Artsenijbereidkunde samenvatting + lesnotities

ARTSENIJBEREIDKUNDE
3e Bachelor Farmacie




ACADEMIEJAAR 2024-2025

,INHOUDSOPGAVE

1. Galenische farmacie/galenica ............................................................................................................................. 8
2. Biologische beschikbaarheid ............................................................................................................................ 10
2.1 Definitie ...................................................................................................................................................... 10
2.2 Fasen noodzakelijk voor therapeutische activiteit ..................................................................................... 11
2.2.1 Farmaceutische fase ............................................................................................................................ 11
2.2.2 Farmacokinetische fase ....................................................................................................................... 12
2.2.3 Farmacodynamische fase .................................................................................................................... 12
2.3 Resorptie voor systemische werking .......................................................................................................... 13
2.3.1 Passieve diffusie................................................................................................................................... 13
2.3.2 Actief transport .................................................................................................................................... 13
2.3.3 Gefaciliteerde diffusie.......................................................................................................................... 14
2.3.4 Pinocytose............................................................................................................................................ 14
2.4 Resorptie na orale geneesmiddeltoediening .............................................................................................. 14
2.4.1 Mond ................................................................................................................................................... 14
2.4.2 Slokdarm .............................................................................................................................................. 14
2.4.3 Maag .................................................................................................................................................... 15
2.4.4 Dunne darm ......................................................................................................................................... 15
2.4.5 Dikke darm/colon ................................................................................................................................ 15
2.4.6 Rectum ................................................................................................................................................. 15
2.5 Bio-equivalentie/generische producten ..................................................................................................... 16
2.5.1 Generische producten/generieken/generics ....................................................................................... 16
3. Poeders ............................................................................................................................................................. 17
3.1 Definities ..................................................................................................................................................... 17
3.2 Fysische eigenschappen.............................................................................................................................. 18
3.2.1 Deeltjesgrootte/vorm .......................................................................................................................... 18
3.2.2 Fijnheidsgraad...................................................................................................................................... 19
3.2.3 Specifiek oppervlak .............................................................................................................................. 23
3.2.4 Dichtheid .............................................................................................................................................. 23
3.2.5 Porositeit ............................................................................................................................................. 24
3.2.6 Hygroscopiciteit/vochtgehalte ............................................................................................................ 24
3.2.7 Vloei-eigenschappen ........................................................................................................................... 25
3.3 Mengen ....................................................................................................................................................... 26
3.4 Klassificatie poeders ................................................................................................................................... 27
3.5 Oefeningen ................................................................................................................................................. 29
4. Granulaten ........................................................................................................................................................ 30


1

, 4.1 Granulaten (via vochtige granulatie) .......................................................................................................... 31
4.2 Granulaten (industriële toepassing) ........................................................................................................... 32
4.3 Oefeningen (Soort granulaat?) ................................................................................................................... 32
5. Capsules ............................................................................................................................................................ 32
5.1 harde gelatine capsules .............................................................................................................................. 33
5.1.1 Harde gelatine capsules ....................................................................................................................... 33
5.1.2 Productie harde gelatine capsulen ...................................................................................................... 33
5.1.3 Kwaliteit harde gelatine capsulen........................................................................................................ 33
5.1.4 Capsulegrootte/vorm .......................................................................................................................... 34
5.1.5 Samenstelling....................................................................................................................................... 34
5.1.6 Afvullen harde capsules (magistraal) ................................................................................................... 35
5.1.7 Afvullen harde capsules (industrieel) .................................................................................................. 35
5.1.8 Afvullen harde capsules met vloeistoffen/halfvaste producten .......................................................... 35
5.1.9 Controles.............................................................................................................................................. 36
5.1.10 Bewaren/Verpakken .......................................................................................................................... 36
5.2 Biofarmaceutische aspecten ....................................................................................................................... 36
5.2.1 Desintegratie capsules ......................................................................................................................... 36
5.2.2 vrijstellen capsule-inhoud .................................................................................................................... 36
5.2.3 Oplossen geneesmiddel ....................................................................................................................... 37
5.3 Zachte gelatine capsules ............................................................................................................................. 38
6. Enterisch omhulde capsules ............................................................................................................................. 39
6.1 Polymeren ................................................................................................................................................... 39
7. Suppositoria ...................................................................................................................................................... 40
7.1 Definitie ...................................................................................................................................................... 40
7.2 Anatomie rectum ........................................................................................................................................ 41
7.3 Vrijgave/resorptie uit suppositoria ............................................................................................................. 41
7.3.1 Farmaceutische beschikbaarheid afh. van eigenschappen ................................................................. 41
7.3.2 Vrijstellingsmechanisme GM ............................................................................................................... 41
7.4 Samenstelling.............................................................................................................................................. 43
7.4.1 Geneesmiddel ...................................................................................................................................... 43
7.4.2 Vehiculum ............................................................................................................................................ 43
7.4.3 Vulstoffen (bv. lactose/mannitol) ........................................................................................................ 46
7.4.4 Wijzigen viscositeit .............................................................................................................................. 46
7.4.5 Tensio-activa ........................................................................................................................................ 46
7.4.6 Anti-oxidantia ...................................................................................................................................... 46
7.4.7 Bewaarmiddelen .................................................................................................................................. 46
7.5 Bereiden suppo’s ........................................................................................................................................ 46

2

, 7.5.1 Kalibratie moule................................................................................................................................... 47
7.5.2 Verdringingsfactoren ........................................................................................................................... 47
7.5.3 Af te wegen hoeveelheid suppobasis .................................................................................................. 47
7.5.4 Bereiden suppo’s ................................................................................................................................. 47
7.6 Controles..................................................................................................................................................... 47
7.7 Verpakken/bewaren ................................................................................................................................... 48
7.8 Ovulen ......................................................................................................................................................... 48
7.9 Klysma’s = enema ....................................................................................................................................... 48
8. Oplossingen ...................................................................................................................................................... 49
8.1 Samenstelling.............................................................................................................................................. 49
8.2 Oplosbaarheid ............................................................................................................................................ 50
8.3 Oplossnelheid ............................................................................................................................................. 50
8.4 verhogen oplosbaarheid in formulaties...................................................................................................... 50
8.4.1 Chemisch wijzigen van Geneesmiddel ................................................................................................. 50
8.4.2 Fysisch wijzigen van geneesmiddel...................................................................................................... 51
8.4.3 Wijzigen solvent ................................................................................................................................... 51
8.5 Chemische stabiliteit .................................................................................................................................. 54
8.6 Fysische stabiliteit ....................................................................................................................................... 55
8.6.1 Ionaire onverenigbaarheden ............................................................................................................... 55
8.6.2 Onverenigbaarheid bewaarmiddel/hulpstof ....................................................................................... 55
8.6.3 Microbiologische stabiliteit ................................................................................................................. 55
8.7 Bereiding ..................................................................................................................................................... 56
8.8 Verpakking .................................................................................................................................................. 57
8.9 Houdbaarheid ............................................................................................................................................. 57
8.10 Controle .................................................................................................................................................... 57
8.11 Etiket ......................................................................................................................................................... 57
9. Suspensies ........................................................................................................................................................ 58
9.1 Definitie ...................................................................................................................................................... 58
9.2 Optimale eigenschappen voor bereiden van stabiele suspensie................................................................ 58
9.3 Fysische stabiliteit ....................................................................................................................................... 59
9.4 Bevochtiging ............................................................................................................................................... 59
9.5 Sedimentatie ............................................................................................................................................... 60
9.5.1 Elektrische dubbellaag ......................................................................................................................... 60
9.5.2 Niet gevlokte suspensie ....................................................................................................................... 60
9.5.3 Gevlokte suspensie .............................................................................................................................. 60
9.5.4 Niet-gevlokte vs gevlokte suspensie .................................................................................................... 61
9.6 Samenstelling suspensies ........................................................................................................................... 61

3

, 9.6.1 Geneesmiddel ...................................................................................................................................... 62
9.6.2 Vehiculum ............................................................................................................................................ 62
9.6.3 Bevochtiger .......................................................................................................................................... 62
9.6.4 Electrolieten......................................................................................................................................... 63
9.6.5 Viscositeitsverhogers ........................................................................................................................... 63
9.6.6 pH aanpassen....................................................................................................................................... 63
9.6.7 Bewaarmiddel ...................................................................................................................................... 64
9.6.8 Anti-oxidantia ...................................................................................................................................... 64
9.6.9 Smaakcorrigentia ................................................................................................................................. 64
9.7 Bereiden suspensies ................................................................................................................................... 64
9.7.1 Dispersiemethode ................................................................................................................................ 64
9.7.2 Condensatiemethode .......................................................................................................................... 64
9.7.3 Homogeniseren suspensie ................................................................................................................... 64
9.8 Controles..................................................................................................................................................... 65
9.9 Verpakking/bewaring ................................................................................................................................. 65
9.10 Oefeningen ............................................................................................................................................... 65
10. Emulsies .......................................................................................................................................................... 67
10.1 Definitie .................................................................................................................................................... 67
10.2 Vormen emulsie ........................................................................................................................................ 68
10.2.1 Vorming stabiliserende film rond interne fase .................................................................................. 68
10.3 Emulgatoren ............................................................................................................................................. 69
10.4 Fysische stabiliteit ..................................................................................................................................... 70
10.5 Stabiliteitsproblemen ............................................................................................................................... 71
10.5.1 Creaming (o/w) – sedimentatie (w/o) ............................................................................................... 71
10.5.2 Flocculatie .......................................................................................................................................... 71
10.5.3 Coalescentie/fase-afscheiding ........................................................................................................... 71
10.5.4 Fase-inversie ...................................................................................................................................... 71
10.6 Samenstelling............................................................................................................................................ 73
10.6.1 Geneesmiddel .................................................................................................................................... 73
10.6.2 Vehiculum .......................................................................................................................................... 73
10.6.3 Emulgator .......................................................................................................................................... 73
10.6.4 Viscositeitsverhoger .......................................................................................................................... 73
10.6.5 pH (van de waterfase) ....................................................................................................................... 73
10.6.6 Bewaarmiddelen (vooral o/w) ........................................................................................................... 73
10.6.7 ANti-oxidantia .................................................................................................................................... 74
10.6.8 Smaak-, geur en kleurstoffen ............................................................................................................. 74
10.7 Bereiden emulsie ...................................................................................................................................... 74

4

, 10.8 Controle emulsie ....................................................................................................................................... 74
10.9 Verpakken/bewaren ................................................................................................................................. 75
10.10 bereiden multiple emulsies .................................................................................................................... 75
10.11 Spontane vorming van micro-emulsie .................................................................................................... 75
10.12 Toepassingen surfactantia inverschillende galenische vormen ............................................................. 75
11. dermatica ........................................................................................................................................................ 76
1. Structuur huid ............................................................................................................................................... 77
1.1 Externe vetfilm ....................................................................................................................................... 77
1.2 Epidermis ................................................................................................................................................ 78
1.3 Dermis ..................................................................................................................................................... 78
1.4 Hypodermis............................................................................................................................................. 78
1.5 Huidaanhangsels ..................................................................................................................................... 79
2. Vehiculum ..................................................................................................................................................... 79
2.1 Penetratievermogen ............................................................................................................................... 79
2.2 Water/vet balans herstellen ................................................................................................................... 80
2.3 Huidtoestand/ziektetoestand ................................................................................................................. 80
3. Biofarmaceutische aspecten ......................................................................................................................... 80
3.1 Bepalen permeabiliteitscoëfficiënt ......................................................................................................... 81
3.2 GM-eigenschappen ................................................................................................................................. 82
3.3 Invloed huid ............................................................................................................................................ 82
3.4 Eigenschappen vehiculum ...................................................................................................................... 82
3.5 Geneesmiddelopname in de huid ........................................................................................................... 84
3.6 Bepalen resorptie-snelheid ..................................................................................................................... 84
4. Samenstelling................................................................................................................................................ 84
4.1 Geneesmiddel ......................................................................................................................................... 84
4.2 Vehiculum ............................................................................................................................................... 84
4.3 Anti-oxidantia ......................................................................................................................................... 85
4.4 Bewaarmiddel ......................................................................................................................................... 85
4.5 Humectans .............................................................................................................................................. 85
4.6 Geur- en kleurstoffen ............................................................................................................................. 85
4.7 Penetratieverbeteraars........................................................................................................................... 85
5. Bereiden dermatica ...................................................................................................................................... 86
5.1 Hydrofobe zalfbasissen ........................................................................................................................... 86
5.2 Absorptiebasissen ................................................................................................................................... 87
5.3 Hydrofiele zalven .................................................................................................................................... 87
5.4 W/O crème (vaak geen echte ↑ aanwezig) ......................................................................................... 87



5

, 5.5 O/W crème ............................................................................................................................................. 87
5.6 Gelen ....................................................................................................................................................... 88
7.5 Pasta ....................................................................................................................................................... 89
7.6 Toevoegen geneesmiddel aan basis ....................................................................................................... 89
7.7 Controles................................................................................................................................................. 89
7.8 Verpakking .............................................................................................................................................. 89
7.9 Etiket ....................................................................................................................................................... 90
7.10 Bewaren ................................................................................................................................................ 90
7.11 Oogzalf .................................................................................................................................................. 90
Hoofdstuk XII: Ophthalmica .................................................................................................................................. 91
1. Oogdruppels ................................................................................................................................................. 91
2. Structuur oog ................................................................................................................................................ 92
3. Cornea........................................................................................................................................................... 92
4. Conjunctiva ................................................................................................................................................... 92
5. Traanapparaat .............................................................................................................................................. 92
6. Traanfilm ....................................................................................................................................................... 93
7. Samenstelling................................................................................................................................................ 93
7.1 Geneesmiddel ......................................................................................................................................... 93
7.2 Medium .................................................................................................................................................. 94
7.3 Hulpstoffen ............................................................................................................................................. 94
8. Formulatie..................................................................................................................................................... 94
8.1 ISotoniserende stoffen ........................................................................................................................... 94
8.2 Buffers..................................................................................................................................................... 95
8.3 Viscositeitsverhogers .............................................................................................................................. 96
8.4 Oppervlakte-actieve stoffen ................................................................................................................... 96
8.5 Bewaarmiddelen ..................................................................................................................................... 96
8.6 Anti-oxidantia ......................................................................................................................................... 96
8.7 Oplosverhogende stoffen ....................................................................................................................... 97
9. Beschikbaarheid geneesmiddel – algemeen overzicht ................................................................................. 97
10. Chemische , fysische en microbiologische stabiliteit .................................................................................. 97
11. Bereiding ..................................................................................................................................................... 97
11.1 Finale sterilisatie = ideale methode ...................................................................................................... 97
11.2 Kiemfiltratie + aseptisch bereiden ........................................................................................................ 97
12. COntrole.................................................................................................................................................... 100
13. Verpakking ................................................................................................................................................ 100
14. Suspensie oogdruppels ............................................................................................................................. 100
15. Oogzalven/ooggelen ................................................................................................................................. 101

6

,Hoofdstuk XIII: Nasale preparaten...................................................................................................................... 101
1. Anatomie .................................................................................................................................................... 101
2. Mucociliaire klaring .................................................................................................................................... 101
3. Ciliotoxiciteit ............................................................................................................................................... 102
4. Samenstelling.............................................................................................................................................. 102
4.1 Geneesmiddel (oplossing/suspensie) ................................................................................................... 102
4.2 Vehiculum ............................................................................................................................................. 102
4.3 Hulpstoffen (chemische stabiliteit + biofarmaceutische aspecten) ..................................................... 102
5. Bereiden...................................................................................................................................................... 103
6. Controle ...................................................................................................................................................... 103
7. Toediening/verpakking ............................................................................................................................... 103
8. Systemische toediening .............................................................................................................................. 103
Hoofdstuk XIV: Bereidingen ................................................................................................................................ 103




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,ARTSENIJBEREIDKUNDE
1. GALENISCHE FARMACIE/GALENICA

Focus: bereiden van doseringsvormen en relatie tussen doseringsvorm, formulatie, bereidingstechniek,
kwaliteit en resorptie

Tablet: smaak is niet van belang (korte contacttijd) + hulpstoffen helpen om 1 compacte massa te maken
(“binden” vd deeltjes aan elkaar)

Oplossing: obv water dus een bewaarmiddel nodig (gevoelig voor groei v MO) + smaak is belangrijk

Suspensie: water + onopgeloste deeltjes

Injectievloeistof: zeer eenvoudige samenstelling, geen bewaarmiddel (w in 1x toegediend uit ampule) en
steriel

Type doseringsvormen: oplossing/siroop, oogdruppel/oordruppel/neusdruppel, inhalatiepreparaat, suspensie,
emulsie, dermatica (= halfvaste preparaten die op huid w gebruikt), rectale/vaginale vorm, poeder, capsule,
tablet, transdermaal systeem (GM werkt systemisch) en partenteralia

Pillendraaien: transformeren vh GM tot patiëntvriendelijke vorm met vereiste kwaliteit (= API + hulpstoffen, in
combinatie met specifieke productietechniek)

➔ Efficaciteit: vrijstellen v gewenste hoeveelheid geneesmiddel op gewenste tijdstip op gewenste plaats
= hoge BB
➔ Stabiliteit GM
➔ Gemak van gebruik (voor patient bruikbare vorm, specifieke vorm)
➔ Aanmaak: poeder/siroop-achtige massa w uitgerokt tot lang worstje, w in stukjes gesneden en elk
stukje w gerold tot een balletje
➔ Nadeel: niet hygiënisch, valt makkelijk uit elkaar en droogt uit (= niet meer van
deze tijd)

Controlled release: makkelijker om in het therapeutisch venster te houden (= rood)

➔ Ook voordeel bij meervoudige toediening tov GM met immediate release (= groen)

Hulpstoffen:

Definitie: carrier (vehikel of basis), die helpt bij
stabiliteit, biofarmaceutisch profiel, uiterlijk en
makkelijkheid vd productie

• Inert, geen nadelige invloed op resorptie/therapeutische activiteit
• Keuze afh v doseringsvorm/toedieningsroute
• Aanwezigheid moet verantwoord kunnen w

Emulsifying agent en surfactant w gebruikt om formulatie v niet-mengbare fasen te stabiliseren

Suspending agent = tragere bezinkingssnelheid (door verhogen vd viscositeit)




8

, Functie v hulpstof: bescherming tegen afbraak door zuurstof/vochtigheid/maagzuur, maskeren v
bittere/zoute/… smaak, stabiliseren van vloeibare formulatie, gecontrolleerde afgifte, om GM op plaats v
werking te krijgen, voldoende massa bekomen,…

Capsule (droog) = niet gevoelig voor oxidatie <-> siroop (vloeibaar) = gevoelig voor oxidatie

Effect v lipofiele hulpstoffen in poedermengsel

Mg stearaat = hydrofoob + in 90% vd tabletten aanwezig (zorgt voor betere opname)

0%: enkel lactose aanwezig

1%: Lactose + 1% Mg stearaat -> water kan moeilijk penetreren in tablet door
verhoogde hydrofobiciteit (= moeilijker desintegratie)

Kwaliteit hulpstoffen: Niet toxisch, niet irriterend (langdurige toediening, grote
fractie), chemisch/fysisch inert en een zo laag mogelijke conc (vb. irriterend effect v
bewaarmiddelen)

Selectie hulpstoffen: afh v doseringsvorm, inwendig/uitwendig gebruik, toedieningsroute en fysische toestand
vd doseringsvorm

➔ Technische aspecten: hoe kan bereiding beter?
➔ Biologische aspecten: hoe kan effect/opname/… beter?

Type bereidingen:

• Door industrie
• Door (ziekenhuis)apotheker: officinale bereidingen (volgens farmacopee) <-> magistrale bereidingen
(obv voorschrift)
➔ Belang? Voldoen aan specifieke eisen vd patiënt (andere dosis, doseringsvorm, bij zeldzame
ziekte, andere hulpstoffen, andere basis, stabiliteit verzekeren en combineren v GMen in 1 vorm
bv. dermatologie)

Bereidingen moeten aan eisen voldoen: uniformiteit vd dosis/content/massa en disollutie moet voldoende zijn
(in apotheek echter beperkte controle-mogelijkheiden)

Fouten bij bereiding:

• Vaak (64%) onderdosering -> OPL: overdosering bij bereiding compenseert voor verlies
• Leesfout, weegfout, rekenfout, communicatiefout, omwisselen producten, fout etiket,…
• Ook fout bij hulpstoffen is mogelijk

EXAMEN: obv samenstellig toedieningsroute identificeren

Indometacine: dermaal (kristallen dringen niet door huid)

Isopropanol en propyleenglycol: veranderen polariteit voor betere
oplosbaarheid

➔ Wrm? Indien dosis van bv 1g/100g (= veel hoger dan
oplosbaarheid)
➔ Isopropanol ENKEL UITWENDIG



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