SAMENVATTING
HOOFDSTUK 2: GONADEN, GENITAAL STELSEL
1.Geslachtsbepaling
1.1. GESLACHTSGENOTYPE
SRY-gen
o Sex-determining region
o Geslachtsbepalend gen op Y-chromosoom
Genotype Fenotype Aantal X Aantal Y
Vrouw 46, XX Vrouwelijk 2 0
Man 46, XY Mannelijk 1 1
Turner 45, XO Vrouwelijk 1 0
Klinefelter 47, XXY Mannelijk 2 1
2.Vorming van de gonaden
2.1. AMBISEKSUELE, BIPOTENTIËLE OF INDIFFERENTE
FASE 4DE – 6DE WEEK
Geslachtsgenotype is bepalend voor gonadale geslacht
o Is bepalend voor interne en externe geslachtskarakteristieken
Vorming en differentiatie van gonaden
o Mee bepaald door genotype cel
e
4 week embryonale ontwikkelen
o Start differentiatie van gonaden met arriveren van primordiale kiemcellen (PKC)
in intermediair mesoderm (nefrotoom)
o Kiemcellen zijn voorlopers van geslachtscellen
Pluripotent
Afgeleid van de bevruchting van de epiblast
Worden opzij gezet thv dooierzak
Gaan naar nefrotoom
Thv van coeloomepitheelcellen
o Liggen rond embryonale holte
o Gaan proliferen
o Epitheel verdikken
Coeloomepitheelcellen + primordiale kiemcellen = geslachtsstrengen
Rond week 6
o Coeloomepitheelcellen differentiëren naar somatische supportcellen
Gaan primordiale kiemcellen investeren
Gaan deze voeden en ondersteunen in verdere ontwikkeling
Gebeurt dat niet dan zullen PKC gaan degenereren
1
, Komen PKC niet toe dan zullen gonaden niet gevormd hebben
o Ontstaat ductus mesonefricus (gang van Wolff)
Gevormd door invaginatie coeloom epitheelcellen
o Vorming ductus paramesonefricus (gang van Müller)
Gevormd door invaginatie coeloom epitheelcellen
2.2. MANNELIJKE EMBRYONALE ONTWIKKELING
Vanaf dag 41-52
o Brengen somatische supportcellen SRY-gen tot expressie
Transcriptiefactor
Ligt op Y-chromosoom
o Als dit tot expressie komt, zal het andere genen aandrijven
Zijn belangrijk voor ontwikkeling van testes
Genen belangrijk voor ontwikkeling van ovarium onderdrukken
= primaire seks determinatie
o Genen die belangrijk zijn voor gonaden liggen dus niet enkel op Y-chromosoom,
maar ook op autosomen
2.2.1. Evolutie van de testes
SRY zorgt ervoor dat somatische supportcellen differentiëren tot pre-sertoli cellen
Daarna tot sertoli cellen
7de week
o Sertoli cellen gaan PKC omgeven
o Vormen samen met myoiedepitheelcellen de testis cords
Zullen in pubertijd differentiëren tot tubuli seminiferi
o In aangrenzende regio mesonefros gaan sertolicellen zich organiseren in een
dunne buis rete testes
o De testes begint weg te trekken van mesonefros
o Coeloom epithelium wordt gescheiden van testes cords door een laagje cellen
tunica albuginea
2.2.2. Antimulleriaans hormoon en mannelijke ontwikkeling
Week 8
o Sertoli cellen maken antimulleriaans hormoon aan (MIS)
Bindt op receptor mesenchymale cellen
Ontstaan signaal naar cellen van ductus paramesonefricus
Cellen gaan in apoptose
Vorming rete testis
Afvoerbuisjes tubulus seminiferi
o Utriculus prostaticus
Overblijfsel paramesonefricus
Hangt aan prostaat
2
, o Ontstaat door mesenchym rond endodermale klierweefsel
Vormt appendix testis
o Bij vrouwen wordt de ductus paramesonefricus niet afgebroken
2.2.3. Differentiatie van leydigcellen
Week 9-10
o Sertoli cellen rekruteren foetale leydigcellen uit mesenchymale weefsel
Produceren testosteron
Zorgt dat ductus mesonefricus verder gaat ontwikkelen
Zorgt voor masculinisering brein
Gemaakt door foetale leydigcellen
o Later wordt productie overgenomen door hypofyse
Gestimuleerd door HCG (humaan chorion gonadotrofine)
o Ductus mesonefricus wordt afgebroken
Ontwikkelt verder in
Epididymis
Vas deferens
Zaadblaasje
Ductus ejaculatoris
Rond week 14
o Aantal sertoli cellen en leydigcellen pieken
o Testosteron wordt omgezet naar dihydrotestosteron
Doormiddel van enzym 5α reductase
o Dihydrotestosteron
Zorgt voor ontwikkeling
Penis
Prostaat
Scrotum
Zorgt voor afdaling testis
o Leydigcellen gaan verdwijnen
Ontstaan adulte leydigcellen
Produceren testosteron
Belangrijk voor
o Vorming secundaire seks karakteristieken
o Start spermatogenese
2.2.4. Hoe worden al deze buisjes geconnecteerd?
Tumuli seminiferi
o Staan in contact met ductuli efferentes via rete testis
Komen van tubulus mesonefricus
Week 9
o 5-12 tubuli mesonefricus maken contact met toekomstige rete testis
3
, Fuseren omstreeks 3de maand
Rond week 10
o Ductus mesonefricus leidt … af
Epididymis
Vas deferens
Grootste deel differentieert hier in
Zaadblaasjes
Ductus ejaculatoris
Uiteinden ductus mesonefricus gaan degenereren
Vormen paradidymis
3 bijhorende klieren van mannelijk geslachtssysteem ontwikkel op overgang ductus
mesonefricus en urethra
o Klieren
Zaadblaasjes
Prostaat
Bulbo-urethrale klieren
o dragen bij tot zaadvocht
Beschermen en voeden spermatozoa na ejaculatie
Week 10
o Ontkiemen zaadblaasklieren uit ductus mesonefricus
o Ductus ejaculatoris
Gedeelte van zaadleider tussen de zaadblaasjes en de urinebuis
o Prostaatklier
Cluster van endodermale evagenaties
Prostatische uitlopers vormen 4 onafhankelijke groepen van
prostaatsuitlopers
Week 11
o Prostaatuitlopers ontwikkelen lumen en aciniklieren
o Tijdens ontwikkeling van prostaat
Binnenin ontstaan gepaarde bulbo-urethrale klieren (klieren van Cowper)
Ook hier differentieert mesenchym tot gladden spier en bindweefsel
Week 13-15
o Start secretoire activiteit vd prostaat
o Mesenchym rondom endodermale kliergedeelte van prostaat differentieert tot
gladde spier en bindweefsel vd prostaat
4
HOOFDSTUK 2: GONADEN, GENITAAL STELSEL
1.Geslachtsbepaling
1.1. GESLACHTSGENOTYPE
SRY-gen
o Sex-determining region
o Geslachtsbepalend gen op Y-chromosoom
Genotype Fenotype Aantal X Aantal Y
Vrouw 46, XX Vrouwelijk 2 0
Man 46, XY Mannelijk 1 1
Turner 45, XO Vrouwelijk 1 0
Klinefelter 47, XXY Mannelijk 2 1
2.Vorming van de gonaden
2.1. AMBISEKSUELE, BIPOTENTIËLE OF INDIFFERENTE
FASE 4DE – 6DE WEEK
Geslachtsgenotype is bepalend voor gonadale geslacht
o Is bepalend voor interne en externe geslachtskarakteristieken
Vorming en differentiatie van gonaden
o Mee bepaald door genotype cel
e
4 week embryonale ontwikkelen
o Start differentiatie van gonaden met arriveren van primordiale kiemcellen (PKC)
in intermediair mesoderm (nefrotoom)
o Kiemcellen zijn voorlopers van geslachtscellen
Pluripotent
Afgeleid van de bevruchting van de epiblast
Worden opzij gezet thv dooierzak
Gaan naar nefrotoom
Thv van coeloomepitheelcellen
o Liggen rond embryonale holte
o Gaan proliferen
o Epitheel verdikken
Coeloomepitheelcellen + primordiale kiemcellen = geslachtsstrengen
Rond week 6
o Coeloomepitheelcellen differentiëren naar somatische supportcellen
Gaan primordiale kiemcellen investeren
Gaan deze voeden en ondersteunen in verdere ontwikkeling
Gebeurt dat niet dan zullen PKC gaan degenereren
1
, Komen PKC niet toe dan zullen gonaden niet gevormd hebben
o Ontstaat ductus mesonefricus (gang van Wolff)
Gevormd door invaginatie coeloom epitheelcellen
o Vorming ductus paramesonefricus (gang van Müller)
Gevormd door invaginatie coeloom epitheelcellen
2.2. MANNELIJKE EMBRYONALE ONTWIKKELING
Vanaf dag 41-52
o Brengen somatische supportcellen SRY-gen tot expressie
Transcriptiefactor
Ligt op Y-chromosoom
o Als dit tot expressie komt, zal het andere genen aandrijven
Zijn belangrijk voor ontwikkeling van testes
Genen belangrijk voor ontwikkeling van ovarium onderdrukken
= primaire seks determinatie
o Genen die belangrijk zijn voor gonaden liggen dus niet enkel op Y-chromosoom,
maar ook op autosomen
2.2.1. Evolutie van de testes
SRY zorgt ervoor dat somatische supportcellen differentiëren tot pre-sertoli cellen
Daarna tot sertoli cellen
7de week
o Sertoli cellen gaan PKC omgeven
o Vormen samen met myoiedepitheelcellen de testis cords
Zullen in pubertijd differentiëren tot tubuli seminiferi
o In aangrenzende regio mesonefros gaan sertolicellen zich organiseren in een
dunne buis rete testes
o De testes begint weg te trekken van mesonefros
o Coeloom epithelium wordt gescheiden van testes cords door een laagje cellen
tunica albuginea
2.2.2. Antimulleriaans hormoon en mannelijke ontwikkeling
Week 8
o Sertoli cellen maken antimulleriaans hormoon aan (MIS)
Bindt op receptor mesenchymale cellen
Ontstaan signaal naar cellen van ductus paramesonefricus
Cellen gaan in apoptose
Vorming rete testis
Afvoerbuisjes tubulus seminiferi
o Utriculus prostaticus
Overblijfsel paramesonefricus
Hangt aan prostaat
2
, o Ontstaat door mesenchym rond endodermale klierweefsel
Vormt appendix testis
o Bij vrouwen wordt de ductus paramesonefricus niet afgebroken
2.2.3. Differentiatie van leydigcellen
Week 9-10
o Sertoli cellen rekruteren foetale leydigcellen uit mesenchymale weefsel
Produceren testosteron
Zorgt dat ductus mesonefricus verder gaat ontwikkelen
Zorgt voor masculinisering brein
Gemaakt door foetale leydigcellen
o Later wordt productie overgenomen door hypofyse
Gestimuleerd door HCG (humaan chorion gonadotrofine)
o Ductus mesonefricus wordt afgebroken
Ontwikkelt verder in
Epididymis
Vas deferens
Zaadblaasje
Ductus ejaculatoris
Rond week 14
o Aantal sertoli cellen en leydigcellen pieken
o Testosteron wordt omgezet naar dihydrotestosteron
Doormiddel van enzym 5α reductase
o Dihydrotestosteron
Zorgt voor ontwikkeling
Penis
Prostaat
Scrotum
Zorgt voor afdaling testis
o Leydigcellen gaan verdwijnen
Ontstaan adulte leydigcellen
Produceren testosteron
Belangrijk voor
o Vorming secundaire seks karakteristieken
o Start spermatogenese
2.2.4. Hoe worden al deze buisjes geconnecteerd?
Tumuli seminiferi
o Staan in contact met ductuli efferentes via rete testis
Komen van tubulus mesonefricus
Week 9
o 5-12 tubuli mesonefricus maken contact met toekomstige rete testis
3
, Fuseren omstreeks 3de maand
Rond week 10
o Ductus mesonefricus leidt … af
Epididymis
Vas deferens
Grootste deel differentieert hier in
Zaadblaasjes
Ductus ejaculatoris
Uiteinden ductus mesonefricus gaan degenereren
Vormen paradidymis
3 bijhorende klieren van mannelijk geslachtssysteem ontwikkel op overgang ductus
mesonefricus en urethra
o Klieren
Zaadblaasjes
Prostaat
Bulbo-urethrale klieren
o dragen bij tot zaadvocht
Beschermen en voeden spermatozoa na ejaculatie
Week 10
o Ontkiemen zaadblaasklieren uit ductus mesonefricus
o Ductus ejaculatoris
Gedeelte van zaadleider tussen de zaadblaasjes en de urinebuis
o Prostaatklier
Cluster van endodermale evagenaties
Prostatische uitlopers vormen 4 onafhankelijke groepen van
prostaatsuitlopers
Week 11
o Prostaatuitlopers ontwikkelen lumen en aciniklieren
o Tijdens ontwikkeling van prostaat
Binnenin ontstaan gepaarde bulbo-urethrale klieren (klieren van Cowper)
Ook hier differentieert mesenchym tot gladden spier en bindweefsel
Week 13-15
o Start secretoire activiteit vd prostaat
o Mesenchym rondom endodermale kliergedeelte van prostaat differentieert tot
gladde spier en bindweefsel vd prostaat
4