GENEESMIDDELEN BIJ OSTEO-ARTICULAIRE AANDOENINGEN
I. Rheumatoïde artritis (RA)
1. Ontwikkeling van rheumatoïde artritis
Multifactoriële aandoening:
o Omgevingsfactoren spelen rol in genetisch gepredisponeerde personen
Ontregeling van immuunsysteem met vorming van auto-antilichamen
Verschillende hypothesen over pathogenese
Eerste figuur
o Links: hypothese dat alles start met productie van auto-antilichamen ACPAs
(anti-citruline proteïne antilichamen)
Gevormd tegenover eiwitten met een citruline groep
Citrulinatie van eiwitten gebeurd via post-translationele modificaties
Gevolg: activatie van ons aangeboren immuunsysteem
Preklinische ontwikkeling van rheumatoïde artritis
Tweede hit nodig om effectief tot klinische symptomen te komen
Bij tweede hit: activatie van stromale factoren
Factoren reageren met immuuncellen
Gaat over in chronische inflammatie met continu schade en herstel
Tweede hit zorgt voor synovitis (aantasting van gewricht)
o Rechts: hypothese dat alles start met een ontregeld immuunsysteem
Wel al initieel stromale activatie (immuuncelactivatie)
Auto-antilichamen worden in latere fase gevormd
1
, tolerantie = geen
reactie tegen
endogene
componenten
2.
Behandeling: vijf opties
Symptomatische therapie:
NSAIDs
o Bij acute opstoot
Corticosteroïden
o Bij acute opstoot
IBD
Onderhoudstherapie: Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD)
o Methotrexaat
o Sulfasalazine
o Chloroquine
o Leflonumide
Biologicals: TNF-remmers, tocilizumab
Proteïne kinase inhibitoren (per os): gaan inflammatie tegen
2