Transport van lipiden via lipoproteïnen
1. Hydrolyse van TG tot vrije VZ (chylomicronen, VLDL)
1) LPL op capillaire endotheelcellen zal TG hydrolyseren tot vrije VZ
2) De vrije VZ worden opgenomen door perifere weefsels
2. Receptor gemedieerde endocytose (LDL)
1) LDL --- LDLR op het plasmamembraan
2) LDL wordt in zijn volledigheid opgenomen in een clathrin coated vesikel en naar
de late endosomen gebracht
3) Door de lage pH wordt LDL afgesplitst van LDLR en wordt de R gerecycleerd
4) LDL gaat naar lysosomen waar cholesterolesters worden afgebroken tot vrij
cholesterol
3. Scavenger receptor gemedieerde opname via HDL
1) HDL --- SR-BI via ApoA in zijn lipidelaag
2) Cholesterolesters worden opgenomen in HDL
3) De CE’s worden getransporteerd naar het cytosol
4) HDL komt vrij als lipid-dependent HDL
Regulatie cholesterol concentratie door SREBP
1. Hoge cholesterol concentratie
1) SCAP --- INSIG
2) SREBP verankerd in het ER membraan
3) Geen TXN
2. Concentratie cholesterol daalt
1) SCAP komt los van INSIG
2) SCAP/SREBP complex gaat naar het Golgi
3. In het golgi
1) SREBP wordt geknipt door 2 proteasen: S1P en S2P
2) Het bHLH domein van SREBP is vrij in het cytosol
4. Het bHLH domein gaat naar de kern en bindt SRE in de promotor van HMG CoA-
reductase (voor productie chol) en LDLR (voor opname chol)
5. De TXN van deze genen verhoogt en er komt meer chol in de cel
6. Als de chol concentratie hoog genoeg dan bindt SCAP weer aan INSIG en stopt
de activatie van de genen
1. Hydrolyse van TG tot vrije VZ (chylomicronen, VLDL)
1) LPL op capillaire endotheelcellen zal TG hydrolyseren tot vrije VZ
2) De vrije VZ worden opgenomen door perifere weefsels
2. Receptor gemedieerde endocytose (LDL)
1) LDL --- LDLR op het plasmamembraan
2) LDL wordt in zijn volledigheid opgenomen in een clathrin coated vesikel en naar
de late endosomen gebracht
3) Door de lage pH wordt LDL afgesplitst van LDLR en wordt de R gerecycleerd
4) LDL gaat naar lysosomen waar cholesterolesters worden afgebroken tot vrij
cholesterol
3. Scavenger receptor gemedieerde opname via HDL
1) HDL --- SR-BI via ApoA in zijn lipidelaag
2) Cholesterolesters worden opgenomen in HDL
3) De CE’s worden getransporteerd naar het cytosol
4) HDL komt vrij als lipid-dependent HDL
Regulatie cholesterol concentratie door SREBP
1. Hoge cholesterol concentratie
1) SCAP --- INSIG
2) SREBP verankerd in het ER membraan
3) Geen TXN
2. Concentratie cholesterol daalt
1) SCAP komt los van INSIG
2) SCAP/SREBP complex gaat naar het Golgi
3. In het golgi
1) SREBP wordt geknipt door 2 proteasen: S1P en S2P
2) Het bHLH domein van SREBP is vrij in het cytosol
4. Het bHLH domein gaat naar de kern en bindt SRE in de promotor van HMG CoA-
reductase (voor productie chol) en LDLR (voor opname chol)
5. De TXN van deze genen verhoogt en er komt meer chol in de cel
6. Als de chol concentratie hoog genoeg dan bindt SCAP weer aan INSIG en stopt
de activatie van de genen
