Hoorcollege 20
Hoe laat je latente reservoirs verdwijnen
• Latent geactiveerde cellen ® bevatten actief provirus maar
repliceren zo weinig dat ze ontsnappen aan het CTLs
o Je wil het provirs activeren zodat het repliceert maar
je wilt voorkomen dat het andere cellen infecteert,
dus wil je dit doen i.c.m. (c)ART
• Cel transductie activeren
o Met prostratin, een activator van NFkB
o Met IL-7, cellen worden geactiveerd en virus komt vrij
• Genoom activeren
o Met vorinostat, een histon deacetylase inhibitor
o Hierdoor blijft genexpressie actief
o Nadeel ® zorgt voor aselectieve genexpressie
Deletie van het provirus
• DNA endonuclease Brec1 gemaakt
o Geïnserteerd in een gerecombineerd lentivirus
o Bij insertie van LV in de cel komt het endonuclease
vrij
o Deze herkent 34 nucleotide sequentie in de LTRs
van HIV en knipt daar
o Dit maakt het provirus inactief
• De sequentie komt in >90% van de virusvarianten voor
CAR-T en HIV
• CTLs afnemen van mensen en ze verbeteren in hun functie
en terug in het lichaam brengen
• In een onderzoek hebben ze een transmembraan eiwit tot
expressie gebracht in CTLs, dat gekoppeld is aan een breed
neutraliserend antilichaam uit een HIV-geïnfecteerd
persoon
o Deze CAR-T
cellen kunnen
teruggeplaatst
worden
• Wanneer deze CAR-T
cellen gekweekt worden
met gereactiveerde
reservoir CD4 T-cellen is
er een afname van de
viral load t.o.v. normale
CTLs
Hoe laat je latente reservoirs verdwijnen
• Latent geactiveerde cellen ® bevatten actief provirus maar
repliceren zo weinig dat ze ontsnappen aan het CTLs
o Je wil het provirs activeren zodat het repliceert maar
je wilt voorkomen dat het andere cellen infecteert,
dus wil je dit doen i.c.m. (c)ART
• Cel transductie activeren
o Met prostratin, een activator van NFkB
o Met IL-7, cellen worden geactiveerd en virus komt vrij
• Genoom activeren
o Met vorinostat, een histon deacetylase inhibitor
o Hierdoor blijft genexpressie actief
o Nadeel ® zorgt voor aselectieve genexpressie
Deletie van het provirus
• DNA endonuclease Brec1 gemaakt
o Geïnserteerd in een gerecombineerd lentivirus
o Bij insertie van LV in de cel komt het endonuclease
vrij
o Deze herkent 34 nucleotide sequentie in de LTRs
van HIV en knipt daar
o Dit maakt het provirus inactief
• De sequentie komt in >90% van de virusvarianten voor
CAR-T en HIV
• CTLs afnemen van mensen en ze verbeteren in hun functie
en terug in het lichaam brengen
• In een onderzoek hebben ze een transmembraan eiwit tot
expressie gebracht in CTLs, dat gekoppeld is aan een breed
neutraliserend antilichaam uit een HIV-geïnfecteerd
persoon
o Deze CAR-T
cellen kunnen
teruggeplaatst
worden
• Wanneer deze CAR-T
cellen gekweekt worden
met gereactiveerde
reservoir CD4 T-cellen is
er een afname van de
viral load t.o.v. normale
CTLs
