inhibeert de interactie met 2. Gai onderdrukt het AC
Gas 3. Verlaging cytosolisch cAMP
Vorming coated pits en
endocytose zal R Eindigen activiteit GPCR
verwijderen van de PLM 1. De affiniteit van R voor L daalt als
Als hormoon C daalt dan Ga --- GTP
verdwijnt de P en wordt de R 2. GTP GDP – Ga door een GTPase
ge-reset van de Gas subunit zelf AC
activatie wordt gestopt
3. een cAMP fosfodiësterase knipt
cAMP ATP = STOP PKA activiteit
2
