HEMATOLGIE 2 uitgebreidde samenvatting

Hematologie




WBC 4.000-11000/microliter

1. Stamcel
2. Progenitor
3. Differentiëren naar RBC, BP, monocyten en granulocyten

Dit proces noemt hematopoiese en is in het beenmerg.

Stamcel
Pluripotente stamcel
Myeloïde progenitor Lymfoïde progenitor
Erytroïde CFU Megakaryocyte Basofiel Eosinofiel Granulocy B- T- Natural
door door IL-3, GM- CFU CFU t monocyt lymfocyt lymfocyt killer
erytropoietine CSF, IL-1 , IL-6 en IL-5 CFU IL-7 Thymus, cellen
trombopoïetine : IL-7
IL-11
Erytroyten Bloedplaatjes basofiel Eosinofiel Neutrofiel
door IL-5 en
erytropoietine monocyte
Door IL-3,
GM-CSF en
G of M CSF


Geel in het beenmerg (thymus, milt, lymfeklieren)

Rood in het bloed

, I




Hematopoietische organen
- Beenmerg

, - Lever
- Milt; extracellulaire hematopoiese
- Lymfeklieren; B-lymfocyten
- Thymus; t- lymfocyten




Granulocyten
Neutrofiel op 3 locaties, bm, bloed en weefsels

Stamcel CFU GEMM CFU GM myeloblast promyelocyt myelocyt metamyelocyttstaaf segment

Onderscheid soort pas te zien vanaf promyelocyt dan nemen ook aspecifieke af-v peroxidasen en azurofiel
bevattende.

1. Neutrofiel  korrels kleuren met base en zuur
2. Eosinofiel kleuren met zuur
3. Basofiel kleuren met base

CD merkers zijn oppervlakte eiwitten die opgespoord worden bij maligne afwijkingen

Groeifactoren
Cytokines

- Eiwitten of glycoproteïnen geproduceerd na immuunstumulus
- Invloed op regeling imunniteit, ontsteking, hematopoiese
- Productie WBC, weefselamcrofzgen
- Stimulatie hematopoietische cellen endotheelcellen, fibroblasten
- Algemene benaming interactie tussen cellen

Soorten

Interleukinen zijn een groep cytokinen die geproduceerd worden door geactiveerde macrofagen
en lymfocyten gedurende een immuunrespons. Het doel van de interleukineproductie is om met
andere leukocyten te communiceren. Interleukinen stimuleren leukocyten om tot proliferatie en
differentiatie over te gaan.

 Interleukines; IL-3
 Gamma-interferon; antivirale actie
 Alfa tnf; inducert apoptis, inflammatoir
 Groeifactoren; gesecreteerd door diverse cellen en werken op celding
 CSF; glycoproteïne; G-CSF, GM-CSF, term voorbehouden werking hematopoietische cellen,
reguleren proliferatie, differentiatie en maturatie van de progenitors  leidt tot belangrijke
neutrofillie, chemotaxis, fagocytose, expressie van oppervlakteadhesiemoleculen
 Anti TNF- cytokine vnl geproduceerd door monocyten, darmontsteking zoals IBD(ziekte
crohn)  R-antiTNF antistof tegen anti-TNF

Bv door chemo verlaagd aantal WBC dan kan G-SCF (granulocyt kolonie stimulatie factor), die
stimuleert het beenmerg tot productie WBC of ook voor stamceltherapie

Absoluut aantal neutrofielen
-500/µL  kritiek

Totaal aantal WBC * % neutrofielen

, Kinetiek granulocyten
2 compartimenten

1. Proliferatie
- myeloBlasten, promyelocyt, myelocyt, ondergaan mitose om te prolifereren.
2. Maturatie
- Metamyelocyt, staaf, stegment, enkel uitrijpen, deze cellen kunnen niet delen
- Na uitrijping cellen in reservepool

Kinetiek bloed
- Vanuit beenmerg naar bloed op 2 manieren
- 1. Marginale pool geadheerd aan endotheel van de bloedvaten 50%
- 2. Circulerende pool vrij in het bloed 50%
- Neutrofielen in marginale pool kunnen overgaan naar circulatie of weefsels oiv
adhesieproteïnen -selectines en integrines-

Kinetiek weefsels
- Vanuit bloed naar verschillende weefsels
- Gaan verloren via mucosa door fagocytose
- Overleving  2 weken

Functie neutrofielen
- Cehmotaxis uit interactie plasma met bacterien of antigenen trekken neutrofielen aan
naar plaats onheil (gerichte migratie van cellen volgens chemotactische (verschil
concentratie) formule
- Plasma staat nog in voor antistoffen en complementfactoren coaten
opsonisatie( bedekking mo met complement en AS pathogene kiemen beinvloeden deze
opsonisatie
- Neutrofielen gaan geopsoniseerde mo fagocyteren door pseudopodiën (omsluiten mo in
vesikel- fagosoom)
- Granules fuseren met fagosoom en inhoud vrijgeven
1. Primaire granules; lysozyme, peroxidase,…
2. Secundaire granules; later in granulopoiese degranulatie
- Neutrofielen O2 reduceren tot superoxide h2o2 kunnen bacterie doden
- Inflammatie lekkage uit fagosoom, weefsel beschadiging door inhoud en superoxide

Fagocytose en bacteriele afbraak
- Na chemotaxis  fagocytose door binding immuunglobuline en complementreceptoren
op gran FcR en CR wordt fagocytose getriggerd
1. Zuurstofafhankelijk geactiveerde O2 metabolieten vormen oiv NADPH oxidase
 Superoxide anion
 H2O2
 Hyrdoxyradicalen
 Hypochloriet
- bactericide werking
 oxidatief rechtstreekse vernietiging bacteriewand, vorming zuurstof metabolieten
 defensines, kationische eiwitten, proteasen, myeloperoxidase vormt HOCL uit H2O2
en CL
2. zuurtsof onafhankelijk- niet oxidatieve afbraak
 rechtstreeks vernietigende bacteriewand

morfologische afwijking van granulocyten
- myeloperoxidase deficiëntie