FA-BA303 Immunologie Werkcollege 4: Auto-
immuniteit
Auto-immuunziekten
Auto-immuunziekten ontstaan wanneer het immuunsysteem faalt in het behouden van zelf-
tolerantee Hierdoor gaat het immuunsysteem lichaamseigen cellen aanvallen waardoor ernstge
schade kan worden aangerichte Auto-immuunziekten hebben een aantal algemene kenmerken:
- Kunnen zowel systemisch als orgaan specifek zijn afankelijk van de distribute van de auto-
antgenen welke worden herkende
- Verschillende efector mechanismen zijn verantwoordelijk voor weefselschade in diverse
auto-immuunziektene Deze mechanismen omvaten immuuncomplexen, rondcirculerende
auto-antlichamen, en auto-reacteve -lymfocytene
- Auto-immuunziekten kunnen chronisch, progressief en zelf-bestendig zijne
Er zijn verschillende immunologische abnormaliteiten welke leiden tot auto-immuniteit:
- Defecte zelf-tolerantee Inadequate eliminate of regulate van of B-cellen wat leidt tot een
verstoring in de balans tussen lymfocyt actvate en controlee Dit is de achterliggende oorzaak
van alle auto-immuunziektene Deze defecte zelf-tolerante kan liggen aan defecten in
deleton (negateve selectee van /B-cellen of receptor editng in B-cellen gedurende de
maturate in de generatve lymfe organene Het kan liggen aan de functonering van
regulatoire lymfocytene Daarnaast kan er een defect zijn in apoptose van mature zelf-
reacteve lymfocyten of een inadequate functonering van onderdrukkingsreceptorene
- Abnormale presentate van zelf-antgenene
- Infammate of een initële aangeboren immuun responsee Lokale aangeboren immuun
reactes met infammate kunnen bijdragen aan het ontstaan van auto-immuunziekten door
bijvoorbeeld actvate van APCs welke regulatoire mechanismen overwinnen en resulteren in
excessieve -cel actvatee
Genetische basis ooo auto-immuniteit
Het is duidelijk dat ontstaan auto-immuunziekten vaak geassocieerd wordt met genetsche oorzakene
De best-gekarakteriseerde genen welke geassocieerd worden met auto-immuunziekten zijn MHC
allelene In veel auto-immuunziekten worden de ziekte-geassocieerde nucleotde polymorfe vaak
gevonden in de aminozuren van de binding clef in MHC moleculene Daarnaast zijn er ook non-HLA
genen geassocieerd met auto-immuniteite Polymorfe vormen van deze genen zijn vaak van invloed
op de ontwikkeling en regulate van immuun responsene Een belangrijke non-HLA (ander woord voor
MHCe is NOD2e Polymorfe vormen van dit gen worden geassocieerd met het ontstaan van Crohn’s
diseasee Als je drager bent van dergelijke geassocieerde genen wil dit niet zeggen dat je deze ziekte
zal krijgene Het zegt alleen dat de kans groter is dat de ziekte zich ontwikkelde
Rol oan infecties in het ontstaan oan auto-immuniteit
Er wordt al lang gezocht naar de exacte oorzaken van auto-immuniteite Er zijn heel veel factoren
welke van invloed kunnen zijn op het ontstaan van auto-immuniteite Een van de belangrijkste
factoren lijken infectes te zien welke de trigger geven die uiteindelijk leiden tot het ontstaan van
auto-immuunziekten en door ontstaan van infammate verergerene Infectes kunnen het
ontwikkelen van auto-immuniteit bevorderen door twee principiële mechanismen:
- Bystander actvaton: infectes van bepaalde weefsels kunnen een lokale aangeboren
immuunrespons induceren waardoor leukocyten naar de plaats van infecte migreren en
resulteren in de actvate van APCse Deze APCs gaan costmulatoren presenteren en scheiden
-cel actverende cytokinen uit welke resulteren in de afraak van -cel tolerantee Dus, de
infecte resulteert in de actvate van -cellen welke niet specifek zijn voor het infecterende
pathogeene
immuniteit
Auto-immuunziekten
Auto-immuunziekten ontstaan wanneer het immuunsysteem faalt in het behouden van zelf-
tolerantee Hierdoor gaat het immuunsysteem lichaamseigen cellen aanvallen waardoor ernstge
schade kan worden aangerichte Auto-immuunziekten hebben een aantal algemene kenmerken:
- Kunnen zowel systemisch als orgaan specifek zijn afankelijk van de distribute van de auto-
antgenen welke worden herkende
- Verschillende efector mechanismen zijn verantwoordelijk voor weefselschade in diverse
auto-immuunziektene Deze mechanismen omvaten immuuncomplexen, rondcirculerende
auto-antlichamen, en auto-reacteve -lymfocytene
- Auto-immuunziekten kunnen chronisch, progressief en zelf-bestendig zijne
Er zijn verschillende immunologische abnormaliteiten welke leiden tot auto-immuniteit:
- Defecte zelf-tolerantee Inadequate eliminate of regulate van of B-cellen wat leidt tot een
verstoring in de balans tussen lymfocyt actvate en controlee Dit is de achterliggende oorzaak
van alle auto-immuunziektene Deze defecte zelf-tolerante kan liggen aan defecten in
deleton (negateve selectee van /B-cellen of receptor editng in B-cellen gedurende de
maturate in de generatve lymfe organene Het kan liggen aan de functonering van
regulatoire lymfocytene Daarnaast kan er een defect zijn in apoptose van mature zelf-
reacteve lymfocyten of een inadequate functonering van onderdrukkingsreceptorene
- Abnormale presentate van zelf-antgenene
- Infammate of een initële aangeboren immuun responsee Lokale aangeboren immuun
reactes met infammate kunnen bijdragen aan het ontstaan van auto-immuunziekten door
bijvoorbeeld actvate van APCs welke regulatoire mechanismen overwinnen en resulteren in
excessieve -cel actvatee
Genetische basis ooo auto-immuniteit
Het is duidelijk dat ontstaan auto-immuunziekten vaak geassocieerd wordt met genetsche oorzakene
De best-gekarakteriseerde genen welke geassocieerd worden met auto-immuunziekten zijn MHC
allelene In veel auto-immuunziekten worden de ziekte-geassocieerde nucleotde polymorfe vaak
gevonden in de aminozuren van de binding clef in MHC moleculene Daarnaast zijn er ook non-HLA
genen geassocieerd met auto-immuniteite Polymorfe vormen van deze genen zijn vaak van invloed
op de ontwikkeling en regulate van immuun responsene Een belangrijke non-HLA (ander woord voor
MHCe is NOD2e Polymorfe vormen van dit gen worden geassocieerd met het ontstaan van Crohn’s
diseasee Als je drager bent van dergelijke geassocieerde genen wil dit niet zeggen dat je deze ziekte
zal krijgene Het zegt alleen dat de kans groter is dat de ziekte zich ontwikkelde
Rol oan infecties in het ontstaan oan auto-immuniteit
Er wordt al lang gezocht naar de exacte oorzaken van auto-immuniteite Er zijn heel veel factoren
welke van invloed kunnen zijn op het ontstaan van auto-immuniteite Een van de belangrijkste
factoren lijken infectes te zien welke de trigger geven die uiteindelijk leiden tot het ontstaan van
auto-immuunziekten en door ontstaan van infammate verergerene Infectes kunnen het
ontwikkelen van auto-immuniteit bevorderen door twee principiële mechanismen:
- Bystander actvaton: infectes van bepaalde weefsels kunnen een lokale aangeboren
immuunrespons induceren waardoor leukocyten naar de plaats van infecte migreren en
resulteren in de actvate van APCse Deze APCs gaan costmulatoren presenteren en scheiden
-cel actverende cytokinen uit welke resulteren in de afraak van -cel tolerantee Dus, de
infecte resulteert in de actvate van -cellen welke niet specifek zijn voor het infecterende
pathogeene
