Ontwikkelingstraject Moderne Geneesmiddel 23/24
Lecture 2: Question-based Development
Learnings:
- Basic understanding about the pharmaceutical market
- Basic understanding of:
o NPV value estimations
o Real option value estimation
o Concept of question based drug development
- Understand that knowledge can and should be valued
- Understand that risks can and should be incorportated
- Able to apply basic questions prioritization based on risk
- Er wordt regelmatig in het nieuws gesproken over de kosten van het ontwikkelen van
geneesmiddelen. Een innovatief geneesmiddel ontwikkelen is enorm duur en er zitten
grote risico’s aan vast. Ook is er een zeer laag succespercentage, maag ongeveer 20
nieuwe geneesmiddelen worden er per jaar op de markt gebracht. Ook duurt het
ontwikkelen van een geneesmiddel erg lang, zo’n 12-15 jaar.
o Kosten tijdens een ontwikkeling van een geneesmiddel zijn verdeeld in 3
categorieën:
▪ Out-of-pocket success costs
▪ Out-of-pocket failure costs (kosten door trial-and-error)
▪ Costs of capital
- De fases zijn als volgt ingericht:
Fase I
Onderzoekers testen een nieuw geneesmiddel of behandeling in een kleine groep
mensen voor de 1e keer om te kijken of het geneesmiddel veilig is, om een veilige
dosering te bepalen en te kijken naar bijwerkingen.
Fase II
Nu wordt het geneesmiddel of behandeling aan een grotere groep mensen
gegeven om te kijken of het wel effectief is en het evalueren van de veiligheid.
Fase III
Het geneesmiddel of behandeling wordt gegeven aan een grote groep mensen
om de effectiviteit te bevestigen, bijwerkingen te monitoren, het vergelijken met
andere geneesmiddelen die al op de markt zijn om gegevens te verzamelen die
belangrijk zijn voor het veilig gebruiken van het geneesmiddel.
, Fase IV
Onderzoeken worden uitgevoerd nadat het medicijn of de behandeling op de
markt is gebracht om informatie te verzamelen over het effect van het medicijn in
verschillende populaties en eventuele bijwerkingen bij langdurig gebruik.
- Deze indeling suggereert dat dit altijd op zo’n manier gaat, maar dat is onzin. Het is
meer een indicatie die is geïntroduceerd aan het begin van
geneesmiddelenonderzoek. Het is een beschrijving van hoe het proces kan verlopen,
want bijvoorbeeld bij geneesmiddelen voor kanker wordt er nooit getest op gezonde
vrijwilligers, maar gelijk in patiënten. Er is dus een hoop variaties mogelijk tijdens zo’n
onderzoek.
- De Net Present Value (NPV) ofwel de netto constante waarde van elk project.
Het is een berekening die de waarde van een project bepaald.
o Het is de som van alle cashflows te delen door de weighted average cost of
capital (WACC).
▪ De WACC wil eigenlijk zeggen dat de waarde van een euro die je nu in
je hand hebt is iets anders waard is dan over 10 jaar.
Dit heeft te maken met de cost of capital (als je geld leent moet je
hiervoor betalen, en als je geld op de bank zet krijg je rente)
- Drug development is vooral vragen beantwoorden;
o Is het veilig en effectief?
o Nieuwe vragen tijdens het development
o Vragen monitoren; niet fases!
- Voor geneesmiddel ontwikkeling is het belangrijk om te weten hoe je omgaat met
risico. Er is immers kans dat al je investeringen verloren gaat, omdat een
geneesmiddel bijvoorbeeld niet effectief blijkt te zijn.
o Daarvoor moet je rekening houden met alle mogelijke uitkomsten tijdens een
geneesmiddel ontwikkeling
o De kans bepalen voor elke uitkomst
o De waarde berekenen van alle mogelijke uitkomsten
Real option value estimation
,- Deze tel je allemaal bij elkaar op en dan krijg je een op jouw project aangepaste
risicowaarde. Op de x-as is de hoeveelheid geld wat je binnenhaalt of verliest en op
de y-as de kans dat je zoveel geld ophaalt/verliest.
- Dus dit risico aanpassen is toepasbaar en wordt veel gebruikt bij industrieën die hoge
risico’s met zich meebrengen. Hiermee kan je ook verschillende projecten met elkaar
vergelijken.
Wel zitten er ook nadelige kanten aan, zo kun je het niet gebruiken om de progressie
mee te monitoren en het helpt ook niet om met het risico om te gaan.
Daarnaast krijg je hiermee geen informatie over de wetenschappelijke informatie die
verworven is uit de fases. De vraag is eigenlijk of je dit kunt koppelen aan de
wetenschappelijke informatie. Het is namelijk de bedoeling dat je het volgende
schema aan het einde van je onderzoek duidelijk hebt:
- Uit dit schema kun je eigenlijk 5 hoofdvragen halen:
o Bereikt de biologische actieve stof/actieve metabolieten de active site?
o Veroorzaakt de stof het beoogde farmacologische/functionele effect?
o Heeft de stof gunstige effecten op de ziekte of klinische pathofysiologie
daarvan?
o Wat is het therapeutische window?
o Hoe beïnvloedden bronnen van variabiliteit in medicijnrespons in de
doelgroep de ontwikkeling van het product?
, - Kernboodschap is dus dat geneesmiddelonderzoek niet lineair is, maar dat je voor elk
nieuw geneesmiddel een eigen risicoprofiel moet gaan maken. Het is afhankelijk van
het soort geneesmiddel wat voor onderzoek je gaat leiden en welke van de
bovenstaande vijf vragen het belangrijkste is. De meest risicovolle vraag wil je graag
het eerste beantwoorden. De keuze hoe je je ontwikkelingstraject inricht maakt erg
uit voor het risicoprofiel.
Lecture 3: Introduction to Farmacoepidemiologie: Study designs, randomization and blinding
- De epidemiologie is de wetenschappelijke studie van het vóórkomen en de
verspreiding van ziekten binnen en tussen populaties.
o Vooral vergelijken van populaties
o Farmacoepidemiologie: Richt zich op geneesmiddelen
- Een voorbeeld dat werd behandeld tijdens het college was de pil.
o Een van de dingen die je kunt zeggen over de pil is hoe veel deze gebruikt
wordt. Als we kijken naar het percentage vrouwen die tussen 16-49 is en de
pil gebruikt, verschilt dit per regio. Dit percentage noemen we de prevalentie.
(Aantal bestaande gevallen per regio delen door totale aantal)
- Een goede onderzoeksvraag bestaat uit drie onderdelen:
o Wat is de blootstelling/determinant (pilgebruik)
o De uitkomst (ziekte waarin je geïnteresseerd in bent; ernstige ziekte)
o De populatie (groep waarin je onderzoekt; “jonge” vrouwen)
Wanneer deze drie onderdelen scherp zijn gedefinieerd, kun je goed epidemiologisch
onderzoek doen.
- Studieopzet:
Lecture 2: Question-based Development
Learnings:
- Basic understanding about the pharmaceutical market
- Basic understanding of:
o NPV value estimations
o Real option value estimation
o Concept of question based drug development
- Understand that knowledge can and should be valued
- Understand that risks can and should be incorportated
- Able to apply basic questions prioritization based on risk
- Er wordt regelmatig in het nieuws gesproken over de kosten van het ontwikkelen van
geneesmiddelen. Een innovatief geneesmiddel ontwikkelen is enorm duur en er zitten
grote risico’s aan vast. Ook is er een zeer laag succespercentage, maag ongeveer 20
nieuwe geneesmiddelen worden er per jaar op de markt gebracht. Ook duurt het
ontwikkelen van een geneesmiddel erg lang, zo’n 12-15 jaar.
o Kosten tijdens een ontwikkeling van een geneesmiddel zijn verdeeld in 3
categorieën:
▪ Out-of-pocket success costs
▪ Out-of-pocket failure costs (kosten door trial-and-error)
▪ Costs of capital
- De fases zijn als volgt ingericht:
Fase I
Onderzoekers testen een nieuw geneesmiddel of behandeling in een kleine groep
mensen voor de 1e keer om te kijken of het geneesmiddel veilig is, om een veilige
dosering te bepalen en te kijken naar bijwerkingen.
Fase II
Nu wordt het geneesmiddel of behandeling aan een grotere groep mensen
gegeven om te kijken of het wel effectief is en het evalueren van de veiligheid.
Fase III
Het geneesmiddel of behandeling wordt gegeven aan een grote groep mensen
om de effectiviteit te bevestigen, bijwerkingen te monitoren, het vergelijken met
andere geneesmiddelen die al op de markt zijn om gegevens te verzamelen die
belangrijk zijn voor het veilig gebruiken van het geneesmiddel.
, Fase IV
Onderzoeken worden uitgevoerd nadat het medicijn of de behandeling op de
markt is gebracht om informatie te verzamelen over het effect van het medicijn in
verschillende populaties en eventuele bijwerkingen bij langdurig gebruik.
- Deze indeling suggereert dat dit altijd op zo’n manier gaat, maar dat is onzin. Het is
meer een indicatie die is geïntroduceerd aan het begin van
geneesmiddelenonderzoek. Het is een beschrijving van hoe het proces kan verlopen,
want bijvoorbeeld bij geneesmiddelen voor kanker wordt er nooit getest op gezonde
vrijwilligers, maar gelijk in patiënten. Er is dus een hoop variaties mogelijk tijdens zo’n
onderzoek.
- De Net Present Value (NPV) ofwel de netto constante waarde van elk project.
Het is een berekening die de waarde van een project bepaald.
o Het is de som van alle cashflows te delen door de weighted average cost of
capital (WACC).
▪ De WACC wil eigenlijk zeggen dat de waarde van een euro die je nu in
je hand hebt is iets anders waard is dan over 10 jaar.
Dit heeft te maken met de cost of capital (als je geld leent moet je
hiervoor betalen, en als je geld op de bank zet krijg je rente)
- Drug development is vooral vragen beantwoorden;
o Is het veilig en effectief?
o Nieuwe vragen tijdens het development
o Vragen monitoren; niet fases!
- Voor geneesmiddel ontwikkeling is het belangrijk om te weten hoe je omgaat met
risico. Er is immers kans dat al je investeringen verloren gaat, omdat een
geneesmiddel bijvoorbeeld niet effectief blijkt te zijn.
o Daarvoor moet je rekening houden met alle mogelijke uitkomsten tijdens een
geneesmiddel ontwikkeling
o De kans bepalen voor elke uitkomst
o De waarde berekenen van alle mogelijke uitkomsten
Real option value estimation
,- Deze tel je allemaal bij elkaar op en dan krijg je een op jouw project aangepaste
risicowaarde. Op de x-as is de hoeveelheid geld wat je binnenhaalt of verliest en op
de y-as de kans dat je zoveel geld ophaalt/verliest.
- Dus dit risico aanpassen is toepasbaar en wordt veel gebruikt bij industrieën die hoge
risico’s met zich meebrengen. Hiermee kan je ook verschillende projecten met elkaar
vergelijken.
Wel zitten er ook nadelige kanten aan, zo kun je het niet gebruiken om de progressie
mee te monitoren en het helpt ook niet om met het risico om te gaan.
Daarnaast krijg je hiermee geen informatie over de wetenschappelijke informatie die
verworven is uit de fases. De vraag is eigenlijk of je dit kunt koppelen aan de
wetenschappelijke informatie. Het is namelijk de bedoeling dat je het volgende
schema aan het einde van je onderzoek duidelijk hebt:
- Uit dit schema kun je eigenlijk 5 hoofdvragen halen:
o Bereikt de biologische actieve stof/actieve metabolieten de active site?
o Veroorzaakt de stof het beoogde farmacologische/functionele effect?
o Heeft de stof gunstige effecten op de ziekte of klinische pathofysiologie
daarvan?
o Wat is het therapeutische window?
o Hoe beïnvloedden bronnen van variabiliteit in medicijnrespons in de
doelgroep de ontwikkeling van het product?
, - Kernboodschap is dus dat geneesmiddelonderzoek niet lineair is, maar dat je voor elk
nieuw geneesmiddel een eigen risicoprofiel moet gaan maken. Het is afhankelijk van
het soort geneesmiddel wat voor onderzoek je gaat leiden en welke van de
bovenstaande vijf vragen het belangrijkste is. De meest risicovolle vraag wil je graag
het eerste beantwoorden. De keuze hoe je je ontwikkelingstraject inricht maakt erg
uit voor het risicoprofiel.
Lecture 3: Introduction to Farmacoepidemiologie: Study designs, randomization and blinding
- De epidemiologie is de wetenschappelijke studie van het vóórkomen en de
verspreiding van ziekten binnen en tussen populaties.
o Vooral vergelijken van populaties
o Farmacoepidemiologie: Richt zich op geneesmiddelen
- Een voorbeeld dat werd behandeld tijdens het college was de pil.
o Een van de dingen die je kunt zeggen over de pil is hoe veel deze gebruikt
wordt. Als we kijken naar het percentage vrouwen die tussen 16-49 is en de
pil gebruikt, verschilt dit per regio. Dit percentage noemen we de prevalentie.
(Aantal bestaande gevallen per regio delen door totale aantal)
- Een goede onderzoeksvraag bestaat uit drie onderdelen:
o Wat is de blootstelling/determinant (pilgebruik)
o De uitkomst (ziekte waarin je geïnteresseerd in bent; ernstige ziekte)
o De populatie (groep waarin je onderzoekt; “jonge” vrouwen)
Wanneer deze drie onderdelen scherp zijn gedefinieerd, kun je goed epidemiologisch
onderzoek doen.
- Studieopzet:
