Schriftelijk tentamen cursus MA103 'Individuele Productzorg’ 3 juli 2023
VRAAG 1
Furosemide wordt parenteraal toegepast als er geen adequate diurese wordt
bereikt na orale medicatie. Bijvoorbeeld bij een hypertensieve crisis. Dan wordt
furosemide parenteraal gegeven naast andere therapeutische maatregelen.
In de handel is onder andere onderstaande preparaat; Furosemideinjectie
ACCORD 10 mg/ml oplossing voor injectie/infusie, 2 ml. Zie bijlage.
a. Is furosemide een zuur of een base? Licht het antwoord toe. Welke
groep(en) is (zijn) hiervoor verantwoordelijk? (10)
Furosemide is een zuur. Onderbouwing:
• 2 pka’s, pka 3,9 van de carbonzuurgroep en pKa 7,5 van de Sgroep met
de 2 C=O’s ernaast
• bovendien zal furosemide in alkalisch milieu oplossen
• er is een natriumzout van furosemide
b. Bereken de hoeveelheid NaCl in deze 2 ml ampul. Laat de berekening
zien.(10)
Volgens bijlage bevat elke ml injectievloeistof 10 mg furosemide, NaOH,
water voor injecties , NaCl en de ph tussen 8 en 9,3.
Per 2 ml ongeveer 7 mg Na.
Uit alle gegevens moet duidelijk zijn, dat furosemideNatrium het oplosbare
zout is wat gevormd wordt in deze injectie. Hiervoor is al een deel van de
7 mg natrium nodig. Als dat eerst uitgerekend wordt, kan berekend
worden hoeveel NaCl er in zit.
1 mol furosemide reageert (waarschijnlijk) met 1 mol NaOH.
In 2 ml: 20 mg furosemide= 0,061 mmol; dan ook 0,061 mmol NaOH
nodig.
Is ook 0,061 mmol Natrium. 0,061 * 23 =1,39 mg Na
Rest nog 7-1,39 = 5,61 mg natrium wat afkomstig moet zijn van NaCl.
Dit komt overeen met 0,24 mmol Natrium; is dan ook 0,24 mmol NaCl .
0,24* 58,5 = 14,3 mg NaCl
Als gemist is dat naoh met furosemide reageert, zal het antwoord fout zijn
en worden dit 0 punten.
c. In sommige situaties wordt furosemide 20 mg intramusculair toegediend.
Voldoet de Furosemideinjectie accord 10 mg/ml (zie bijlagen) aan de eisen
voor intramusculaire toediening? Benoem eerst de eisen en kijk dan of dit
product daaraan voldoet. Licht je antwoord toe.
.eisen: steriel, pyrogeenvrij, kan oplossing, suspensie of emulsie zijn, kan
waterig of olieachtig zijn, isoosmotisch, pH eis tussen 4-9, maximaal 10 ml
injecteren.
De injectie hierboven zal ongetwijfeld steriel en pyrogeenvrij zijn, anders
komt het niet op de markt; het is een oplossing, waarschijnlijk
isoosmotisch vanwege aanwezigheid NaCL, pH akkoord maar randje;
achter de kwaliteit van het preparaat (moet oplossen) gaat boven irritatie
bij patient. In bijlagen is geen dosis gegeven; zolang dit niet meer dan
100 mg per keer is, is het akkoord.
d. Vervolgens wordt de furosemide via een infuus over langere tijd
toegediend.
Verklaar waarom de chemische houdbaarheid in glucose 5% mogelijk
korter is dan in NaCl-0,9%. (10)
, Hier wordt naar de chemische houdbaarheid gevraagd: een veel
voorkomende reden is, dat vanwege de pH de glucoseoplossing nogal eens
voor problemen kan zorgen. Glucoseinfusen worden aangezuurd om
stabiliteit van glucose te garanderen tijdens het autoclaveren.
Geneesmiddelen kunnen met de lagere PH niet verenigbaar zijn. In dit
geval is dit ook zeer waarschijnlijk. De injectievloeistof furosemide heeft
pH tussen 8.5 en 9.5 vanwege de oplosbaarheid van furosemide. Door de
pH te verlagen kan het farmacon uitkristalliseren.
In nacl , die hogere pH heeft dan glucose treedt dit niet op.
Meerdere keren is als antwoord gegeven dat glucose microbiologisch
kwetsbaarder is. Dat is hier niet de reden. En wordt niet goed gerekend. Is
een microbiologische houdbaarheid, geen chemische.
Deze patient gebruikt behalve furosemide nog tal van andere geneesmiddelen
parenteraal. Om de belasting voor de patient te verminderen, vraagt de arts of
het mogelijk is om onderstaande geneesmiddelen samen met furosemide in een
infuus (met NaCL 0,9%) toe te dienen. Beoordeel of de combinatie van
furosemide met elk farmacon afzonderlijk, mogelijk is, op chemisch gebied.
Dus niet met alle farmaca tegelijk.De handelspreparaten die gebruikt worden om
toe te dienen staan in de bijlagen beschreven.
e. Beoordeel per geneesmiddel of dit mogelijk is. Licht het antwoord duidelijk
toe. (20)
• Benzylpenicilline
• Kaliumchloride
• Promethazine
• Meropenem
Benzylpenicilline: stof is een zuur, het natriumzout zit in het gevriesdroogde
poeder en is na reconstitueren ook als natriumzout aanwezig. Gezien de pka van
benzylpenicilline en furosemide zullen de uiteindelijke pH’s van beiden basisch
zijn. En verder geen interactie met zouten/ionen. In benzylpenicilline zit verder
niks
Kaliumchloride: geen zure of basische stof; na oplossen K ionen en Cl ionen. Alle
K zouten zijn wateroplosbaar en CL zit ook al in furosemide injectie. Dus geen
problemen te verwachten.
Promethazine is een base; het hclzout is verwerkt en zal zuur reageren. Nu is er
een pH interactie. promethazineHCL wil zure PH en furosemide wil alkalische pH.
Bij combineren kunnen beide stoffen neerslaan.
Meropenem is een zuur; in het gevriesdroogde poeder zit natriumcarbonaat wat
voor de oplosbare zoutvorming zorgt van meropenem. Vergelijkbaar met
furosemide. Beide stoffen zullen verenigbaar zijn.
f.
g. Er zijn meerdere injecties van furosemide in de handel, bv furosemide CF
10 mg/ml. Zie bijlage
Verklaar het verschil in kwalitatieve samenstelling met de accord injectie.
Naar welke injectie gaat je voorkeur uit? De Accord injectie of de CF
injectie? Geef een duidelijke en volledige onderbouwing van je antwoord.
(10)
Accord injectie: furosemide, NaOH, NaCl, water voor injecties
De CF injectie bevat furosemide, NaOH, NaCL , HCL, stikstof en gezuiverd
water.
HCL zit er in om op t laatst nog eventueel een kleine pH correctie toe te
passen. Komt vaak voor bij injecties.
VRAAG 1
Furosemide wordt parenteraal toegepast als er geen adequate diurese wordt
bereikt na orale medicatie. Bijvoorbeeld bij een hypertensieve crisis. Dan wordt
furosemide parenteraal gegeven naast andere therapeutische maatregelen.
In de handel is onder andere onderstaande preparaat; Furosemideinjectie
ACCORD 10 mg/ml oplossing voor injectie/infusie, 2 ml. Zie bijlage.
a. Is furosemide een zuur of een base? Licht het antwoord toe. Welke
groep(en) is (zijn) hiervoor verantwoordelijk? (10)
Furosemide is een zuur. Onderbouwing:
• 2 pka’s, pka 3,9 van de carbonzuurgroep en pKa 7,5 van de Sgroep met
de 2 C=O’s ernaast
• bovendien zal furosemide in alkalisch milieu oplossen
• er is een natriumzout van furosemide
b. Bereken de hoeveelheid NaCl in deze 2 ml ampul. Laat de berekening
zien.(10)
Volgens bijlage bevat elke ml injectievloeistof 10 mg furosemide, NaOH,
water voor injecties , NaCl en de ph tussen 8 en 9,3.
Per 2 ml ongeveer 7 mg Na.
Uit alle gegevens moet duidelijk zijn, dat furosemideNatrium het oplosbare
zout is wat gevormd wordt in deze injectie. Hiervoor is al een deel van de
7 mg natrium nodig. Als dat eerst uitgerekend wordt, kan berekend
worden hoeveel NaCl er in zit.
1 mol furosemide reageert (waarschijnlijk) met 1 mol NaOH.
In 2 ml: 20 mg furosemide= 0,061 mmol; dan ook 0,061 mmol NaOH
nodig.
Is ook 0,061 mmol Natrium. 0,061 * 23 =1,39 mg Na
Rest nog 7-1,39 = 5,61 mg natrium wat afkomstig moet zijn van NaCl.
Dit komt overeen met 0,24 mmol Natrium; is dan ook 0,24 mmol NaCl .
0,24* 58,5 = 14,3 mg NaCl
Als gemist is dat naoh met furosemide reageert, zal het antwoord fout zijn
en worden dit 0 punten.
c. In sommige situaties wordt furosemide 20 mg intramusculair toegediend.
Voldoet de Furosemideinjectie accord 10 mg/ml (zie bijlagen) aan de eisen
voor intramusculaire toediening? Benoem eerst de eisen en kijk dan of dit
product daaraan voldoet. Licht je antwoord toe.
.eisen: steriel, pyrogeenvrij, kan oplossing, suspensie of emulsie zijn, kan
waterig of olieachtig zijn, isoosmotisch, pH eis tussen 4-9, maximaal 10 ml
injecteren.
De injectie hierboven zal ongetwijfeld steriel en pyrogeenvrij zijn, anders
komt het niet op de markt; het is een oplossing, waarschijnlijk
isoosmotisch vanwege aanwezigheid NaCL, pH akkoord maar randje;
achter de kwaliteit van het preparaat (moet oplossen) gaat boven irritatie
bij patient. In bijlagen is geen dosis gegeven; zolang dit niet meer dan
100 mg per keer is, is het akkoord.
d. Vervolgens wordt de furosemide via een infuus over langere tijd
toegediend.
Verklaar waarom de chemische houdbaarheid in glucose 5% mogelijk
korter is dan in NaCl-0,9%. (10)
, Hier wordt naar de chemische houdbaarheid gevraagd: een veel
voorkomende reden is, dat vanwege de pH de glucoseoplossing nogal eens
voor problemen kan zorgen. Glucoseinfusen worden aangezuurd om
stabiliteit van glucose te garanderen tijdens het autoclaveren.
Geneesmiddelen kunnen met de lagere PH niet verenigbaar zijn. In dit
geval is dit ook zeer waarschijnlijk. De injectievloeistof furosemide heeft
pH tussen 8.5 en 9.5 vanwege de oplosbaarheid van furosemide. Door de
pH te verlagen kan het farmacon uitkristalliseren.
In nacl , die hogere pH heeft dan glucose treedt dit niet op.
Meerdere keren is als antwoord gegeven dat glucose microbiologisch
kwetsbaarder is. Dat is hier niet de reden. En wordt niet goed gerekend. Is
een microbiologische houdbaarheid, geen chemische.
Deze patient gebruikt behalve furosemide nog tal van andere geneesmiddelen
parenteraal. Om de belasting voor de patient te verminderen, vraagt de arts of
het mogelijk is om onderstaande geneesmiddelen samen met furosemide in een
infuus (met NaCL 0,9%) toe te dienen. Beoordeel of de combinatie van
furosemide met elk farmacon afzonderlijk, mogelijk is, op chemisch gebied.
Dus niet met alle farmaca tegelijk.De handelspreparaten die gebruikt worden om
toe te dienen staan in de bijlagen beschreven.
e. Beoordeel per geneesmiddel of dit mogelijk is. Licht het antwoord duidelijk
toe. (20)
• Benzylpenicilline
• Kaliumchloride
• Promethazine
• Meropenem
Benzylpenicilline: stof is een zuur, het natriumzout zit in het gevriesdroogde
poeder en is na reconstitueren ook als natriumzout aanwezig. Gezien de pka van
benzylpenicilline en furosemide zullen de uiteindelijke pH’s van beiden basisch
zijn. En verder geen interactie met zouten/ionen. In benzylpenicilline zit verder
niks
Kaliumchloride: geen zure of basische stof; na oplossen K ionen en Cl ionen. Alle
K zouten zijn wateroplosbaar en CL zit ook al in furosemide injectie. Dus geen
problemen te verwachten.
Promethazine is een base; het hclzout is verwerkt en zal zuur reageren. Nu is er
een pH interactie. promethazineHCL wil zure PH en furosemide wil alkalische pH.
Bij combineren kunnen beide stoffen neerslaan.
Meropenem is een zuur; in het gevriesdroogde poeder zit natriumcarbonaat wat
voor de oplosbare zoutvorming zorgt van meropenem. Vergelijkbaar met
furosemide. Beide stoffen zullen verenigbaar zijn.
f.
g. Er zijn meerdere injecties van furosemide in de handel, bv furosemide CF
10 mg/ml. Zie bijlage
Verklaar het verschil in kwalitatieve samenstelling met de accord injectie.
Naar welke injectie gaat je voorkeur uit? De Accord injectie of de CF
injectie? Geef een duidelijke en volledige onderbouwing van je antwoord.
(10)
Accord injectie: furosemide, NaOH, NaCl, water voor injecties
De CF injectie bevat furosemide, NaOH, NaCL , HCL, stikstof en gezuiverd
water.
HCL zit er in om op t laatst nog eventueel een kleine pH correctie toe te
passen. Komt vaak voor bij injecties.
