HC 10 – clearance
Digoxine
Patiënt heeft nierfalen (digoxine eliminatie door nieren)
• Start dosis blijft hetzelfde (niet afhankelijk van eliminatie)
• Plasma concentratie blijft hetzelfde voor de eerste dosis (hangt af van D, Vd, F)
• Daily dosering wel aanpassen anders krijg je ‘dose stacking’ door slechte eliminatie
ADME
• Metabolisme = enzymen (CYP)
• Excretie = verwijderen drug à nieren, andere excretie route & membraan transport
o Actief: enzymen
o Passief: diffusie
Concentratie drug vs rate (velocity) of elimination
Lage concentratie Hoge concentratie
Substraat 1 à eliminatie 1 Substraat 6 à eliminatie 5
Substraat 2 à eliminatie 2 Substraat 7 à eliminatie 5
Substraat 3 à eliminatie 3 Substraat 8 à eliminatie 5
…. ….
Voor meeste drugs:
- lage concentratie à constant ‘fraction’ verwijderen = first-order kinetics
o lineair (drug vs rate)
o exponentieel (time vs drug)
- hoge concentratie à constant ‘amount’ verwijderen (bv alcohol) = zero-order kinetics
o plateau (drug vs rate)
o lineair à exponentieel (tot geen saturatie meer) (time vs drug)
Voorbeeld
Exponential decrease of: amount in plasma, concentratie in plasma & amount excreted
, à What will be the total amount excreted?
5 mg = the dose
à What happens if 40% is removed ipv 20%?
Clearing the drug
Alleen drug is verwijderd (geen volume verlies dus dialyse machine)
• Certain volume is cleared from drug (per cycle)
o Fixed % is cleared
• What determines the rate of cleared drug?
Q = blood flow (mL/h)
CA = arterial concentration (mg/L)
CV = venous concentration (mg/L)
1. Hoeveel gaat langs de pomp:
2. Verwijderde fractie:
3. Clearance (Cl) in L/h of mL/min = V waaruit drug volledig verwijderd is
Hangt samen met snelheid waarin medicijn wordt verwijderd
à fractie & clearance maken niet uit wanneer je het meet, want blijft altijd gelijk
Meten clearance (praktisch)
à Cl x CA(opgeteld) = dose à Cl x AUC = dose
AUC = exposure of drug to body à oppervlakte onder grafiek (time vs concentratie)
Relation AUC and clearance
- Handig: connectie distributie & clearance
- Werkt alleen als fixed % wordt verwijderd
- Praktisch te meten: alleen meten C0 & AUC à clearance berekenen
Digoxine
Patiënt heeft nierfalen (digoxine eliminatie door nieren)
• Start dosis blijft hetzelfde (niet afhankelijk van eliminatie)
• Plasma concentratie blijft hetzelfde voor de eerste dosis (hangt af van D, Vd, F)
• Daily dosering wel aanpassen anders krijg je ‘dose stacking’ door slechte eliminatie
ADME
• Metabolisme = enzymen (CYP)
• Excretie = verwijderen drug à nieren, andere excretie route & membraan transport
o Actief: enzymen
o Passief: diffusie
Concentratie drug vs rate (velocity) of elimination
Lage concentratie Hoge concentratie
Substraat 1 à eliminatie 1 Substraat 6 à eliminatie 5
Substraat 2 à eliminatie 2 Substraat 7 à eliminatie 5
Substraat 3 à eliminatie 3 Substraat 8 à eliminatie 5
…. ….
Voor meeste drugs:
- lage concentratie à constant ‘fraction’ verwijderen = first-order kinetics
o lineair (drug vs rate)
o exponentieel (time vs drug)
- hoge concentratie à constant ‘amount’ verwijderen (bv alcohol) = zero-order kinetics
o plateau (drug vs rate)
o lineair à exponentieel (tot geen saturatie meer) (time vs drug)
Voorbeeld
Exponential decrease of: amount in plasma, concentratie in plasma & amount excreted
, à What will be the total amount excreted?
5 mg = the dose
à What happens if 40% is removed ipv 20%?
Clearing the drug
Alleen drug is verwijderd (geen volume verlies dus dialyse machine)
• Certain volume is cleared from drug (per cycle)
o Fixed % is cleared
• What determines the rate of cleared drug?
Q = blood flow (mL/h)
CA = arterial concentration (mg/L)
CV = venous concentration (mg/L)
1. Hoeveel gaat langs de pomp:
2. Verwijderde fractie:
3. Clearance (Cl) in L/h of mL/min = V waaruit drug volledig verwijderd is
Hangt samen met snelheid waarin medicijn wordt verwijderd
à fractie & clearance maken niet uit wanneer je het meet, want blijft altijd gelijk
Meten clearance (praktisch)
à Cl x CA(opgeteld) = dose à Cl x AUC = dose
AUC = exposure of drug to body à oppervlakte onder grafiek (time vs concentratie)
Relation AUC and clearance
- Handig: connectie distributie & clearance
- Werkt alleen als fixed % wordt verwijderd
- Praktisch te meten: alleen meten C0 & AUC à clearance berekenen
