Productdossier simvastatine
Rawan Althiraawi (5226872) onderdeel 4, 5, 8, 12
Linda Hu (5027845) onderdeel 1(deels),9,10,12
Israa Alamirat (5344808) onderdeel 1(deels), 11, 12
Yusef Boulahrir (7316518) onderdeel 2, 3, 12
Mahmoud Alrajabi (9477209) onderdeel 6, 7, 12
Groep 4E
Docent: Dr. L.H.H Silverstand
,Inhoud
Inleiding.......................................................................................................2
1. Biofarmaceutische rationale, keuze toedieningsweg en toedieningsvorm
.....................................................................................................................3
Werkingsmechanisme..............................................................................4
Toedieningsvorm.......................................................................................4
2. Therapeutische rationale.........................................................................5
3. Eigenschappen farmacon......................................................................7
4.1 Onzuiverheden..................................................................................14
4.2 Identiteit............................................................................................18
4.3 Gehalte..............................................................................................18
4.4 Gehaltebepaling (Assay)...................................................................18
5. Eisen aan hulpstoffen.............................................................................19
6. Eisen aan het drugproduct: [18,19].......................................................21
7. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van de toedieningsvorm
[20,21]:......................................................................................................22
Farmacon:..................................................................................................22
MOB:..........................................................................................................22
8. Verpakking.............................................................................................27
9. Stabiliteit drugproduct...........................................................................29
Houdbaarheid:.........................................................................................29
Chemische stabiliteit:..............................................................................29
Fysische stabiliteit...................................................................................31
Microbiologische stabiliteit:.....................................................................31
10. Etikettering..........................................................................................32
11. Analysevoorschrift drugproduct, identiteit en gehalte.........................33
12. Literatuurlijst:.......................................................................................36
Inleiding
,Mevrouw Amina El Khoury (76 jaar) heeft eerder dit jaar een myocard
infarct gehad en neemt nu simvastatine (30 mg per dag) vanwege haar
verhoogde LDL waarde. Sinds enige weken heeft ze moeite met het
innemen van haar simvastatine tablet, doordat ze slikproblemen heeft.
Hiervoor moet een oplossing bedacht worden. In dit productdossier zullen
we ingaan op ons gevonden oplossing die wel geschikt is voor mevrouw.
1. Biofarmaceutische rationale, keuze
toedieningsweg en toedieningsvorm
Kan het farmacon de plaats van werking bereiken?
, Figuur 1 Structuurformule Simvastatine [1]
Tmax 1-2 uur [2]
T 1/2 Ca. 2 uur [2]
F < 5% [2]
Metabolisering Voornamelijk met de feces [2]
Log P (octanol/water) 4,68 [1]
Werkingsmechanisme
Simvastatine werkt voornamelijk in de lever en is een Β-Hydroxy β-
methylglutaryl-CoA reductaseremmer (HMG-CoA) (2). HMG-CoA reductase
is een enzym dat zorgt voor de omzetting van HMG-CoA in de lever tot
mevalonaat. Mevalonaat is een precursor van cholesterol. Simvastatine
verlaagt dus de aanmaak van mevalonaat, wat uiteindelijk leidt tot minder
cholesterolsynthese door de lever.
Cholesterol heeft een feedbackmechanisme op Low Density Liporotein-
concentratie (LDL) in het bloed. LDL is een eiwit dat cholesterol
transporteert vanuit het bloed naar heft weefsel (3). Verlaging van
cholesterolsynthese zorgt voor upregulatie van LDL-receptoren op het
membraan van hepatocyten (4). LDL-receptoren zorgen voor receptor-
gemedieerd endocytose van LDL in het bloed. Een upregulatie van deze
receptoren leidt dus uiteindelijk tot een verlaging van het LDL-concentratie
in het bloed, wat ook gewenst is bij patiënten met een verhoogd LDL-
waarde.
Toedieningsvorm
Simvastatine is onoplosbaar in water (0,03g/L). De maag heeft een inhoud
van ongeveer 250 mL. Bij deze casus wordt simvastatine oraal toegediend
Rawan Althiraawi (5226872) onderdeel 4, 5, 8, 12
Linda Hu (5027845) onderdeel 1(deels),9,10,12
Israa Alamirat (5344808) onderdeel 1(deels), 11, 12
Yusef Boulahrir (7316518) onderdeel 2, 3, 12
Mahmoud Alrajabi (9477209) onderdeel 6, 7, 12
Groep 4E
Docent: Dr. L.H.H Silverstand
,Inhoud
Inleiding.......................................................................................................2
1. Biofarmaceutische rationale, keuze toedieningsweg en toedieningsvorm
.....................................................................................................................3
Werkingsmechanisme..............................................................................4
Toedieningsvorm.......................................................................................4
2. Therapeutische rationale.........................................................................5
3. Eigenschappen farmacon......................................................................7
4.1 Onzuiverheden..................................................................................14
4.2 Identiteit............................................................................................18
4.3 Gehalte..............................................................................................18
4.4 Gehaltebepaling (Assay)...................................................................18
5. Eisen aan hulpstoffen.............................................................................19
6. Eisen aan het drugproduct: [18,19].......................................................21
7. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van de toedieningsvorm
[20,21]:......................................................................................................22
Farmacon:..................................................................................................22
MOB:..........................................................................................................22
8. Verpakking.............................................................................................27
9. Stabiliteit drugproduct...........................................................................29
Houdbaarheid:.........................................................................................29
Chemische stabiliteit:..............................................................................29
Fysische stabiliteit...................................................................................31
Microbiologische stabiliteit:.....................................................................31
10. Etikettering..........................................................................................32
11. Analysevoorschrift drugproduct, identiteit en gehalte.........................33
12. Literatuurlijst:.......................................................................................36
Inleiding
,Mevrouw Amina El Khoury (76 jaar) heeft eerder dit jaar een myocard
infarct gehad en neemt nu simvastatine (30 mg per dag) vanwege haar
verhoogde LDL waarde. Sinds enige weken heeft ze moeite met het
innemen van haar simvastatine tablet, doordat ze slikproblemen heeft.
Hiervoor moet een oplossing bedacht worden. In dit productdossier zullen
we ingaan op ons gevonden oplossing die wel geschikt is voor mevrouw.
1. Biofarmaceutische rationale, keuze
toedieningsweg en toedieningsvorm
Kan het farmacon de plaats van werking bereiken?
, Figuur 1 Structuurformule Simvastatine [1]
Tmax 1-2 uur [2]
T 1/2 Ca. 2 uur [2]
F < 5% [2]
Metabolisering Voornamelijk met de feces [2]
Log P (octanol/water) 4,68 [1]
Werkingsmechanisme
Simvastatine werkt voornamelijk in de lever en is een Β-Hydroxy β-
methylglutaryl-CoA reductaseremmer (HMG-CoA) (2). HMG-CoA reductase
is een enzym dat zorgt voor de omzetting van HMG-CoA in de lever tot
mevalonaat. Mevalonaat is een precursor van cholesterol. Simvastatine
verlaagt dus de aanmaak van mevalonaat, wat uiteindelijk leidt tot minder
cholesterolsynthese door de lever.
Cholesterol heeft een feedbackmechanisme op Low Density Liporotein-
concentratie (LDL) in het bloed. LDL is een eiwit dat cholesterol
transporteert vanuit het bloed naar heft weefsel (3). Verlaging van
cholesterolsynthese zorgt voor upregulatie van LDL-receptoren op het
membraan van hepatocyten (4). LDL-receptoren zorgen voor receptor-
gemedieerd endocytose van LDL in het bloed. Een upregulatie van deze
receptoren leidt dus uiteindelijk tot een verlaging van het LDL-concentratie
in het bloed, wat ook gewenst is bij patiënten met een verhoogd LDL-
waarde.
Toedieningsvorm
Simvastatine is onoplosbaar in water (0,03g/L). De maag heeft een inhoud
van ongeveer 250 mL. Bij deze casus wordt simvastatine oraal toegediend
