FABA302 Cardiovasculaire Aandoeningen
Hoorcollege 2 Week 2 - Randomized Controlled Trial
Drug Development
Gedurende drug development wordt er een nieuwe/bestaande farmacologisch actef component
ontwikkeld. Voordat dit product op de markt komt moet deze uitvoerig getest worden op de
veiligheid. Deze reeks aan klinische studies begint met de pre-clinical testng
(ontdekking/screening/pre-clinical development) gevolgd door de clinical testng. Deze bestaat uit
drie fasen van gerandomiseerde studies. Dit proces duurt ongeveer 10-15 jaar. De doelen van elke
fase van de klinische studie worden hieronder in tabel 1 weergegeven.
Tabel 1. Typische indeling drug development klinische studies incl. doelen en trial design.
Fase I Fase II Fase III
Doel - Dosis vaststelling – Gedraagt de drug zich zoals Verdere evaluate van
verdraagzaamheid. bedoeld? bedoelde en niet
- Farmacokinetek - Farmacokinetek. bedoelde efecten van de
(inclusief drug drug in grotere groepen
interacte studies). patënten.
- Farmacodynamie.
Trial Fase 1A: enkele dosis trial Fase IIA: Preliminary bewijs van Vergelijking met placebo
design - Eerste dosis in mens efectviteit en veiligheid. in een parallel-groep
(FDIM). - Bewijs van concept om design.
- 4-8 cohorts van 6-8 een keuze te maken de
mensen. ontwikkeling voort te - Vaak geen
- Eerste dosis is de “No zetten. farmacokinetek.
observed adverse - Keuze of de drug “frst - Evaluate van
efect level; (NOeAE)). in class; of “follower; harde
Fase 1B: repeated-dose trials wordt. eindpunten
- 2-3 dosissen worden - Cross-over design. (morbiditeit en
gekozen. Fase IIB: bevestging van mortaliteit).
- )ineaire/non-lineaire efectviteit met statstsche
kinetek. signifcante.
- PK/PD (dose-response - Dose fnding studies
of concentraton (optmale dosis voor de
respons). meeste patënten).
- Cross-over en parallel-
groep design.
Naamgeving
Oem de betrouwbaarheid van een onderzoek zo goed mogelijk te houden wordt vaak een randomized
double blind controlled trial gebruikt.
- Randomized: de bepaling of een bepaalde patënt in de studie de nieuwe behandeling
ontvangt of een controle behandeling (vaak placebo) ontvangt wordt random bepaald.
Randomisate is belangrijk om selecte en zelf selecte te voorkomen en geef een soort
‘garantee dat groepen vergelijkbaar zijn voor bekende en onbekende prognotsche factoren
(confounders). Randomisate kan uitgevoerd worden door een simpele randomisatee
balanced/block randomisatee en stratfed (matched) randomisate.
- Blind: geef een indicate welke partj geen weet heef van de onderzoeksopzet. Single blind
wil zeggen dat de patënt ‘blinde ise double: de patënt en de onderzoeker is ‘blindee triple: de
patënt, onderzoeker en data verwerker zijn ‘blinde,
Hoorcollege 2 Week 2 - Randomized Controlled Trial
Drug Development
Gedurende drug development wordt er een nieuwe/bestaande farmacologisch actef component
ontwikkeld. Voordat dit product op de markt komt moet deze uitvoerig getest worden op de
veiligheid. Deze reeks aan klinische studies begint met de pre-clinical testng
(ontdekking/screening/pre-clinical development) gevolgd door de clinical testng. Deze bestaat uit
drie fasen van gerandomiseerde studies. Dit proces duurt ongeveer 10-15 jaar. De doelen van elke
fase van de klinische studie worden hieronder in tabel 1 weergegeven.
Tabel 1. Typische indeling drug development klinische studies incl. doelen en trial design.
Fase I Fase II Fase III
Doel - Dosis vaststelling – Gedraagt de drug zich zoals Verdere evaluate van
verdraagzaamheid. bedoeld? bedoelde en niet
- Farmacokinetek - Farmacokinetek. bedoelde efecten van de
(inclusief drug drug in grotere groepen
interacte studies). patënten.
- Farmacodynamie.
Trial Fase 1A: enkele dosis trial Fase IIA: Preliminary bewijs van Vergelijking met placebo
design - Eerste dosis in mens efectviteit en veiligheid. in een parallel-groep
(FDIM). - Bewijs van concept om design.
- 4-8 cohorts van 6-8 een keuze te maken de
mensen. ontwikkeling voort te - Vaak geen
- Eerste dosis is de “No zetten. farmacokinetek.
observed adverse - Keuze of de drug “frst - Evaluate van
efect level; (NOeAE)). in class; of “follower; harde
Fase 1B: repeated-dose trials wordt. eindpunten
- 2-3 dosissen worden - Cross-over design. (morbiditeit en
gekozen. Fase IIB: bevestging van mortaliteit).
- )ineaire/non-lineaire efectviteit met statstsche
kinetek. signifcante.
- PK/PD (dose-response - Dose fnding studies
of concentraton (optmale dosis voor de
respons). meeste patënten).
- Cross-over en parallel-
groep design.
Naamgeving
Oem de betrouwbaarheid van een onderzoek zo goed mogelijk te houden wordt vaak een randomized
double blind controlled trial gebruikt.
- Randomized: de bepaling of een bepaalde patënt in de studie de nieuwe behandeling
ontvangt of een controle behandeling (vaak placebo) ontvangt wordt random bepaald.
Randomisate is belangrijk om selecte en zelf selecte te voorkomen en geef een soort
‘garantee dat groepen vergelijkbaar zijn voor bekende en onbekende prognotsche factoren
(confounders). Randomisate kan uitgevoerd worden door een simpele randomisatee
balanced/block randomisatee en stratfed (matched) randomisate.
- Blind: geef een indicate welke partj geen weet heef van de onderzoeksopzet. Single blind
wil zeggen dat de patënt ‘blinde ise double: de patënt en de onderzoeker is ‘blindee triple: de
patënt, onderzoeker en data verwerker zijn ‘blinde,
