H10: REGELING METABOLE WEGEN
GLYCOLYSE
OPNAME BLOED GLUCOSE
• Transport:
o Glucose mag niet geladen zijn voor te diffunderen:
− darm en nier nemen actief laatste restjes ATP.
− Spier (en vet) zijn energie verbruikend en suiker metaboliserend.
o Bij een neutrale glucose gaat de molecule passief diffunderen.
• Primair en secundair systeem voor geen verlies glucose.
o Actieve Na-K pomp (ATP afhankelijk).
o Kanaal glucose mobiliseren in symport met Na/
3 IRREVERSIEBELE STAPPEN 1, 3, 10
Stap 1: hexokinase • Geen hormonaal effect!
• Allosterie:
o Inhibitie door concentratie glucose 6-P => autoregulatie
Stap 3: fosfofructokinase • 4 keer allosterie:
o Inhibitie door concentratie citraat, dalende pH (lactaat stijgt)
o Activatie door ADP/AMP en concentratie fructose 2,6 bis P (via PFK2)
• Covalente modificatie via glucagon:
o fructose 2,6 bis P vernietigen.
Stap 10: pyruvaatkinase • Allosterie:
o Inhibitie door concentratie (ATP),(acetyl-CoA), vrije vetzuren (veel B-ox)
o Activatie door concentratie fructose 1,6 bis P
• Covalente modificatie via glucagon:
o Proteïne kinase A: inhibitie door fosforylatie
o Fosfatase kan eventueel rem weghalen
Groen = stimuleert glycolyse
Rood = inhibeert glycolyse
, KREBSCYCLUS
PYRUVAAT-DEHYDROGENASE COMPLEX
• Allosterie: E 1, 2 en 3 via ≠ inhibitoren en activatoren
• Covalente modificatie: niet-hormonaal, enkel E1= pyruvaat dehydrogenase Groen = activators
Rood = inhibitoren
• => geen enkel hormoon invloed op krebs
E1: pyruvaat • Allosterische controle van covalente modificatie:
dehydrogenase
o Inhibitie E1-kinase door kinase
− Geïnhibeerd door NAD+, HS-CoA, ADP, Pyruvaat
− Geactiveerd door NADH, Acetyl-CoA
o Activatie E1-kinase door fosfatase en Ca2+
E2: dihydro- • Allosterie:
lipoamide-acetyl-
o Inhibitie door concentratie acetyl-CoA
transferase
o Activatie door concentratie HS-CoA
E3: dihydro- • Allosterie:
lipoamide-acetyl-
o Inhibitie door concentratie NADH
dehydrogenase
o Activatie door concentratie NAD+
yt
3 IRREVERSIEBELE STAPPEN: 1, 3, 4
Stap 1: citraat synthase • Allosterie: concentratie ATP
Stap 3: isocitraat • Allosterie:
dehydrogenase
o Inhibitie door concentratie NADH
o Activatie door concentratie Ca2+
Stap 4: alfa- • Allosterie:
ketoglutaraatzuur
o Activatie door concentratie Ca2+
dehydrogenase complex
=> GEEN (HORMONALE) COVALENTE MODIFICATIE!
=> deel 2 krebs heeft geen controle meer nodig
GLYCOLYSE
OPNAME BLOED GLUCOSE
• Transport:
o Glucose mag niet geladen zijn voor te diffunderen:
− darm en nier nemen actief laatste restjes ATP.
− Spier (en vet) zijn energie verbruikend en suiker metaboliserend.
o Bij een neutrale glucose gaat de molecule passief diffunderen.
• Primair en secundair systeem voor geen verlies glucose.
o Actieve Na-K pomp (ATP afhankelijk).
o Kanaal glucose mobiliseren in symport met Na/
3 IRREVERSIEBELE STAPPEN 1, 3, 10
Stap 1: hexokinase • Geen hormonaal effect!
• Allosterie:
o Inhibitie door concentratie glucose 6-P => autoregulatie
Stap 3: fosfofructokinase • 4 keer allosterie:
o Inhibitie door concentratie citraat, dalende pH (lactaat stijgt)
o Activatie door ADP/AMP en concentratie fructose 2,6 bis P (via PFK2)
• Covalente modificatie via glucagon:
o fructose 2,6 bis P vernietigen.
Stap 10: pyruvaatkinase • Allosterie:
o Inhibitie door concentratie (ATP),(acetyl-CoA), vrije vetzuren (veel B-ox)
o Activatie door concentratie fructose 1,6 bis P
• Covalente modificatie via glucagon:
o Proteïne kinase A: inhibitie door fosforylatie
o Fosfatase kan eventueel rem weghalen
Groen = stimuleert glycolyse
Rood = inhibeert glycolyse
, KREBSCYCLUS
PYRUVAAT-DEHYDROGENASE COMPLEX
• Allosterie: E 1, 2 en 3 via ≠ inhibitoren en activatoren
• Covalente modificatie: niet-hormonaal, enkel E1= pyruvaat dehydrogenase Groen = activators
Rood = inhibitoren
• => geen enkel hormoon invloed op krebs
E1: pyruvaat • Allosterische controle van covalente modificatie:
dehydrogenase
o Inhibitie E1-kinase door kinase
− Geïnhibeerd door NAD+, HS-CoA, ADP, Pyruvaat
− Geactiveerd door NADH, Acetyl-CoA
o Activatie E1-kinase door fosfatase en Ca2+
E2: dihydro- • Allosterie:
lipoamide-acetyl-
o Inhibitie door concentratie acetyl-CoA
transferase
o Activatie door concentratie HS-CoA
E3: dihydro- • Allosterie:
lipoamide-acetyl-
o Inhibitie door concentratie NADH
dehydrogenase
o Activatie door concentratie NAD+
yt
3 IRREVERSIEBELE STAPPEN: 1, 3, 4
Stap 1: citraat synthase • Allosterie: concentratie ATP
Stap 3: isocitraat • Allosterie:
dehydrogenase
o Inhibitie door concentratie NADH
o Activatie door concentratie Ca2+
Stap 4: alfa- • Allosterie:
ketoglutaraatzuur
o Activatie door concentratie Ca2+
dehydrogenase complex
=> GEEN (HORMONALE) COVALENTE MODIFICATIE!
=> deel 2 krebs heeft geen controle meer nodig
