Lecture 5 FAC
NMR spectroscopy
NMR spectroscopy, leert hoe je NMR moet interpreteren.
Kijken naar proton, niet koolstof
Product dossier nieuw medicijn
Elucidation of structure
The PD should include quality assurance (QA)-certified copies of the spectra, peak
assignments, and a detailed interpretation of the data of the studies performed to
elucidate and/or confirm the structure of the API. The DOS-PD should include a list of the
studies performed and a conclusion from the studies that the results support the
proposed structure.
For APIs that are not described in an officially recognized pharmacopoeia, the studies
carried out to elucidate and/or confirm the chemical structure normally include elemental
analysis, infrared (IR), ultraviolet (UV), nuclear magnetic resonance (NMR), and mass
spectra (MS) studies. Other tests could include X-ray powder diffraction (XRPD) and
differential scanning calorimetry (DSC).
For APIs that are described in an officially recognized pharmacopoeia, it is generally
sufficient to provide copies of the IR spectrum of the API from each of the proposed
manufacturer(s) runs concomitantly with a pharmacopoeial reference standard. See
Section 3.2.S.5 for details on acceptable reference standards or materials
Wat er moet staan, in product doce van nieuw medicijn.
Product doce is PD, gaat om kwality assurance, API=active pharmaceutical ingredient.
Lijst met studies die uitgevoerd moet worden, dat je te maken hebt met de juiste stof, en
de zuiverheid moet aangetoond worden. NMR → identiteit van een stof aan te tonen, in
onderzoek dat we proton spectrum, hoog resolutie massa halen we dan wat de
molecuulformule van de stof is.
Na API kijkt, wil je vaak nog wat extra stappen nemen. Als je te maken met API, die niet
staat geschreven in herkende pharmaco p→ eerst studies uitvoeren om chemische
structuur op te helderen of bevestigen (vaak 2e). Element analysis, vaak vervangen door
massa spectrometry. IR, UV, en NMR en mass spectrometry. Laatste twee zijn hele
krachtige technieken om structuur op te helderen. Als je structuur al kent, kun je ook IR
gebruiken→ zie je karakteristiek patroon. Kun je op die manier vast stellen die je denkt te
hebben. X-ray powder diffracction (XRPD)→ ophelderen kristal structuren en differential
scanning calorimetry (DSC)→ wat doe je met deze twee technieken? kijken welke crystal
vorm de stof zit, kan zijn dat meerdere mogelijkheden zijn van crystalllen (heeft
consequenties wateroplosbaarheid en biologische beschikbaarheid. Laatste twee→ kijken
naar crystal stucturen.
Als dat beschreven staat in pharmacop, kan je veel werk besparen. Vergelijking met IR
spectrum en verder moet je pharmaco p volgen wat is weergegeven, alle mogelijkheden
rekening gehouden zoals polymorphisms.
Product dossier nieuw medicijn
Polymorphism
Many APIs can exist in different physical forms in the solid state. Polymorphism is
characterized as the ability of an API to exist as two or more crystalline phases that have
different arrangements and/or conformations of the molecules in the crystal lattice.
Amorphous solids consist of disordered arrangements of molecules and do not possess a
distinguishable crystal lattice. Solvates are crystal forms containing either stoichiometric
or nonstoichiometric amounts of a solvent. If the incorporated solvent is water, the
solvates are also commonly known as hydrates.
There are a number of methods that can be used to characterize the polymorphic forms
of an API. Demonstration of a nonequivalent structure by single crystal X-ray diffraction is
, currently regarded as the definitive evidence of polymorphism. XRPD can also be used to
provide unequivocal proof of polymorphism.
Other methods, including microscopy, thermal analysis (e.g., DSC, thermal gravimetric
analysis and hot-stage microscopy) and spectroscopy (e.g., IR, Raman, solid-state nuclear
magnetic resonance [ssNMR]) are helpful to further characterize polymorphic forms.
Al gehele plaat bepaliing, doorlezen polymorphism.
Ook besproken over aanwezigheid oplosmoleculen. Soms zijn de watermoleculen of
andere oplosmiddelen zijn ze ingebouwd in crystal rooster. Om dat die mede bepalen hoe
het crystal rooster eruit ziet. Je kunt soms ook exacte water bepaling doen en aantonen
hoeveel moleculen en deeluitmaken crystal rooster.
Nuclear Magnetic Resonance (NMR) Spectroscopy
NMR spectroscopy identifies the carbon–carbon and carbon–hydrogen framework of an
organic compound.
Nuclei with an odd number of protons or an odd number of neutrons or both (1H, 13C,
15N, 19F, and 31P) can be studied by NMR.
Kan terug komen op tentamen, NMR spectrum. Kijk je naar C-C of C-H. Kijken naar on
even protonen of neutronen. 1H→ kijken we hier na in college.
C, N, F en P kan ook
The spin state of a nucleus is affected by an
applied magnetic field
Kijken altijd naar energie verschil tussen een
grondtoestand en aangeslagen toestand. Door
electromagnetische straling→ grond→ aangeslagen→
energie geabsorbeerd. En wordt er energie uitgezonden.
Tussen grond en aangeslagen toestand zit energie
verschil, komt overeen met de golflengte van
electromagnetische straling.
Lange golflengte, lage energie. Korte golflengte, hoge energie. Specifiek energie verschil
tussen grondtoestand en aangeslagen toestand dan hoort dan bij electromagnetische
straling met golflengte.
Wat we zien hier aan links kans, kernen in een stof. Die kunnen zich gedragen als kleine
magneetjes. Als er geen intern magneet, gaan ze alle kanten op. Als je stof in magneet
veld brengt in NMR spectrometer→ kernen gaan zich richten tegen magneet veld in of
met magneet veld mee. Instralen van electromagnetische straling kunnen ze kernen van
alpha naar beta (aangeslagen toestand). Kunnen terug naar grondtoestand (alpha)
The dEnergy between the two spin states
depends on the strength of the applied
magnetic field (B0)
Wat we hier zien als we NMR spectrum hebben,
sprake magneet veld. 300 mHz frequency, meest
toegepast, magneetveld 7,046 tesla. Als we naar
600 mHz gaan heeft die 2x zo groot magneet
veld. Energie verschil tussen alpha en beta wordt
steeds groter naar mate het magneetveld groter
wordt. Betere resolutie van je pieken, hoger veld
sterkte.
Structuur opheldering eiwitten→ 600 mHz. Vaak
kijken we naar 300 mHZ normaal.
NMR spectroscopy
NMR spectroscopy, leert hoe je NMR moet interpreteren.
Kijken naar proton, niet koolstof
Product dossier nieuw medicijn
Elucidation of structure
The PD should include quality assurance (QA)-certified copies of the spectra, peak
assignments, and a detailed interpretation of the data of the studies performed to
elucidate and/or confirm the structure of the API. The DOS-PD should include a list of the
studies performed and a conclusion from the studies that the results support the
proposed structure.
For APIs that are not described in an officially recognized pharmacopoeia, the studies
carried out to elucidate and/or confirm the chemical structure normally include elemental
analysis, infrared (IR), ultraviolet (UV), nuclear magnetic resonance (NMR), and mass
spectra (MS) studies. Other tests could include X-ray powder diffraction (XRPD) and
differential scanning calorimetry (DSC).
For APIs that are described in an officially recognized pharmacopoeia, it is generally
sufficient to provide copies of the IR spectrum of the API from each of the proposed
manufacturer(s) runs concomitantly with a pharmacopoeial reference standard. See
Section 3.2.S.5 for details on acceptable reference standards or materials
Wat er moet staan, in product doce van nieuw medicijn.
Product doce is PD, gaat om kwality assurance, API=active pharmaceutical ingredient.
Lijst met studies die uitgevoerd moet worden, dat je te maken hebt met de juiste stof, en
de zuiverheid moet aangetoond worden. NMR → identiteit van een stof aan te tonen, in
onderzoek dat we proton spectrum, hoog resolutie massa halen we dan wat de
molecuulformule van de stof is.
Na API kijkt, wil je vaak nog wat extra stappen nemen. Als je te maken met API, die niet
staat geschreven in herkende pharmaco p→ eerst studies uitvoeren om chemische
structuur op te helderen of bevestigen (vaak 2e). Element analysis, vaak vervangen door
massa spectrometry. IR, UV, en NMR en mass spectrometry. Laatste twee zijn hele
krachtige technieken om structuur op te helderen. Als je structuur al kent, kun je ook IR
gebruiken→ zie je karakteristiek patroon. Kun je op die manier vast stellen die je denkt te
hebben. X-ray powder diffracction (XRPD)→ ophelderen kristal structuren en differential
scanning calorimetry (DSC)→ wat doe je met deze twee technieken? kijken welke crystal
vorm de stof zit, kan zijn dat meerdere mogelijkheden zijn van crystalllen (heeft
consequenties wateroplosbaarheid en biologische beschikbaarheid. Laatste twee→ kijken
naar crystal stucturen.
Als dat beschreven staat in pharmacop, kan je veel werk besparen. Vergelijking met IR
spectrum en verder moet je pharmaco p volgen wat is weergegeven, alle mogelijkheden
rekening gehouden zoals polymorphisms.
Product dossier nieuw medicijn
Polymorphism
Many APIs can exist in different physical forms in the solid state. Polymorphism is
characterized as the ability of an API to exist as two or more crystalline phases that have
different arrangements and/or conformations of the molecules in the crystal lattice.
Amorphous solids consist of disordered arrangements of molecules and do not possess a
distinguishable crystal lattice. Solvates are crystal forms containing either stoichiometric
or nonstoichiometric amounts of a solvent. If the incorporated solvent is water, the
solvates are also commonly known as hydrates.
There are a number of methods that can be used to characterize the polymorphic forms
of an API. Demonstration of a nonequivalent structure by single crystal X-ray diffraction is
, currently regarded as the definitive evidence of polymorphism. XRPD can also be used to
provide unequivocal proof of polymorphism.
Other methods, including microscopy, thermal analysis (e.g., DSC, thermal gravimetric
analysis and hot-stage microscopy) and spectroscopy (e.g., IR, Raman, solid-state nuclear
magnetic resonance [ssNMR]) are helpful to further characterize polymorphic forms.
Al gehele plaat bepaliing, doorlezen polymorphism.
Ook besproken over aanwezigheid oplosmoleculen. Soms zijn de watermoleculen of
andere oplosmiddelen zijn ze ingebouwd in crystal rooster. Om dat die mede bepalen hoe
het crystal rooster eruit ziet. Je kunt soms ook exacte water bepaling doen en aantonen
hoeveel moleculen en deeluitmaken crystal rooster.
Nuclear Magnetic Resonance (NMR) Spectroscopy
NMR spectroscopy identifies the carbon–carbon and carbon–hydrogen framework of an
organic compound.
Nuclei with an odd number of protons or an odd number of neutrons or both (1H, 13C,
15N, 19F, and 31P) can be studied by NMR.
Kan terug komen op tentamen, NMR spectrum. Kijk je naar C-C of C-H. Kijken naar on
even protonen of neutronen. 1H→ kijken we hier na in college.
C, N, F en P kan ook
The spin state of a nucleus is affected by an
applied magnetic field
Kijken altijd naar energie verschil tussen een
grondtoestand en aangeslagen toestand. Door
electromagnetische straling→ grond→ aangeslagen→
energie geabsorbeerd. En wordt er energie uitgezonden.
Tussen grond en aangeslagen toestand zit energie
verschil, komt overeen met de golflengte van
electromagnetische straling.
Lange golflengte, lage energie. Korte golflengte, hoge energie. Specifiek energie verschil
tussen grondtoestand en aangeslagen toestand dan hoort dan bij electromagnetische
straling met golflengte.
Wat we zien hier aan links kans, kernen in een stof. Die kunnen zich gedragen als kleine
magneetjes. Als er geen intern magneet, gaan ze alle kanten op. Als je stof in magneet
veld brengt in NMR spectrometer→ kernen gaan zich richten tegen magneet veld in of
met magneet veld mee. Instralen van electromagnetische straling kunnen ze kernen van
alpha naar beta (aangeslagen toestand). Kunnen terug naar grondtoestand (alpha)
The dEnergy between the two spin states
depends on the strength of the applied
magnetic field (B0)
Wat we hier zien als we NMR spectrum hebben,
sprake magneet veld. 300 mHz frequency, meest
toegepast, magneetveld 7,046 tesla. Als we naar
600 mHz gaan heeft die 2x zo groot magneet
veld. Energie verschil tussen alpha en beta wordt
steeds groter naar mate het magneetveld groter
wordt. Betere resolutie van je pieken, hoger veld
sterkte.
Structuur opheldering eiwitten→ 600 mHz. Vaak
kijken we naar 300 mHZ normaal.
