Pathologie 2
Les 1
Casus 1
Dora, 43, geen goeie jeugd, vader overleed toen ze 14 was (aan gevolg van alcoholisme). Ging
studeren, kreeg een vriend die verbaal/fysiek gewelddadig was. Dit leed naar alcoholisme. Hierdoor
geen motivatie voor studie waardoor ze een baan kreeg als serveerster.
Na werk werd ze gevonden buiten de kroeg, bloed op kotsend. Ze werd d.m.v. een ambulance naar
de ER gebracht.
Na onderzoeken: Ze kreeg bloedtransfusie, trombocyten en stollingsfactoren. Ook bleek ze oedeem
in haar benen te hebben en ascitis. Ook werd geelzucht geconstateerd waardoor bloed werd
onderzocht; een abdominaal ultasonografie en een gastroscopie zijn uitgevoerd.
De lever anatomie
Speelt grote rol in ons metabolisme (katabolisme en anabolisme).
Ook grote opslag plek voor:
1. Koolhydraten, in de vorm van glycogen
2. Vet, in de vorm van lipoproteïne en triglyceride
Proteïne worden niet opgeslagen in de lever, in de lever worden ze omgezet tot albumine. Albumine
komt in het bloed terecht en kan terug in de lever komen waar het opgebroken kan worden in
andere moleculen.
Albumine helpt de osmotische druk te behouden, helpt bij transporteren van o.a. hormonen en
ongeconjugeerd bilirubine.
De lever is ook erg verantwoordelijk voor het de detoxificatie van het bloed, toxines worden omgezet
in stoffen die niet meer schadelijk zijn. (p450 enzym).
Door P450 kan de werkzaamheid van bepaalde medicatie verminderen, daarom rekening houden
met de doses.
Laatste is de gal productie in de galblaas, gal is nodig voor de opslag van vet.
Lever heeft 2 aparte bloed toevoeren, de eerste is de poort ader. De poort aderen voert nutriënt rijk
bloed (vanuit de darmen) toe aan de lever. De 2 e is lever slag aderen, met zuurstof rijk bloed.
Er is 1 bloedvaat dat bloed van de lever afvoert, de lever ader, nutriënt en zuurstof arm.
(er is nog 1 andere ‘’out-put’’ en verlaat de lever via de galgang.)
Portaal triade, bestaat uit: poort ader, lever slagader en de galgang.
Lever bestaat uit hepatische lobules, bestaande uit hepatocyten (levercellen) en om deze cellen vindt
je de portaal triade. Hepatische lobule vormt een hexagoon achtige vormt met aan elke hoek een
portalen triade. De poortader (central vene) zit in het midden van de hepatische lobule.
Gal: bestaat uit gal pigmenten en galzouten. Galzouten helpt bij emulgeren van vet. Helpt vet
absorberen door het vet klein te maken.
,Diagnose: levercirrose
Bepaling van lever (en galgang) schade en functie
ALAT
ASAT
LD(H)
Gamma-GT
- Markers voor lever en galwegen schade
- Markers voor leverfunctie: ammoniak, bilirubine, prothrombinetijd (PTT)
Levercirrose
End-stage (irreversibel) lever ziekte (lever malfunction) gekritiseerd door:
- Fibreus septa die leverweefsel vervangt (littekenweefsel)
- Knobbeltjes gevormd door regenereerde hepatocyten
- Verstoring van de lever architectuur
- .georganiseerde vasculaire architectuur
Top 10 meest voorkomende doodsoorzaak in westerse landen!
Etiologie
- Alcoholmisbruik
- Virale hepatitis
- galwegen ziekte
- Andere zeldzame vormen
- Cryprogenic cirrose
- NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease)
Normaal lever structuur wordt vervangen door knobbeltjes of regenererend lever parenchym en
fibrotische septa.
Stellate cellen, functie; ruimte van dissen openhouden, maakt fijn werk van collogeen. Geeft
specifieke dikte en doorlaatbaarheid. Ook opslag van vitamine A.
Cirrose hebben meer stellaat cellen, zijn geactiveerd. Maken geen ‘’goed’’ collageen. Maakt anders
soort, is dichter.
Hepatocyt beschadiging lijdt tot HSC-activatie:
Begint bij hepatocyt, raakt beschadigd er ontstaat een
ontstekingsreactie stellaat cellen veranderen, functie
en vorm veranderd maakt andere collogeen aan
(combi met bindweefsel) stellaat cellen veranderen in
myofibroblast cellen. lijdt uiteindelijk tot cirrose
(cirrose verhoogd de kans op kanker).
(* HSC = hepatocyt stellate cell)
Hepatocyte alcohol metabolisme:
1. ADH (alcohol dehydrogenase) en ALDH (aldehydedehydrogenase)
2. Microsomal ethanol oxidizing system (MEOS) ; SER
- Gebruikt het cytochroom P450-enzym CYP2E1, NADPH en zuurstof
- Vormt acetaldehyde en veel reactieve zuurstofsoorten (ROS)
3. Niet-oxidatieve route van gebruik van vetzuren ethyl ester synthase (FAEE-synthese), wat
resulteert in vetzuur ethyl esters (FAEE)
, Alcoholic hepatitis of steatohepatitis.(steato = vervet)
Inflammatatie van de lever, gecaractiseerd door de
aanwezigheid van ballooned cells (BC), mallory bodies,
neutrofiele, lymfocyten en macrofagen.
Hepatocyten bevatten vet. (lever structuur is nog wel intakt!)
Les 2
Acuut en chronische effect van ethanol metabolisme
Slechte effecten (acuut en chronisch) van alcohol:
1. Ethanol wordt omgezet naar acetaldehyde. Kan
aanleiding geven voor het vormen van samen voegsels van moleculen. Bindt met een eiwit
en komt in de mitochondriën
2. Door overschot aan energieproductie mitochondriën moeten harder aan het werk
meer NADH-productie te veel ROS
3. Acetaat komt de bloedbaan in wordt acetyl CoA van gemaakt lever zet dit om naar
verzuren triglyceride wordt vervolgens hiervan gemaakt dit wordt opgeslagen in de
lever (in kleine vesicles). Gevolg Vervette lever (zelfde effect als bij NAFLD)
4. alcohol in de darmen permeabiliteit van de darm gaat omhoog endotoxines komen vrij
kupfers cellen stellate cellen (gevolg = levercirrose door collogeen productie)
Cirrose: kan de structuur en functie van de lever verstoren!
Jaundice (geelzucht)
Gele kleur uit bilirubine, uit afgebroken RBC. Bilirubine samen met gal naar de darmen. Groot deel
wordt hier uitgescheiden. Deel wordt geresorbeerd en wordt door de nieren uitgescheiden als
urobilirubine.
Ongeconjugeerd bilirubine = lipid soluble (vet oplosbaar)
Geconjugeerd bilirubine = water oplosbaar
Symptomen: gelaat van de ogen worden geel, ook de huid kan en gele kleur geven.
Prehepatische geelzucht
Door verhoogde bilirubine levels van ongeconjugeerd bilirubine. Komt voor bij verhoogde of
spontante hemolyse (baby’s bij geboorte)
Hepatische geelzucht
Door verhoogde bilirubine levels van ongeconjugeerd bilirubine.
Post hepatische geelzucht
Verhoogde niveaus van geconjugeerd bilirubine. Obstructie van galwegen (cholestase; galstenen).
Billirubine (&galzouten) kan de twaalfvingerige darm niet bereiken. Uitwerpselen is grijs gekleurd
Bij levercirrose is de opname van bilirubine verlaagd, door beschadigde levercellen. Ook de functie
van de levercellen kan aangetast zijn, waarbij alle processen verslechteren. Transport door kleine
kanaatjes (galkanaaltjes) kan verstoord zijn door fibrose/lever cirrose.
Intra hepatische en extra hepatische cholestasis
Cholestasis (galstuwing) wordt veroorzaakt door constructie of complete blokkade van de galwegen.
Intra hepatische: probleem is gelokaliseerd in de lever (levercirrose, hepatitis)
Extra hepatische: probleem is gelokaliseerd buiten de lever (tumor, galstenen)
Les 1
Casus 1
Dora, 43, geen goeie jeugd, vader overleed toen ze 14 was (aan gevolg van alcoholisme). Ging
studeren, kreeg een vriend die verbaal/fysiek gewelddadig was. Dit leed naar alcoholisme. Hierdoor
geen motivatie voor studie waardoor ze een baan kreeg als serveerster.
Na werk werd ze gevonden buiten de kroeg, bloed op kotsend. Ze werd d.m.v. een ambulance naar
de ER gebracht.
Na onderzoeken: Ze kreeg bloedtransfusie, trombocyten en stollingsfactoren. Ook bleek ze oedeem
in haar benen te hebben en ascitis. Ook werd geelzucht geconstateerd waardoor bloed werd
onderzocht; een abdominaal ultasonografie en een gastroscopie zijn uitgevoerd.
De lever anatomie
Speelt grote rol in ons metabolisme (katabolisme en anabolisme).
Ook grote opslag plek voor:
1. Koolhydraten, in de vorm van glycogen
2. Vet, in de vorm van lipoproteïne en triglyceride
Proteïne worden niet opgeslagen in de lever, in de lever worden ze omgezet tot albumine. Albumine
komt in het bloed terecht en kan terug in de lever komen waar het opgebroken kan worden in
andere moleculen.
Albumine helpt de osmotische druk te behouden, helpt bij transporteren van o.a. hormonen en
ongeconjugeerd bilirubine.
De lever is ook erg verantwoordelijk voor het de detoxificatie van het bloed, toxines worden omgezet
in stoffen die niet meer schadelijk zijn. (p450 enzym).
Door P450 kan de werkzaamheid van bepaalde medicatie verminderen, daarom rekening houden
met de doses.
Laatste is de gal productie in de galblaas, gal is nodig voor de opslag van vet.
Lever heeft 2 aparte bloed toevoeren, de eerste is de poort ader. De poort aderen voert nutriënt rijk
bloed (vanuit de darmen) toe aan de lever. De 2 e is lever slag aderen, met zuurstof rijk bloed.
Er is 1 bloedvaat dat bloed van de lever afvoert, de lever ader, nutriënt en zuurstof arm.
(er is nog 1 andere ‘’out-put’’ en verlaat de lever via de galgang.)
Portaal triade, bestaat uit: poort ader, lever slagader en de galgang.
Lever bestaat uit hepatische lobules, bestaande uit hepatocyten (levercellen) en om deze cellen vindt
je de portaal triade. Hepatische lobule vormt een hexagoon achtige vormt met aan elke hoek een
portalen triade. De poortader (central vene) zit in het midden van de hepatische lobule.
Gal: bestaat uit gal pigmenten en galzouten. Galzouten helpt bij emulgeren van vet. Helpt vet
absorberen door het vet klein te maken.
,Diagnose: levercirrose
Bepaling van lever (en galgang) schade en functie
ALAT
ASAT
LD(H)
Gamma-GT
- Markers voor lever en galwegen schade
- Markers voor leverfunctie: ammoniak, bilirubine, prothrombinetijd (PTT)
Levercirrose
End-stage (irreversibel) lever ziekte (lever malfunction) gekritiseerd door:
- Fibreus septa die leverweefsel vervangt (littekenweefsel)
- Knobbeltjes gevormd door regenereerde hepatocyten
- Verstoring van de lever architectuur
- .georganiseerde vasculaire architectuur
Top 10 meest voorkomende doodsoorzaak in westerse landen!
Etiologie
- Alcoholmisbruik
- Virale hepatitis
- galwegen ziekte
- Andere zeldzame vormen
- Cryprogenic cirrose
- NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease)
Normaal lever structuur wordt vervangen door knobbeltjes of regenererend lever parenchym en
fibrotische septa.
Stellate cellen, functie; ruimte van dissen openhouden, maakt fijn werk van collogeen. Geeft
specifieke dikte en doorlaatbaarheid. Ook opslag van vitamine A.
Cirrose hebben meer stellaat cellen, zijn geactiveerd. Maken geen ‘’goed’’ collageen. Maakt anders
soort, is dichter.
Hepatocyt beschadiging lijdt tot HSC-activatie:
Begint bij hepatocyt, raakt beschadigd er ontstaat een
ontstekingsreactie stellaat cellen veranderen, functie
en vorm veranderd maakt andere collogeen aan
(combi met bindweefsel) stellaat cellen veranderen in
myofibroblast cellen. lijdt uiteindelijk tot cirrose
(cirrose verhoogd de kans op kanker).
(* HSC = hepatocyt stellate cell)
Hepatocyte alcohol metabolisme:
1. ADH (alcohol dehydrogenase) en ALDH (aldehydedehydrogenase)
2. Microsomal ethanol oxidizing system (MEOS) ; SER
- Gebruikt het cytochroom P450-enzym CYP2E1, NADPH en zuurstof
- Vormt acetaldehyde en veel reactieve zuurstofsoorten (ROS)
3. Niet-oxidatieve route van gebruik van vetzuren ethyl ester synthase (FAEE-synthese), wat
resulteert in vetzuur ethyl esters (FAEE)
, Alcoholic hepatitis of steatohepatitis.(steato = vervet)
Inflammatatie van de lever, gecaractiseerd door de
aanwezigheid van ballooned cells (BC), mallory bodies,
neutrofiele, lymfocyten en macrofagen.
Hepatocyten bevatten vet. (lever structuur is nog wel intakt!)
Les 2
Acuut en chronische effect van ethanol metabolisme
Slechte effecten (acuut en chronisch) van alcohol:
1. Ethanol wordt omgezet naar acetaldehyde. Kan
aanleiding geven voor het vormen van samen voegsels van moleculen. Bindt met een eiwit
en komt in de mitochondriën
2. Door overschot aan energieproductie mitochondriën moeten harder aan het werk
meer NADH-productie te veel ROS
3. Acetaat komt de bloedbaan in wordt acetyl CoA van gemaakt lever zet dit om naar
verzuren triglyceride wordt vervolgens hiervan gemaakt dit wordt opgeslagen in de
lever (in kleine vesicles). Gevolg Vervette lever (zelfde effect als bij NAFLD)
4. alcohol in de darmen permeabiliteit van de darm gaat omhoog endotoxines komen vrij
kupfers cellen stellate cellen (gevolg = levercirrose door collogeen productie)
Cirrose: kan de structuur en functie van de lever verstoren!
Jaundice (geelzucht)
Gele kleur uit bilirubine, uit afgebroken RBC. Bilirubine samen met gal naar de darmen. Groot deel
wordt hier uitgescheiden. Deel wordt geresorbeerd en wordt door de nieren uitgescheiden als
urobilirubine.
Ongeconjugeerd bilirubine = lipid soluble (vet oplosbaar)
Geconjugeerd bilirubine = water oplosbaar
Symptomen: gelaat van de ogen worden geel, ook de huid kan en gele kleur geven.
Prehepatische geelzucht
Door verhoogde bilirubine levels van ongeconjugeerd bilirubine. Komt voor bij verhoogde of
spontante hemolyse (baby’s bij geboorte)
Hepatische geelzucht
Door verhoogde bilirubine levels van ongeconjugeerd bilirubine.
Post hepatische geelzucht
Verhoogde niveaus van geconjugeerd bilirubine. Obstructie van galwegen (cholestase; galstenen).
Billirubine (&galzouten) kan de twaalfvingerige darm niet bereiken. Uitwerpselen is grijs gekleurd
Bij levercirrose is de opname van bilirubine verlaagd, door beschadigde levercellen. Ook de functie
van de levercellen kan aangetast zijn, waarbij alle processen verslechteren. Transport door kleine
kanaatjes (galkanaaltjes) kan verstoord zijn door fibrose/lever cirrose.
Intra hepatische en extra hepatische cholestasis
Cholestasis (galstuwing) wordt veroorzaakt door constructie of complete blokkade van de galwegen.
Intra hepatische: probleem is gelokaliseerd in de lever (levercirrose, hepatitis)
Extra hepatische: probleem is gelokaliseerd buiten de lever (tumor, galstenen)
