HC 8: administration and absorption
Farmacokinetiek
• Administration (oraal, rectaal, inhalatie, skin, intramusculair, intravenous, intra-oculair)
• Absorption = oplossing nodig; naar circulatie
• Distribution = naar targets/receptoren
• Metabolism
• Excretion
Invloed op absorptie
• Change formulation drug
• Condities lichaam (shock & ischemie gut (geen absorptie))
• Andere drugs/eten invloed op pH
• Karakteristieken drug zelf
o Acidic vs alkaline (base)
o Charged molecuul (makkelijk oplossen in water & moeilijk door lipofiel membraan)
o Grootte molecuul (niet door membraan – bv insuline)
o Lipofiel (niet in bloed) vs hydrofiel (niet door membraan)
Door lipofiel membraan
• Diffusie
• Actief transport in via channels/transporters
• Actief transport out = exogenous compounds dmv P-glycoproteïnen (PgP) – intestine/BHB
o Verapamil = blokkeren PgP à distributie/concentratie andere drugs veranderen ook
o Digoxine + verapamil à hoge absorptie digoxine (toxische max)
Bioavailability
Bioavailability (F) = % drugs dat in de circulatie komt
Intestinal wall à portal vein à lever (CYP) à systemic circulation = first pass metabolism
Presystemische metabolisme = voor absorptie door darmen al deel van metabolisme
- Voorkomen: rectaal, intraveneus (F = 100%) & onder tong
An oral drug with 100% absorption in the portal vein, and the liver removes everything at once (at first
passage), what is the bioavailability? à 0%
• Hepatic cirrhosis: hogere bioavailability
• Nitrates (angina pectoris) extreme first pass effect, oplossing: onder tong
• Take glucocorticoïden (astma): lokale administratie
Farmacokinetiek
• Administration (oraal, rectaal, inhalatie, skin, intramusculair, intravenous, intra-oculair)
• Absorption = oplossing nodig; naar circulatie
• Distribution = naar targets/receptoren
• Metabolism
• Excretion
Invloed op absorptie
• Change formulation drug
• Condities lichaam (shock & ischemie gut (geen absorptie))
• Andere drugs/eten invloed op pH
• Karakteristieken drug zelf
o Acidic vs alkaline (base)
o Charged molecuul (makkelijk oplossen in water & moeilijk door lipofiel membraan)
o Grootte molecuul (niet door membraan – bv insuline)
o Lipofiel (niet in bloed) vs hydrofiel (niet door membraan)
Door lipofiel membraan
• Diffusie
• Actief transport in via channels/transporters
• Actief transport out = exogenous compounds dmv P-glycoproteïnen (PgP) – intestine/BHB
o Verapamil = blokkeren PgP à distributie/concentratie andere drugs veranderen ook
o Digoxine + verapamil à hoge absorptie digoxine (toxische max)
Bioavailability
Bioavailability (F) = % drugs dat in de circulatie komt
Intestinal wall à portal vein à lever (CYP) à systemic circulation = first pass metabolism
Presystemische metabolisme = voor absorptie door darmen al deel van metabolisme
- Voorkomen: rectaal, intraveneus (F = 100%) & onder tong
An oral drug with 100% absorption in the portal vein, and the liver removes everything at once (at first
passage), what is the bioavailability? à 0%
• Hepatic cirrhosis: hogere bioavailability
• Nitrates (angina pectoris) extreme first pass effect, oplossing: onder tong
• Take glucocorticoïden (astma): lokale administratie
