Samenvatting H7 | Registratie en Kwaliteitscontrole Life Cycle of Drugs — Prof. Chris Vervaet
SAMENVATTING
Hoofdstuk 7: Registratie en Kwaliteitscontrole
Life Cycle of Drugs — 1ste Bachelor Farmaceutische Wetenschappen
Universiteit Gent
1. Farmaceutische Industrie & Regelgeving
De farmaceutische industrie is sterk gereguleerd vanuit overheden om de volksgezondheid
te waarborgen. Regulatory-wetgeving is verplicht voor alle stadia na drug discovery.
1.1 Wettelijk kader
De regelgeving dekt volgende aspecten:
• Toelating voor het opstarten van klinische studies
• Toelating voor commercialisatie van een geneesmiddel
• Kwaliteit van grondstoffen (actief bestanddeel + hulpstoffen)
• Kwaliteit van eindproducten (tabletten, oplossingen, zalf, ...)
• Kwaliteit van het productieproces
1.2 Competent Authorities (CA)
De 'regulatory affairs' afdeling binnen een farmaceutische firma (vnl. apothekers) interageert
met de bevoegde overheden:
• FAGG — Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten
(België)
• EMA — European Medicines Agency (Europese Unie)
• FDA — Food & Drug Administration (VS)
1.3 Drug Discovery vs. verdere fasen
Drug discovery is NIET strikt geregeld. Zodra men verder gaat naar drug development,
manufacturing, klinische studies en marketing application is compliance met regulatoire
eisen VERPLICHT.
De ICH-richtlijnen (International Council for Harmonisation) worden onderverdeeld in vier
categorieën:
Categorie Afkorting Voorbeelden
Kwaliteit Q Stabiliteit, analytische validatie, onzuiverheden, GMP,
1
Universiteit Gent — Faculteit Farmaceutische Wetenschappen
, Samenvatting H7 | Registratie en Kwaliteitscontrole Life Cycle of Drugs — Prof. Chris Vervaet
Categorie Afkorting Voorbeelden
farmaceutische ontwikkeling
Veiligheid S In vitro/in vivo pre-klinische studies, carcinogeniciteit,
genotoxiciteit, toxicokinetiek
Efficiëntie E Klinische veiligheid, dose-response studies, good
clinical practice
Multidisciplinair M Medische terminologie (MedDRA), Common
Technical Document (CTD)
2. Registratie
2.1 Definitie en doel
Registratie is een onafhankelijke beoordeling van data verzameld tijdens (pre-)klinische
studies. Het doel is na te gaan of kwaliteit, veiligheid en efficiëntie voldoende bewezen zijn
(benefit-to-risk ratio).
Als dit het geval is, volgt een Market Approval (marktvergunning). Kwaliteitscontrole is een
continu proces doorheen de volledige levenscyclus van het product.
Pre-approval vs. Post-approval
Pre-approval omvat o.a.: synthese actief bestanddeel, mutageniciteitstests, farmacologie,
dosissstudies, klinische fasen I-III en registratie. Post-approval omvat: productie,
terugbetaling, prijszetting, distributie, variaties, GM-bewaking en hernieuwing.
2.2 Geneesmiddelenomtwikkeling: tijdslijn
Geneesmiddelontwikkeling is een lange afvallingskoers. Van 5.000–10.000 verbindingen in
de pre-discovery fase, over 250 in de preclinische fase en slechts 5 in klinische trials, komt
er uiteindelijk 1 FDA-goedgekeurd geneesmiddel op de markt.
Fase Duur Aantal verbindingen
Pre-discovery & drug discovery 3–6 jaar 5.000–10.000
Preclinisch 1–2 jaar 250
Klinische trials (fase I-III) 6–7 jaar 5 (tot 1.000–3.000 patiënten)
FDA-review (NDA) 0,5–2 jaar 1 kandidaat
Post-marketing surveillance Continu 1 goedgekeurd GM
Indien een geneesmiddel niet goedgekeurd wordt na de registratiefase, is dit rampzalig:
enorm veel tijd en geld gaan verloren.
2.3 Afvallingsproces: kansen op succes
2
Universiteit Gent — Faculteit Farmaceutische Wetenschappen
SAMENVATTING
Hoofdstuk 7: Registratie en Kwaliteitscontrole
Life Cycle of Drugs — 1ste Bachelor Farmaceutische Wetenschappen
Universiteit Gent
1. Farmaceutische Industrie & Regelgeving
De farmaceutische industrie is sterk gereguleerd vanuit overheden om de volksgezondheid
te waarborgen. Regulatory-wetgeving is verplicht voor alle stadia na drug discovery.
1.1 Wettelijk kader
De regelgeving dekt volgende aspecten:
• Toelating voor het opstarten van klinische studies
• Toelating voor commercialisatie van een geneesmiddel
• Kwaliteit van grondstoffen (actief bestanddeel + hulpstoffen)
• Kwaliteit van eindproducten (tabletten, oplossingen, zalf, ...)
• Kwaliteit van het productieproces
1.2 Competent Authorities (CA)
De 'regulatory affairs' afdeling binnen een farmaceutische firma (vnl. apothekers) interageert
met de bevoegde overheden:
• FAGG — Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten
(België)
• EMA — European Medicines Agency (Europese Unie)
• FDA — Food & Drug Administration (VS)
1.3 Drug Discovery vs. verdere fasen
Drug discovery is NIET strikt geregeld. Zodra men verder gaat naar drug development,
manufacturing, klinische studies en marketing application is compliance met regulatoire
eisen VERPLICHT.
De ICH-richtlijnen (International Council for Harmonisation) worden onderverdeeld in vier
categorieën:
Categorie Afkorting Voorbeelden
Kwaliteit Q Stabiliteit, analytische validatie, onzuiverheden, GMP,
1
Universiteit Gent — Faculteit Farmaceutische Wetenschappen
, Samenvatting H7 | Registratie en Kwaliteitscontrole Life Cycle of Drugs — Prof. Chris Vervaet
Categorie Afkorting Voorbeelden
farmaceutische ontwikkeling
Veiligheid S In vitro/in vivo pre-klinische studies, carcinogeniciteit,
genotoxiciteit, toxicokinetiek
Efficiëntie E Klinische veiligheid, dose-response studies, good
clinical practice
Multidisciplinair M Medische terminologie (MedDRA), Common
Technical Document (CTD)
2. Registratie
2.1 Definitie en doel
Registratie is een onafhankelijke beoordeling van data verzameld tijdens (pre-)klinische
studies. Het doel is na te gaan of kwaliteit, veiligheid en efficiëntie voldoende bewezen zijn
(benefit-to-risk ratio).
Als dit het geval is, volgt een Market Approval (marktvergunning). Kwaliteitscontrole is een
continu proces doorheen de volledige levenscyclus van het product.
Pre-approval vs. Post-approval
Pre-approval omvat o.a.: synthese actief bestanddeel, mutageniciteitstests, farmacologie,
dosissstudies, klinische fasen I-III en registratie. Post-approval omvat: productie,
terugbetaling, prijszetting, distributie, variaties, GM-bewaking en hernieuwing.
2.2 Geneesmiddelenomtwikkeling: tijdslijn
Geneesmiddelontwikkeling is een lange afvallingskoers. Van 5.000–10.000 verbindingen in
de pre-discovery fase, over 250 in de preclinische fase en slechts 5 in klinische trials, komt
er uiteindelijk 1 FDA-goedgekeurd geneesmiddel op de markt.
Fase Duur Aantal verbindingen
Pre-discovery & drug discovery 3–6 jaar 5.000–10.000
Preclinisch 1–2 jaar 250
Klinische trials (fase I-III) 6–7 jaar 5 (tot 1.000–3.000 patiënten)
FDA-review (NDA) 0,5–2 jaar 1 kandidaat
Post-marketing surveillance Continu 1 goedgekeurd GM
Indien een geneesmiddel niet goedgekeurd wordt na de registratiefase, is dit rampzalig:
enorm veel tijd en geld gaan verloren.
2.3 Afvallingsproces: kansen op succes
2
Universiteit Gent — Faculteit Farmaceutische Wetenschappen
