Samenvatting Inhoudstabel / overzicht Immunologie: verdediging tot tolerantie

H2: CELLEN EN ORGANEN
1. Cellen
1.1 Neutrofielen ® 50 - 70%
- neutrofilie = ontsteking - chemotaxis - etter / pus
- fagocytose - Lyseren - NET

- Protease ® elastase/collegenase - protease inhib. ® α-1 anti-trypsin
- Anti-microbiële ® defensins / lysozyme - histamine

1.2 Eosinofielen ® 1 - 3%
- parasitaire (cathepsine) - astma - allergische sympt

1.3 Basofielen ® <1%
- parasitaire (helminthen) - granule vrijzetting ® vasodilatatie ® aantrekking EF en lymf.
- allergische sympt. (@IgE)


1.4 Monocyten ® 2 - 12%
- differentiate ® macrofaag - APC

1.5 Macrofagen
- Inflammatoire: - Weefsel-residente
* APC * APC
* Fagocytose * self-renewal
* ° embryonaal

1.6 Dendritische cellen
- Opname Ag ® lymfevaten
1) Fagocytose 2) Receptor-gemed. endocyt 3) Pinocytose

1.7 Lymfoide cellen
- B-cellen - T-cellen - Innate lymfoid celles (ILD) = NK

1.8 Verschillende cellen herkennen in bloed?
- Flowcytometrie
* EW-expressie * Receptor merker
- CD 19 ® B - CD3 ® T
1.9 Mastcellen
- Pro-inflammatoire mediatoren = cytokines - monitor weefsel
- parasitair - allergische reactie

APC:
1) monocyten 2) macrofagen 3) dendritische cellen

2. De organen B-cel: humoraal T-cel: cellulair
2.1 Primaire lymfoïde organen
A. Thymus
- Cortico medullaire junctie (CMJ) - maturatie cortex ® medulla

B. Beenmerg
- Immature B&T-cel ® immature naïve B-cel

1

, 2.2 Secundaire lymfoïd organen / entiteiten
A. Lymfeknoop
- Cortex - Paracortex - Medulla
* B-follikels * T-lymf * As plasma cel
® B-lymf * DC * sterk vascul.
* Subcapsulaire sinus * Efferent
® MF en follicul. DC

- IN ® HEV: APC + Ag - UIT ® efferent

B. Lymfevaten
= eerste plaats checken van tumoren
- Dc. thoracicus / lymfaticus dexter ® v. subclavia
C. Milt
- Rode pulpa - Witte pulpa - Marginale zone
* sinusoide RBC * B-follik. * DC
* afgestorven RBC * PALS * MF
® T-cem * MZ B-cellen

D. Barrière organen
- MALT
- M-cellen Ag van lumen ® L. Propria @ DC
T-cel zone + B-follikels

2.3 Cytokines
- ontstekingsprocessen - immuunreacties
- Lokaal - Systemisch
* Autocrien * Endocrien
* Paracrien

I) IL - 1 II) Class 1: Hematopoietin
* IL-1α * IL-1Ra* IL-33 * IL-2 * IL-6 * IL-13
* IL-1ß * IL-18 * IL-4 * IL-7 *IL-23
® pro-infl. (+ koorts) * IL-5 * IL-12 * G(M)-CSF
® groei-factoren

III) Class 2: Interferon
* Type I INF * Type II INF * IL-10
° INF- α ° INF-γ ® anti-infl.
° INF-ß
® anti-viraal ® vernietig. intra-cel. path.

IV) Tumor necrosis factor family V) Interleukine -17 VI) Chemokines
* ° TNF- α *CD40L ® neutrofiel stimulerend * IL-8
* TNF-ß * Fas (CD95)

Linksverschuiving
- ↑ immature NF - cytokine secretie - Stress en cortisol
* stimulatie in BM door GM-CSF




2

,H3: AANGEBOREN IS BARRIERES, HERKENNING EN VERNIETIGING INDRINGERS

1. Barrières tegen pathogenen
- Lysosome - Lactoferrin - S100 (Psoriasin & Calprotecin)
* Anti-bac. * ↓ groei bact * identicatie infl. proces
° peptidoglycanen ° Binding Fe ° binding Mg en Zn
* Bact * Bac en fung +virus * Bac en fung

- Surfactant (SP-A & SP-D)
* Blokkade bact. surfactant
* Bac

2. Herkenning lichaamsvreemde moleculen aangeboren IS
- PRR = Pathogeen Profiling
1) aangeboren IS 2) Barrière 3) Vascul. endoth 4) Fibroblas en stroma cellen
® 6 familie's (CRANT + Cyclin CMP-AMP)
PAMP: Pathogen Associated Moleculaire Patterns DAMPS: Dammage Associated Moleculair Patterns


2.1 Toll-like receptoren (TLR)
- LLR: Leucine-Rich Repeats - TIR (Toll / IL-1 receptor)
* Binding met PAMPS * TLR3/3 of TLR2/1

1. Plasma-membraan gebonden TLR
* Parasieten * Bacteriën * Fungi

2. Endosomake/lysosomale membraan gebonden TLR
* Virus * Malaria * Sommige bact

- TLR - PAMPS binding
* HUB-ew * ® transcriptie
1) NK-κB 2) MAPK (AP1) 3) IRF3/7 1) IF genen
* Pro-inf 2) Cytokines
° IL-1 ° TNF-α 3) Chemok.
° IL-6 ° IF 4) anti-mic.
* Adaptoren voor signaal doorgave
° MyD88 ° TRIF



2.2 C-Type Lectine Receptoren (CLR)
- Carbohydraat/ suiker herkenning
1) Schimmels (dectin-1) 2) Virussen 3) Mycobacteriën 4) Parasieten

- * PLCδ & CARD
- ® * HUB-ew * ® transcriptie
1) NK-κB 2) MAPK 3) IRF-5 1) Interferon
* Pro-inf 2) Cytokines
° IL-1ß ° TNF ° IL-23 3) Chemokin
- Fagocytose!!! 4) Anti-micr.

- P van ITAM (Immuunreceptor Tyrosine-Based Activation Motif)

3

, 2.3 NOD-like receptoren (NLR)
- LRR domein ® intracellulair
- NOD

1) endosomaal membraan geass. 2) DiAminoPimelinezuur dipeptide ligand (bac. celwand)

- HUB-ew * ® transcriptie
1) NK-κB 2) MAPK 3) IRF-5 1) Interferon
* Pro-inf 2) Cytolines
3) Chemoki.
4) Anti-micr.
- Autofagosoom: bacterie + lysosoom

- NLR inflammasoom
* NLR P1/P3/C4 * ASC * Caspase
* Caspase 1
° pro IL-1ß en IL-18® actief
° gasdermine D ® Pyrotosis

2.4 AIM2-like receptors (ALRs)
- Lig: 1) cytosolisch bacterieel 2) Cytosolisch viraas dsDNA

2.5 RIG-I-like receptor familie (RLRs)
-Lig: 1) Cytosolisch viraas dsDNA

2.6 Cyclic GMP-AMP synthase
- Lig: 1) cytosolisch bacterieel 2) Cytosolisch viraas dsDNA

3. Effectormechanismen voor opruiming
3.1 Expressie van aangeboren IS-ewitten
ØAnti-microbieel
- Defensins & cathelicidin (LL-37) ® °cytokines en degranulatie
* Epitheel
* NK
* NT

- Interferon α en ß ® (-) virus replicatie, ∆ transcriptoom
* Virus-geinfeceerde cellen
*Macrofagen (TLR)
* NK
*DC

- IFN - IFNAR1/2
1) PKR 2) 2'5' oligoadenylaat synth. 3) Mx proteïne 4) IFIT




4