Samenvatting Geneesmiddelentoxiciteit : LINKEN (J000432A)

GENEESMIDDELENTOXICITEIT
GM en hun toxiciteit: verbanden

Domperidone • BW : QT verlenging & aritmie ⇒ update SKP
+ hartproblematiek casussen ⇒ PRAC evaluatie
⇒ GM onder aanvullende monitoring

Diphenhydramine • On-target effect : anti-allergie (histamine)
 On-target BW (non-target weefsel) : sedatie (CZS)
= H1 Receptor antagonist
• Epilepsieaanval

Statines • On target effect : ↓ cholesterol (lever)
 On-target BW: rhabdomy & myositis (spier)
= HMGCoA reductase inhibitor
non-target weefsel : tgv cholestatische schade
• Jeuk (xerose van de huid)

Terfenadine • On target effect : antihistaminicum (allergie)
= prodrug van fexofenadine  Off-target BW : aritmieën via inhibitie cardiaal K
afhankelijk kanaal (hERG α-sub unit) (CYP-afh) (hart)

Thalidomide • On target effect (R) : sedativum
 Off-target BW (S) : teratogeen
= enantiomeren → hartafwijkingen, afwijkingen ledematen

Beta-blokkers • Niet-selectieve blokker :
→ On target eff : inhibitie β1 (hart) bij angina, hartfalen
β1 : hart  Off target BW : inh β2 (longen) : bronchoconstrictie
β2 : luchtwegen, BV ⇒ Verslechtering astma
• Niet-selectieve blokker (propanolol):
→ on target op off target weefsel : epidermale B2-R
= Uitlokken/verslechteren psoriasis
• Teratogeniciteit: verminderd geboortegewicht
• Jeuk

Beta-agonisten (bv. salbumatol) • On-target effect : stimulatie β2 (longen) bij astma
 Off-target BW : stimulatie β1 (hart) : hartkloppingen
β1 : hart
• ? Teratogeniciteit: orofaciale cleft
β2 : luchtwegen, BV

Losartan, Ebastine • Precursoren : omzetting nodig tot actieve product

Paracetamol • Vorming van toxische metabolieten: NAPQI
→ hepatotoxiciteit => acuut leverfalen
NAC als antidoot
• Kan ook verslechtering geven van astma