Fármacos no antiinflamatorios no
esteroideos:
jueves, 13 de junio de 2024 17:36
⚫ Ciclooxigenasa dos isoformas:
⚫ COX-1 (Homeostática)
⚫ COX-2 (inflamación)
▪ Estimulación de membranas de neutrófilos, produciendo radicales libres de O2 (anión superóxido H202)
▪ Interacción con AA dando lugar a F quimiotácticos que perpetúan la inflamación
⚫ Antiinflamatorio no esteroideo AINES:
○ Son:
□ Analgésicos
□ Antiinflamatorios
□ Antipiréticos, todos en grado variable
□ Ácido acetilsalicílico AINE original
○ Se han modificado para disminuir su toxicidad
○ Se agrupan según estructura química
○ Todos son ácidos orgánicos débiles, excepto (NABUMETONA)
▪ Farmacocinética:
Buena absorción
No tiene afección con alimentos
Concentración máx. 1-4hrs
Presenta retardo si hay admin. Con fármacos anti-H2
Metabolismo:
Hígado a través del citocromo P-450, CYP3A y CYP2C
Circulación entero hepático (excreción y resorción biliar), con grado de irritación del intestino distal
Unión fuerte a albumina 98%
Eliminación:
Metabolitos de AINES
Ácidos se secretan por mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo proximal
Se concentra en liquida sinovial, su dosis y desaparece a su VM
▪ Farmacodinamia:
Actividad antinflamatoria mediada por inhibición de COX y otros
Inhibición de quimiotaxis
Producción de interleucinas y radicales libres
Interferencia con eventos intracelulares mediados por calcio
Disminuyen sensibilidad de vasos a Bradicinina e Histamina
Todos excepto COX2 selectivos y salicilatos no acetilados, inhiben agregación plaquetaria
Irritantes gástricos aunque los selectivos son de menor proporción
Interferencia con autorregulación del riego sanguíneo renal dirigido por las PG (niños <6meses)
Categoría C o D en embarazo por cierre de ductus 3er Trimestre
AINES página 1
, ▪ Efectos adversos:
◊ SNC:
– Cefalea
– Acufenos
– Mareos
◊ Cardiacos:
– RCV
– Trombosis
– HTA
◊ Renal:
– Retención de líquidos
– HTA
– IRA
– Hipercalcemia
– Proteinuria
◊ Pulmón
– Asma
◊ Piel
– Exantemas
– Prurito
◊ Gastrointestinal:
– Hepatotoxicidad
– Ulceras
– Gastritis
⚫ Ácido acetilsalicílico ASA:
○ Usado como antiagregante plaquetario
○ Acido orgánico simple
○ Absorción rápida en estomago e intestino proximal
○ Alcanza concentración plasmática máx. de 1-2 hrs
○ Hidroliza rápido, VM 15 min > ácido acético y salicilato por esterasas en tejidos y sangre
○ Se une de manera no lineal con albumina
○ Alcalina la orina, donde aumenta velocidad de excreción
○ Efecto antiplaquetario con duración de 8-10 días, su unión es irreversible a la COX-1 de la plaqueta
○ Otros tejidos sintetiza nueva COX, duración de 6-12hrs
⚫ Usos clínicos de la aspirina y contraindicaciones:
○ Disminuye incidencia de isquemia cerebral
○ Angina inestable
○ Prevención de IAM y trombosis post-injerto de derivación
○ Precaución en:
◊ Discrasias sanguíneas
◊ Niños con varicela
◊ Influenza (Rx Reyé)
○ Categoría D embarazo produciendo:
aborto,
anomalías cardiacas
Gastrosquisis
cierre ductus (dosis baja previene preeclampsia)
⚫ Inhibidores selectivos de la COX-2:
○ Se unen selectivamente a COX-2
○ Induce sitios de inflamación sin afectar a COX-1 activa en:
TGI
Riñón
PLT
○ Dosis usual no hay impacto sobre agregación plaquetaria, siendo mediada por TXA2 (producto de COX-1)
○ Inhiben síntesis de prostaciclina en endotelio (producto de COX-2), RCV
○ COX-2 activa en riñón toxicidad renal
AINES página 2
esteroideos:
jueves, 13 de junio de 2024 17:36
⚫ Ciclooxigenasa dos isoformas:
⚫ COX-1 (Homeostática)
⚫ COX-2 (inflamación)
▪ Estimulación de membranas de neutrófilos, produciendo radicales libres de O2 (anión superóxido H202)
▪ Interacción con AA dando lugar a F quimiotácticos que perpetúan la inflamación
⚫ Antiinflamatorio no esteroideo AINES:
○ Son:
□ Analgésicos
□ Antiinflamatorios
□ Antipiréticos, todos en grado variable
□ Ácido acetilsalicílico AINE original
○ Se han modificado para disminuir su toxicidad
○ Se agrupan según estructura química
○ Todos son ácidos orgánicos débiles, excepto (NABUMETONA)
▪ Farmacocinética:
Buena absorción
No tiene afección con alimentos
Concentración máx. 1-4hrs
Presenta retardo si hay admin. Con fármacos anti-H2
Metabolismo:
Hígado a través del citocromo P-450, CYP3A y CYP2C
Circulación entero hepático (excreción y resorción biliar), con grado de irritación del intestino distal
Unión fuerte a albumina 98%
Eliminación:
Metabolitos de AINES
Ácidos se secretan por mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo proximal
Se concentra en liquida sinovial, su dosis y desaparece a su VM
▪ Farmacodinamia:
Actividad antinflamatoria mediada por inhibición de COX y otros
Inhibición de quimiotaxis
Producción de interleucinas y radicales libres
Interferencia con eventos intracelulares mediados por calcio
Disminuyen sensibilidad de vasos a Bradicinina e Histamina
Todos excepto COX2 selectivos y salicilatos no acetilados, inhiben agregación plaquetaria
Irritantes gástricos aunque los selectivos son de menor proporción
Interferencia con autorregulación del riego sanguíneo renal dirigido por las PG (niños <6meses)
Categoría C o D en embarazo por cierre de ductus 3er Trimestre
AINES página 1
, ▪ Efectos adversos:
◊ SNC:
– Cefalea
– Acufenos
– Mareos
◊ Cardiacos:
– RCV
– Trombosis
– HTA
◊ Renal:
– Retención de líquidos
– HTA
– IRA
– Hipercalcemia
– Proteinuria
◊ Pulmón
– Asma
◊ Piel
– Exantemas
– Prurito
◊ Gastrointestinal:
– Hepatotoxicidad
– Ulceras
– Gastritis
⚫ Ácido acetilsalicílico ASA:
○ Usado como antiagregante plaquetario
○ Acido orgánico simple
○ Absorción rápida en estomago e intestino proximal
○ Alcanza concentración plasmática máx. de 1-2 hrs
○ Hidroliza rápido, VM 15 min > ácido acético y salicilato por esterasas en tejidos y sangre
○ Se une de manera no lineal con albumina
○ Alcalina la orina, donde aumenta velocidad de excreción
○ Efecto antiplaquetario con duración de 8-10 días, su unión es irreversible a la COX-1 de la plaqueta
○ Otros tejidos sintetiza nueva COX, duración de 6-12hrs
⚫ Usos clínicos de la aspirina y contraindicaciones:
○ Disminuye incidencia de isquemia cerebral
○ Angina inestable
○ Prevención de IAM y trombosis post-injerto de derivación
○ Precaución en:
◊ Discrasias sanguíneas
◊ Niños con varicela
◊ Influenza (Rx Reyé)
○ Categoría D embarazo produciendo:
aborto,
anomalías cardiacas
Gastrosquisis
cierre ductus (dosis baja previene preeclampsia)
⚫ Inhibidores selectivos de la COX-2:
○ Se unen selectivamente a COX-2
○ Induce sitios de inflamación sin afectar a COX-1 activa en:
TGI
Riñón
PLT
○ Dosis usual no hay impacto sobre agregación plaquetaria, siendo mediada por TXA2 (producto de COX-1)
○ Inhiben síntesis de prostaciclina en endotelio (producto de COX-2), RCV
○ COX-2 activa en riñón toxicidad renal
AINES página 2
