Oncogenen – gain of function (7)
Groeifactoren PDGF
a) Overproductie van TK-R
- HER2 overexpressie borst kanker
- De cellen prolifereren ook bij lage
concentratie ligand
b) Puntmutatie of deletie op EC domein
van HER2
Groeifactor - De TK-R is constitutief actief en zal zonder
receptoren binding van ligand signalen doorsturen
- TK’s c) Chromosomale translocatie
- Vorming van een chimere receptor
waarbij een EC sequentie veranderd is
door een ander eiwit met dimerisatie
eigenschappen
- Bv PDGF-R fusie met Tel-eiwit zorgt dat
het continu een dimeer is
Ras krijgt een puntmutatie (G V) en zal zo
Cytosolische
constitutief aan GTP gebonden blijven en actief
eiwitten van
zijn
signaaltransductie
GRB2 en Raf ook opties
Src codeert voor cytosolische TK’s en wordt
actief door de-P van een fosfotyrosine op plaats
527
Puntmutatie op Tyr527 of deletie C term
Niet-receptor einde Src constitutief actief kinase leidt
tyrosine kinasen tot overtollige celproliferatie
- CML c-Abl codeert ook voor TK’s
Chromosomale translocatie zorgt voor c-
Abl – bcr fusie
Vorming chimere oncoproteïne met een
continue TK activiteit
Veranderen de expressie van genen
Transcriptiefactoren Bv. c-fos, c-jun, c-myc die de overgang van G1
S fase mogelijk maken
CycD/CDK4,6 zal de celcyclus op gang brengen
door Rb de inhiberen na inwerking van
Cycline CDK’s
groeifactoren
Mutatie = constitutief actief (geen gf nodig)
Chromosomale translocatie in BCL-2
Factoren die - Bcl-2 is overactief en zal zorgen dat
apoptose inhiberen apoptose niet gestart kan worden
AKT en Bcl-2
Groeifactoren PDGF
a) Overproductie van TK-R
- HER2 overexpressie borst kanker
- De cellen prolifereren ook bij lage
concentratie ligand
b) Puntmutatie of deletie op EC domein
van HER2
Groeifactor - De TK-R is constitutief actief en zal zonder
receptoren binding van ligand signalen doorsturen
- TK’s c) Chromosomale translocatie
- Vorming van een chimere receptor
waarbij een EC sequentie veranderd is
door een ander eiwit met dimerisatie
eigenschappen
- Bv PDGF-R fusie met Tel-eiwit zorgt dat
het continu een dimeer is
Ras krijgt een puntmutatie (G V) en zal zo
Cytosolische
constitutief aan GTP gebonden blijven en actief
eiwitten van
zijn
signaaltransductie
GRB2 en Raf ook opties
Src codeert voor cytosolische TK’s en wordt
actief door de-P van een fosfotyrosine op plaats
527
Puntmutatie op Tyr527 of deletie C term
Niet-receptor einde Src constitutief actief kinase leidt
tyrosine kinasen tot overtollige celproliferatie
- CML c-Abl codeert ook voor TK’s
Chromosomale translocatie zorgt voor c-
Abl – bcr fusie
Vorming chimere oncoproteïne met een
continue TK activiteit
Veranderen de expressie van genen
Transcriptiefactoren Bv. c-fos, c-jun, c-myc die de overgang van G1
S fase mogelijk maken
CycD/CDK4,6 zal de celcyclus op gang brengen
door Rb de inhiberen na inwerking van
Cycline CDK’s
groeifactoren
Mutatie = constitutief actief (geen gf nodig)
Chromosomale translocatie in BCL-2
Factoren die - Bcl-2 is overactief en zal zorgen dat
apoptose inhiberen apoptose niet gestart kan worden
AKT en Bcl-2
