SAMENVATTING CLINICAL DRUG
RESEARCH
1
, HOOFDSTUK 1: ICH-GCP E6(R3) GOOD CLINICAL PRACTICE
ICH-GCP: WHAT’S IN A NAME?
ICH International Council for Harmonization of technical requirements for pharmaceuticals for human
use
Gecreëerd voor:
- Regulatorische authoriteiten
- Farmaceutische industrie
- Wetenschappelijke en technische aspecten van geneesmiddel registratie bespreken
GCP Good Clinical Practice
Extrapolatie van ICH-GCP:
Toepassing van de ICH-GCP richtlijn = mogelijk op andere klinische onderzoeken die een impact kunnen hebben
op de rechten, de veiligheid en het (fysieke en mentale) welzijn van proefpersonen
Enkel voor nieuwe drugs!
GOOD CLINICAL PRACTICE
ICH-GCP GOOD CLINICAL PRACTICE = een standaard voor alle aspecten (design, conduct, performance, monitoring,
auditing, recording, analysis, reporting) van clinical trials à dat een zekerheid biedt dat:
- Data en gerapporteerde resultaten credible en accuraat zijn
- Rechten, integriteit en confidentiality van clincial trials subjects beschermd zijn
FOUNDATIONS VOOR GCP
GCP richtlijnen bouwen voort op de sleutel concepten uit ICH E8 ‘General Considerations for Clinical Studies’
Dit omvat:
- Bevorderen van een kwaliteitscultuur
- Proactief ontwerpen kwaliteit in clinical trials
- Identificeren van factoren die kritisch zijn voor trial kwaliteit
- Betrekken van aandeelhouders
- Gebruik van een proportionele risk-based approach
2
, HISTORY OF ICH-GCP
Motivatie voor harmonisatie:
- Stijgende kosten voor gezondheidszorg (health care)
- Escalatie van kosten voor R&D
Waarom regulatie van clinical research?
Verzekeren van:
- Beschermen van proefpersonen
- Studies zijn gebaseerd op wetenschappelijke principes (well-designed study, protocol, en goede statistische
analyse van data)
- Studie procedures à moeten goed opgeschreven en uitgevoerd worden
Legal framework = gebaseerd op:
1) Nuremberg code à eerste internationale standaard om patiënten te beschermen
2) Declaration of Helsinki à ethische standaarden
3) ICH-GCP guidelines à wereldwijde harmonisatie
4) Locale initiatieven om ICH-GCP te implementeren in nationale wetgeving à in USA, EU en Japan à dat er
een verplichting is om dit te volgen
ELIXIR SULFANILAMIDE TRAGEDY
Een preparatie gemaakt van sulfanilamide gebruik makend van diethyleen glycol (DEG) als solvent
- Eerste dood van DEG à gepubliceerd in medical journals à vaststellen dat DEG
nierfalen/beschadiging kan veroorzaken
- DEG toxiciteit à niet algemeen bekend à hierdoor de hoofdapotheker niet op de hoogte van deze
DEG toxiciteit
- Proefdiertesten à niet uitgevoerd (er waren toen geen regulaties die premarket veiligheid testen van
nieuwe geneesmiddelen)
- Een aantal doden waren vastgesteld met dit GM
- FDA heeft een onderzoek uitgevoerd à vastelling = DEG is verantwoordelijk voor nevenwerkingen
GEVOLG: FDA stelde 2 wetten op die de veiligheid van nieuwe GM garandeerde
1) Pure food and drug act
o Voorkomen van de productie, verkoop of transportatie van vervalste of giftige voedsel, GM en
midicines
2) Harrison Narcotics Taks Act
o Speciale belasting heffen op wie opium of coca bladeren en de derrivaten, zouten en bereidingen
ervan produceert, importeert, deal in, verkopen en verdelen
3
, NUREMBERG TRIAL
“Doctor’s trial”
- Hierin werden er menselijke experminenten uitgevoerd in concentratiekampen
- Sterilisaties uitgevoerd
- 1 van de argumenten was dat de experimenten niet veel verschillend waren van de pre-war
experimenten + dat er geen wet was dat het verschil uitlegde tussen legale en illegale experimenten
GEVOLG: 10 ethische principes werden opgesteld
1) Vrijwillige toestemming van de proefpersoon = essentieel
2) Experiment moeten enkel uitgevoerd worden als het succesvolle resultaten gaat opleveren voor de
maatschappij
3) Experimenten moeten gebaseerd zijn op de resultaten van de proefdier experimenten + er moet kennis
zijn van de ziekte
4) Experimenten moeten uitgevoerd worden zodat alle onnodige fysieke en mentaal lijden wordt vermeden
5) Experimenten mogen niet uitgevoerd als er voorafgaand een reden is dat dood of verwondingen zullen
optreden
o UITZ: experimenten waar de artsen ook als proefpersonen dienen
6) De mate van risico dat genomen wordt mag nooit hoger zijn dan humanitair belang van het probleem dat
men onderzoekt
7) Goede voorbereidingen moeten getroffen worden + geschikte faciliteiten moeten beschikbaar om de
proefpersoon te beschermen tegen maar de kleinste mogelijkheid van letsel, ongeschiktheid of dood
8) De experimenten mogen enkel uitgevoerd worden door wetenschappelijk gekwalificeerde personen
9) Tijdens het experiment moet de proefpersoon (‘human subject’) à moet de vrijheid hebben om het
experiment te beëindigen als het een fysieke en mentale staat heeft bereikt dat hij niet meer doorkan
10) Tijdens het experiment de wetenschappers die de leiding hebben moeten klaar zijn om het experiment te
beëindigen in elke stage
THALIDOMIDE SCHANDAAL
Thalidomide = een immunomudulatory geneesmiddel
- Eerst voorgeschreven als hypnotisch of sedatief geneesmiddel
- Daarna gebruikt om misselijkheid en morning sickness verzacht (alleviate) bij zwangere vrouwen à
werd een OTC GM
- Kort nadat het GM werd verkocht à kinderen geboren met phocomelia = misvorming van de
ledematen (limbs)
GEVOLG: Nieuwe tekst ontwikkeld = declaration of Helsinki
- Algemene etische principes
- Risico’s, lasten (burdens) en voordelen
- Kwetsbare (vulnerable) groepen en personen
- Wetenschappelijk vereisten en onderzoeks protocols
- Onderzoek van de ethics comittees (goedkeuring = nodig)
- Privacy en confidentiality
- Informed consent
- Gebruik van placebo
- Post-trials voorzieningen (=provisions)
- Onderzoeksregistratie, publicatie en verspreiding (dissemination) van resultaten
- Onbewezen interventies in de klinische praktijk
4
RESEARCH
1
, HOOFDSTUK 1: ICH-GCP E6(R3) GOOD CLINICAL PRACTICE
ICH-GCP: WHAT’S IN A NAME?
ICH International Council for Harmonization of technical requirements for pharmaceuticals for human
use
Gecreëerd voor:
- Regulatorische authoriteiten
- Farmaceutische industrie
- Wetenschappelijke en technische aspecten van geneesmiddel registratie bespreken
GCP Good Clinical Practice
Extrapolatie van ICH-GCP:
Toepassing van de ICH-GCP richtlijn = mogelijk op andere klinische onderzoeken die een impact kunnen hebben
op de rechten, de veiligheid en het (fysieke en mentale) welzijn van proefpersonen
Enkel voor nieuwe drugs!
GOOD CLINICAL PRACTICE
ICH-GCP GOOD CLINICAL PRACTICE = een standaard voor alle aspecten (design, conduct, performance, monitoring,
auditing, recording, analysis, reporting) van clinical trials à dat een zekerheid biedt dat:
- Data en gerapporteerde resultaten credible en accuraat zijn
- Rechten, integriteit en confidentiality van clincial trials subjects beschermd zijn
FOUNDATIONS VOOR GCP
GCP richtlijnen bouwen voort op de sleutel concepten uit ICH E8 ‘General Considerations for Clinical Studies’
Dit omvat:
- Bevorderen van een kwaliteitscultuur
- Proactief ontwerpen kwaliteit in clinical trials
- Identificeren van factoren die kritisch zijn voor trial kwaliteit
- Betrekken van aandeelhouders
- Gebruik van een proportionele risk-based approach
2
, HISTORY OF ICH-GCP
Motivatie voor harmonisatie:
- Stijgende kosten voor gezondheidszorg (health care)
- Escalatie van kosten voor R&D
Waarom regulatie van clinical research?
Verzekeren van:
- Beschermen van proefpersonen
- Studies zijn gebaseerd op wetenschappelijke principes (well-designed study, protocol, en goede statistische
analyse van data)
- Studie procedures à moeten goed opgeschreven en uitgevoerd worden
Legal framework = gebaseerd op:
1) Nuremberg code à eerste internationale standaard om patiënten te beschermen
2) Declaration of Helsinki à ethische standaarden
3) ICH-GCP guidelines à wereldwijde harmonisatie
4) Locale initiatieven om ICH-GCP te implementeren in nationale wetgeving à in USA, EU en Japan à dat er
een verplichting is om dit te volgen
ELIXIR SULFANILAMIDE TRAGEDY
Een preparatie gemaakt van sulfanilamide gebruik makend van diethyleen glycol (DEG) als solvent
- Eerste dood van DEG à gepubliceerd in medical journals à vaststellen dat DEG
nierfalen/beschadiging kan veroorzaken
- DEG toxiciteit à niet algemeen bekend à hierdoor de hoofdapotheker niet op de hoogte van deze
DEG toxiciteit
- Proefdiertesten à niet uitgevoerd (er waren toen geen regulaties die premarket veiligheid testen van
nieuwe geneesmiddelen)
- Een aantal doden waren vastgesteld met dit GM
- FDA heeft een onderzoek uitgevoerd à vastelling = DEG is verantwoordelijk voor nevenwerkingen
GEVOLG: FDA stelde 2 wetten op die de veiligheid van nieuwe GM garandeerde
1) Pure food and drug act
o Voorkomen van de productie, verkoop of transportatie van vervalste of giftige voedsel, GM en
midicines
2) Harrison Narcotics Taks Act
o Speciale belasting heffen op wie opium of coca bladeren en de derrivaten, zouten en bereidingen
ervan produceert, importeert, deal in, verkopen en verdelen
3
, NUREMBERG TRIAL
“Doctor’s trial”
- Hierin werden er menselijke experminenten uitgevoerd in concentratiekampen
- Sterilisaties uitgevoerd
- 1 van de argumenten was dat de experimenten niet veel verschillend waren van de pre-war
experimenten + dat er geen wet was dat het verschil uitlegde tussen legale en illegale experimenten
GEVOLG: 10 ethische principes werden opgesteld
1) Vrijwillige toestemming van de proefpersoon = essentieel
2) Experiment moeten enkel uitgevoerd worden als het succesvolle resultaten gaat opleveren voor de
maatschappij
3) Experimenten moeten gebaseerd zijn op de resultaten van de proefdier experimenten + er moet kennis
zijn van de ziekte
4) Experimenten moeten uitgevoerd worden zodat alle onnodige fysieke en mentaal lijden wordt vermeden
5) Experimenten mogen niet uitgevoerd als er voorafgaand een reden is dat dood of verwondingen zullen
optreden
o UITZ: experimenten waar de artsen ook als proefpersonen dienen
6) De mate van risico dat genomen wordt mag nooit hoger zijn dan humanitair belang van het probleem dat
men onderzoekt
7) Goede voorbereidingen moeten getroffen worden + geschikte faciliteiten moeten beschikbaar om de
proefpersoon te beschermen tegen maar de kleinste mogelijkheid van letsel, ongeschiktheid of dood
8) De experimenten mogen enkel uitgevoerd worden door wetenschappelijk gekwalificeerde personen
9) Tijdens het experiment moet de proefpersoon (‘human subject’) à moet de vrijheid hebben om het
experiment te beëindigen als het een fysieke en mentale staat heeft bereikt dat hij niet meer doorkan
10) Tijdens het experiment de wetenschappers die de leiding hebben moeten klaar zijn om het experiment te
beëindigen in elke stage
THALIDOMIDE SCHANDAAL
Thalidomide = een immunomudulatory geneesmiddel
- Eerst voorgeschreven als hypnotisch of sedatief geneesmiddel
- Daarna gebruikt om misselijkheid en morning sickness verzacht (alleviate) bij zwangere vrouwen à
werd een OTC GM
- Kort nadat het GM werd verkocht à kinderen geboren met phocomelia = misvorming van de
ledematen (limbs)
GEVOLG: Nieuwe tekst ontwikkeld = declaration of Helsinki
- Algemene etische principes
- Risico’s, lasten (burdens) en voordelen
- Kwetsbare (vulnerable) groepen en personen
- Wetenschappelijk vereisten en onderzoeks protocols
- Onderzoek van de ethics comittees (goedkeuring = nodig)
- Privacy en confidentiality
- Informed consent
- Gebruik van placebo
- Post-trials voorzieningen (=provisions)
- Onderzoeksregistratie, publicatie en verspreiding (dissemination) van resultaten
- Onbewezen interventies in de klinische praktijk
4
