Samenvatting Farma & Clinical trial
Les 1
1. Introductie klinisch onderzoek
1.1. Drug device life cycle
1.2. Medical Device life cycle
1
, 2. Preklinisch onderzoek
2.1. Screening of Molecules & Development of Devices
Nieuw geneesmiddel ontdekken:
- Chemische entities
Atomen, moleculen, ionen
- Biologicals
- Vaccinaties
Nieuwe medische apparaten ontdekken:
- AI software
- Nieuwe materialen
- Nieuwe technologiën
- Nieuwe applicaties
=> Komen vanuit belangrijke medische onderzoeken
Bio informatica
Het is een interdisciplinaire veld dat methodes en software ontwikkeld om biologische data te
begrijpen en analyseren
Combineren van:
Computer
Statistiek
Wetenschap
Wiskunde
Ingenieur
Bv. In silico analyses
In vitro onderzoeken
Onderzoeken buiten het lichaam
Volgens GLP-ISO 10993
GLP= good laboratory practice
ISO 10993= internationale norm voor het testen van biocompatibiliteit van medische
hulpmiddelen
Bekijken van de structuur vorm en toediening van de formulatie
Cel interacties
o Bacteriën, virussen, gisten
Toxiciteit
o Acute toxiciteit= het meteen toxisch zijn van de stof
o Lange termijn toxiciteit= bij langdurig gebruik treedt er toxiciteit op
Genotoxiciteit
= DNA beschadiging
Stabiliteitstesten voor de formulatie
In vivo onderzoeken
Onderzoeken binnen het lichaam
=> Volgens regelgevende instanties
Doelen:
Werkzaamheid bekijken
Toxiciteit bekijken
Farmacodynamiek in kaart brengen
2
, Wat doet het geneesmiddel met het lichaam?
Farmacokinetiek in kaart brengen
Wat doet het lichaam met het geneesmiddel?
Proefdieren testen:
=> Volgens good laboratory practice
Op verschillende diersoorten:
Omdat:
o Omdat niet elke diersoort hetzelfde reageert op een geneesmiddel
Op knaagdier
Muizen, ratten,…
Op niet knaagdier
Honden, apen,…
Testen van:
Enkel doseren
Acute toxiciteit?
Meermaals doseren
Opstapeling bij chronisch gebruik
Verschillende soorten formulaties
Opmaken dose respons cursus
= wanneer is het geneesmiddel giftig of heeft het een effect
Toxiciteit
= de studie van de giftigheid
- Acute toxiciteit
= giftig na één dosis
- 6 maand toxiciteit
= na gedurende 6 maanden elke dag doseren giftig
Effecten:
Mutageniteit= verkrijgen van mutaties in het DNA
Carcinogeniteit= kankerverwekkend
Reproductieve toxiciteit= effect op vruchtbaarheid of embryo ontwikkeling
3. Klinisch onderzoek
3.1. Fase I
Doel: veiligheid van de actieve stof
Gezonde vrijwilligers
3
, Met een vergoeding
Soms mogen vrouwen geen kinderen hebben
Er is een speciale regulatie voor de afdeling pediatrie
Succes graad is 52%
Vragen binnen in het klinisch onderzoek:
- Wat gebeurt er met het geneesmiddel in het lichaam?
- Wat gebeurt er met het lichaam na toedienen van het geneesmiddel?
- Is het geneesmiddel werkzaam?
- Is het geneesmiddel veilig?
- Wat is de maximale dosis?
- Hoe moet het geneesmiddel genomen worden?
3.2. Fase II
Doel: evaluatie van de veiligheid, bepalen van de werkzaamheid en het doseringsbereik
Kleine groep patiënten
o 100 tot 300 proefpersonen
o Zonder vergoeding, patiënt krijgt nodig geneesmiddel. Enkel onkostenvergoeding zijn
mogelijk
Kan een placebo bevatten
Kan dubbel blind zijn
= zowel de arts als de onderzoeker weet niet wie het geneesmiddel krijgt en wie de placebo
Kan van één maand tot 10 jaar duren
Succes graad is 28,9 percent
Cohort studie:
Een studie waarbij een groep mensen een bepaalde tijd gevolgd worden om te zien hoe ze
reageren op een geneesmiddel of een behandeling
- Zowel fase een als fase twee
- De dosis wordt stap voor stap verhoogd tot er bijwerkingen of toxiciteit optreedt
Doel: de dosis limiet of toxiciteit vaststellen
- Open label
= patiënt en arts zijn op de hoogte van het geneesmiddel
3.3. Fase III
Doel: beantwoorden van vragen over het geneesmiddel op basis van de werkzaamheid en de
veiligheid
Grotere groep patiënten
o 300 tot 3000 proefpersonen
Bewijs leveren aan regelgevende instanties
Toelating geneesmiddel
Pivotale studie
= studies die de werkzaamheid van het geneesmiddel bewijzen tegenover een placebo of een
vergelijkbaar product op de markt
o Er zijn twee pivotale studies nodig
4
Les 1
1. Introductie klinisch onderzoek
1.1. Drug device life cycle
1.2. Medical Device life cycle
1
, 2. Preklinisch onderzoek
2.1. Screening of Molecules & Development of Devices
Nieuw geneesmiddel ontdekken:
- Chemische entities
Atomen, moleculen, ionen
- Biologicals
- Vaccinaties
Nieuwe medische apparaten ontdekken:
- AI software
- Nieuwe materialen
- Nieuwe technologiën
- Nieuwe applicaties
=> Komen vanuit belangrijke medische onderzoeken
Bio informatica
Het is een interdisciplinaire veld dat methodes en software ontwikkeld om biologische data te
begrijpen en analyseren
Combineren van:
Computer
Statistiek
Wetenschap
Wiskunde
Ingenieur
Bv. In silico analyses
In vitro onderzoeken
Onderzoeken buiten het lichaam
Volgens GLP-ISO 10993
GLP= good laboratory practice
ISO 10993= internationale norm voor het testen van biocompatibiliteit van medische
hulpmiddelen
Bekijken van de structuur vorm en toediening van de formulatie
Cel interacties
o Bacteriën, virussen, gisten
Toxiciteit
o Acute toxiciteit= het meteen toxisch zijn van de stof
o Lange termijn toxiciteit= bij langdurig gebruik treedt er toxiciteit op
Genotoxiciteit
= DNA beschadiging
Stabiliteitstesten voor de formulatie
In vivo onderzoeken
Onderzoeken binnen het lichaam
=> Volgens regelgevende instanties
Doelen:
Werkzaamheid bekijken
Toxiciteit bekijken
Farmacodynamiek in kaart brengen
2
, Wat doet het geneesmiddel met het lichaam?
Farmacokinetiek in kaart brengen
Wat doet het lichaam met het geneesmiddel?
Proefdieren testen:
=> Volgens good laboratory practice
Op verschillende diersoorten:
Omdat:
o Omdat niet elke diersoort hetzelfde reageert op een geneesmiddel
Op knaagdier
Muizen, ratten,…
Op niet knaagdier
Honden, apen,…
Testen van:
Enkel doseren
Acute toxiciteit?
Meermaals doseren
Opstapeling bij chronisch gebruik
Verschillende soorten formulaties
Opmaken dose respons cursus
= wanneer is het geneesmiddel giftig of heeft het een effect
Toxiciteit
= de studie van de giftigheid
- Acute toxiciteit
= giftig na één dosis
- 6 maand toxiciteit
= na gedurende 6 maanden elke dag doseren giftig
Effecten:
Mutageniteit= verkrijgen van mutaties in het DNA
Carcinogeniteit= kankerverwekkend
Reproductieve toxiciteit= effect op vruchtbaarheid of embryo ontwikkeling
3. Klinisch onderzoek
3.1. Fase I
Doel: veiligheid van de actieve stof
Gezonde vrijwilligers
3
, Met een vergoeding
Soms mogen vrouwen geen kinderen hebben
Er is een speciale regulatie voor de afdeling pediatrie
Succes graad is 52%
Vragen binnen in het klinisch onderzoek:
- Wat gebeurt er met het geneesmiddel in het lichaam?
- Wat gebeurt er met het lichaam na toedienen van het geneesmiddel?
- Is het geneesmiddel werkzaam?
- Is het geneesmiddel veilig?
- Wat is de maximale dosis?
- Hoe moet het geneesmiddel genomen worden?
3.2. Fase II
Doel: evaluatie van de veiligheid, bepalen van de werkzaamheid en het doseringsbereik
Kleine groep patiënten
o 100 tot 300 proefpersonen
o Zonder vergoeding, patiënt krijgt nodig geneesmiddel. Enkel onkostenvergoeding zijn
mogelijk
Kan een placebo bevatten
Kan dubbel blind zijn
= zowel de arts als de onderzoeker weet niet wie het geneesmiddel krijgt en wie de placebo
Kan van één maand tot 10 jaar duren
Succes graad is 28,9 percent
Cohort studie:
Een studie waarbij een groep mensen een bepaalde tijd gevolgd worden om te zien hoe ze
reageren op een geneesmiddel of een behandeling
- Zowel fase een als fase twee
- De dosis wordt stap voor stap verhoogd tot er bijwerkingen of toxiciteit optreedt
Doel: de dosis limiet of toxiciteit vaststellen
- Open label
= patiënt en arts zijn op de hoogte van het geneesmiddel
3.3. Fase III
Doel: beantwoorden van vragen over het geneesmiddel op basis van de werkzaamheid en de
veiligheid
Grotere groep patiënten
o 300 tot 3000 proefpersonen
Bewijs leveren aan regelgevende instanties
Toelating geneesmiddel
Pivotale studie
= studies die de werkzaamheid van het geneesmiddel bewijzen tegenover een placebo of een
vergelijkbaar product op de markt
o Er zijn twee pivotale studies nodig
4
