Samenvatting Biochemie II - 14/20

Vetzuursynthese
• WaterONoplosbare VZn prod obv wateroplosbare precursoren
• Synthese
- Opeenvolgend aaneenhechten van 2C-elementen (1 AcCoA + 7 MalonylCoA)
- Reductief: NADPH = reductant
- ATP = metabole E-bron (Min 15 nodig (8 AcCoA id mitoch, en 7 voor prod MalonylCoA), afh v tekort aan NADPH: meer nodig!)
- Vindt plaats ih cytosol
- Enzym moet startplaats = primer hebben => 1 AcCoA bindt; dan MalonylCoA
= Herhalende 4-stapsseq. gekatalyseerd door multi-enzymcomplex:
ente en-not
STAP1


vetzuurzynthase
STAPZ : STAP4 :
:




enc
condensati Reductio CMg-Check
rau crie S
~




* 4 stappen: Termine
s




coz H H20 NAD
A va n R




1. Condensatie (CO2 vrij)
2. Reductie (2 H+ toegevoegd (via 1x NADPH en H+))
3. Dehydratatie (H2O vrij = metabool water!)
4. Reductie (2 H+ toegevoegd (via 1x NADPH en H+))

= AcetylCoA+ MalonylCoA1 + MalonylCoA2 + … + MalonylCoA7 Palmitaat
14
+
+ 144 14 NADPH

T
MAAR, MalonylCoA w gesynth obv AcCoA mbv Acetyl-CoA-carboxylase (!regulatie v VZsynthese)
AcCoA
= 7 AcCoA carboxylase 7 MalonylCoA
-
FADP +7PE



DUS: 8 AcCoA Palmitaat + 8 CoA + 6 H20
1420/cyclus AH20-1420 (afsplitsen 16c) 6H2O
=
=




p FADP + Pi
14 + 14H
+ +
14 NADP

7brikt
= E is netto O CO2 ventwik ; hij MalanyeCoA Synthese worden er ,
hij Palmitastsynthese Komen er 7
vrij.

• Maar hebben AcCoA nodig, is afkomstig van de CZC in de mitochondriën, dus transport
nodig!
- Inner membrane mitoch. impermeabel vr AcCoA -> ov v citraat
* Enzym: citraatlyase: cytosolisch; koppeling tss CZC en VZsynthese -> ATP!
• Oxaloacetaat terug naar mitoch om AcCoA te synthetiseren en herstel balans
- Malaat: voorkeur citurat CoA-SU
·
-




* Cytosol . .
ADPPi cytosol
citnatls
a mitochondrin




↓
·




° Oxaloacetaat Malaat synt J malaat
ADH + +



malaat
- anyone
·




·
NAD +
·




V ADL H+
oxaloactaat
+

Alth NADH
Oxaloactart
* Malaat-a-ketoglutaraat transporter -


glutzmast glutzmast
* Mitochondriën NH *



° Malaat datase Oxaloacetaat x-Kerooutenest x-Ketoolukenaat -




- aspartast .


aspartast .



Name H
° Oxaloacetaat => Aspartaat o oo
·

-
~




arininoseinst
plutamata-ketoutaka
* Glutmaaat-aspartaat transporter
* Cytosol
° Aspartaat Oxaloacetaat (of argininosuccinaat)
.
Ebookutanart putamat

, - Pyruvaat: 2x zo duur; als bijkomende NADPH nodig is (als PPP onvoldoende NADPH oplevert) => #NADPH afh v MALIC ENZYME
* Cytosol
° Oxaloacetaat - Malaat =>

Ppp
ADL + H +
NAD +
malic enzyme

° Malaat > Pyruvaat of/en Glucose =>>
Pyruvaat
Nad H +




* Pyruvaat transporter
* Mitochondriën pyruvat
Carboxylase
° Pyruvaat =>>

AcCoA of/en Pyruvaat =>>

Oxaloacetaat
CO2

citratantrast · ADP+ Pi

° Oxaloacetaat - Citraat =>

CoA-SH
cytosol mitochondrin



* Citraat transporter AcCoA CASH



· I
·


* Cytosol
ADP + Pi

citurat AcCoA · ppp ~
AcCoA
lyase
° Citraat Oxaloacetaat
=>

vzsimthese +
LoA-S ADACOA-Uzyt
U
pi




NADP




=Nishalati
Oxaloacttast


• ALLES waarmee VZn worden gesynthetiseerd is afkomstig van glucose
- C’en: glucose -> pyruvaat -> AcCoA -> CZC -> Citraat -> AcCoA
- ATP: glucose -> pyruvaat -> AcCoA -> CZC -> NADH -> ETK -> ATP
- NADPH: Glucose -> PPP

! Malaat-Aspartaat-Shuttle zal zowel NADH vanuit glycolyse id mitochondriën brengen om ATP
te synthetiseren als oxaalazijnzuur terug in de mitochondriën transporteren (bij voldoende
NADPH) !
-
! Pyruvaat-Transporter zal pyruvaat van de glycolyse transporteren voor AcCoA voor de CZC L


(pyruvaat dehydrogenase), en anderzijds zal die (als er niet genoeg NADPH door PPP wordt
geleverd) het pyruvaat, afkomstig van malaat (malic enzyme), in de mitochondriën
transporteren om daar dan oxaalazijnzuur van te maken (pyruvaat carboxylase =
anablerotische rea, ATP nodig) !
Ovenzicht
-anvoldonde als antword


uzsanthese
·
Pentose Phosphest Pathway :
· Electronen Transport Keten :

/
·
Glycolyse Acetyl-CoA
:




C2 verknikt oxasezzijnzurit mitochondriti
,
BALANS most heasted worden

-
1 . Voldonde NADPH (PPP) beschikbark
. On vold vende
2 NAPH (PPP) beschikbar
buten mitochonamien
- w Xtra
bigeThackt

, • Regulatie
- Acetyl-CoA carboxylase
* Belangrijkste regulatorisch, cytosolisch, enzym vd VZsynthese
* Allosterische activator is citraat ih CYTOSOL
° Zit nrml id mitoch: export: dus VZsynthese moet starten
* Allosterische inhibitor: Palmitoyl-CoA
° Genoeg VZn gesynthetiseerd zijn
- Hormonale
* Insuline
° Veel E id circulatie, bloedglucose concentratie is hoog
° E opslaan in bv vet wfsl
° Activator AcCoA-carboxylase
* Glucagon
° Te weinig E id circulatie, bloedglucoseconcentraties zijn te laag
° Geen E opslag, maar E vrijstellen vanuit bv vet weefsel
° Inhibitor AcCoA-carboxylase